- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03878719
Studie zur Kombination von Binimetinib und Encorafenib bei jugendlichen Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom mit BRAF-V600-Mutation
Eine multizentrische, offene Phase-1b-Studie zur Kombination von Binimetinib und Encorafenib bei jugendlichen Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom mit BRAF-V600-Mutation
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
Die Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen.
- Histologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten Hautmelanoms oder eines unbekannten primären Melanoms American Joint Committee on Cancer Stage IIIB, IIIC oder IV.
- Vorhandensein einer BRAF-V600E- oder -V600K-Mutation im Tumorgewebe, festgestellt durch ein lokales oder zentrales Labor
Ausreichende Herzfunktion:
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bestimmt durch ECHO oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan und über der institutionellen Untergrenze des Normalwerts (LLN);
- Dreifacher durchschnittlicher QTcF-Ausgangswert ≤ 450 ms.
Angemessene Knochenmark-, Organfunktions- und Laborparameter:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l;
- Hämoglobin ≥ 9 g/dl mit oder ohne Transfusionen;
- Blutplättchen ≥ 75 × 10⁹/L ohne Transfusionen;
- Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); bei Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5 × ULN;
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN;
- Kreatinin ≤ 1,5 × institutioneller ULN für das Alter oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 70 ml/min/1,73 m² (nach Schwartz-Formel).
Angemessener Leistungsstatus beim Screening:
- Patienten < 16 Jahre: Lansky Performance Scale Score ≥ 80
- Patienten im Alter von 16 bis 17 Jahren: Karnofsky Performance Scale Score ≥ 80
Wichtige Ausschlusskriterien:
Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Aufnahme in die Studie nicht geeignet.
- Aderhaut- oder Schleimhautmelanom.
- Hirnmetastasen, die unkontrolliert oder symptomatisch sind, Steroide erfordern, potenziell lebensbedrohlich sind oder eine Bestrahlung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation erforderten.
- Vorgeschichte oder aktueller Nachweis eines retinalen Venenverschlusses (RVO) oder aktuelle Risikofaktoren für RVO
- Vorherige Therapie mit einem BRAF-Inhibitor (z. B. Dabrafenib, Vemurafenib) und/oder einem MEK-Inhibitor (z. B. Trametinib, Cobimetinib).
Beeinträchtigte Herz-Kreislauf-Funktion oder klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:
- Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation, Koronarangioplastie oder Stent) < 6 Monate vor dem Screening,
- Symptomatische chronische Herzinsuffizienz, Anamnese oder aktuelle Hinweise auf klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen und/oder Leitungsstörungen < 6 Monate vor dem Screening, außer Vorhofflimmern und paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie.
- Gleichzeitige neuromuskuläre Erkrankung in Verbindung mit erhöhter Kreatinkinase (CK)
- Unkontrollierte arterielle Hypertonie trotz medizinischer Behandlung
- Vorhandensein von BRAFʷͭ oder unbestimmtem Melanom im Tumorgewebe.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Sicherheits-Einlaufphase
Die Dosierungen nach Körperoberfläche (KOF) des Patienten für Binimetinib- und Encorafenib-Tabletten/-Kapseln sind im Protokoll angegeben. |
oral eingenommen
oral eingenommen
|
Experimental: Expansionsphase
Dosierungen nach Körperoberfläche (KOF) des Patienten für Binimetinib und Encorafenib Tabletten/Kapseln und pädiatrische Formulierungen sind im Protokoll angegeben. |
oral eingenommen
oral eingenommen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Pharmakokinetischer (PK) Parameter (Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration Cmax [Tmax]) für Binimetinib
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Cmax) für Binimetinib
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
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PK-Parameter (Zeit der letzten PK-Probe [Tlast]) für Binimetinib
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
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Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis Tlast [AUClast]) für Binimetinib
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Tmax) für den aktiven Metaboliten von Binimetinib (AR00426032)
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
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Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Cmax) für AR00426032
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Tlast) für AR00426032
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
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PK-Parameter (AUClast) für AR00426032
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Tmax) für Encorafenib
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Cmax) für Encorafenib
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Tlast) für Encorafenib
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (AUClast) für Encorafenib
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Tmax) für den Metaboliten von Encorafenib (LHY746)
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Cmax) für LHY746
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Tlast) für LHY746
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (AUClast) für LHY746
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
Tag 1 und Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Talkonzentration [Ctrough]) für Binimetinib
Zeitfenster: zum Zeitpunkt Null, Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
zum Zeitpunkt Null, Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Talkonzentration [Ctrough]) für Binimetinib
Zeitfenster: zum Zeitpunkt Null, Tag 1 von Zyklus 2, 28-Tage-Zyklen
|
zum Zeitpunkt Null, Tag 1 von Zyklus 2, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Talkonzentration [Ctrough]) für Binimetinib
Zeitfenster: zum Zeitpunkt Null, Tag 1 von Zyklus 3, 28-Tage-Zyklen
|
zum Zeitpunkt Null, Tag 1 von Zyklus 3, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Ctrough) für AR00426032
Zeitfenster: zum Zeitpunkt Null, Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
zum Zeitpunkt Null, Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Ctrough) für AR00426032
Zeitfenster: zum Zeitpunkt Null, Tag 1 von Zyklus 2, 28-Tage-Zyklen
|
zum Zeitpunkt Null, Tag 1 von Zyklus 2, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Ctrough) für AR00426032
Zeitfenster: zum Zeitpunkt Null, Tag 1 von Zyklus 3, 28-Tage-Zyklen
|
zum Zeitpunkt Null, Tag 1 von Zyklus 3, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Ctrough) für Encorafenib
Zeitfenster: zum Zeitpunkt Null, Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
zum Zeitpunkt Null, Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Ctrough) für Encorafenib
Zeitfenster: zum Zeitpunkt Null, Tag 1 von Zyklus 2, 28-Tage-Zyklen
|
zum Zeitpunkt Null, Tag 1 von Zyklus 2, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Ctrough) für Encorafenib
Zeitfenster: zum Zeitpunkt Null, Tag 1 von Zyklus 3, 28-Tage-Zyklen
|
zum Zeitpunkt Null, Tag 1 von Zyklus 3, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Ctrough) für LHY746
Zeitfenster: zum Zeitpunkt Null, Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
zum Zeitpunkt Null, Tag 15 von Zyklus 1, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Ctrough) für LHY746
Zeitfenster: zum Zeitpunkt Null, Tag 1 von Zyklus 2, 28-Tage-Zyklen
|
zum Zeitpunkt Null, Tag 1 von Zyklus 2, 28-Tage-Zyklen
|
PK-Parameter (Ctrough) für LHY746
Zeitfenster: zum Zeitpunkt Null, Tag 1 von Zyklus 3, 28-Tage-Zyklen
|
zum Zeitpunkt Null, Tag 1 von Zyklus 3, 28-Tage-Zyklen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: Von der Einverständniserklärung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
|
Von der Einverständniserklärung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
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Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Behandlungsdauer für Sicherheitseinlaufphase, ca. 6 Monate, 28-Tage-Zyklen
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Behandlungsdauer für Sicherheitseinlaufphase, ca. 6 Monate, 28-Tage-Zyklen
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|
Schmackhaftigkeits-Score für die pädiatrischen Formulierungen, bewertet anhand eines altersgerechten Fragebogens für Binimetinib
Zeitfenster: Bis Zyklus 3 Tag 1 bei Patienten, die die pädiatrischen Formulierungen in der Expansionsphase erhalten, 28-Tage-Zyklen
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Fünfstufige hedonische Skala von 1 bis 5, 5 = wirklich gut
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Bis Zyklus 3 Tag 1 bei Patienten, die die pädiatrischen Formulierungen in der Expansionsphase erhalten, 28-Tage-Zyklen
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Schmackhaftigkeits-Score für die pädiatrischen Formulierungen, bewertet anhand eines altersgerechten Fragebogens für Encorafenib
Zeitfenster: Bis Zyklus 3 Tag 1 bei Patienten, die die pädiatrischen Formulierungen in der Expansionsphase erhalten, 28-Tage-Zyklen
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Fünfstufige hedonische Skala von 1 bis 5, 5 = wirklich gut
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Bis Zyklus 3 Tag 1 bei Patienten, die die pädiatrischen Formulierungen in der Expansionsphase erhalten, 28-Tage-Zyklen
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Vom Prüfarzt bewertete objektive Ansprechrate (ORR) auf der Grundlage von Response Criteria Evaluation in Solid Tumors (RECIST) v1.1
Zeitfenster: Behandlungsdauer ca. 6 Monate, 28-Tage-Zyklen
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Behandlungsdauer ca. 6 Monate, 28-Tage-Zyklen
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Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Behandlungsdauer ca. 6 Monate, 28-Tage-Zyklen
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Behandlungsdauer ca. 6 Monate, 28-Tage-Zyklen
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Zeit bis zur Antwort
Zeitfenster: Behandlungsdauer ca. 6 Monate, 28-Tage-Zyklen
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Behandlungsdauer ca. 6 Monate, 28-Tage-Zyklen
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Behandlungsdauer ca. 6 Monate, 28-Tage-Zyklen
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Behandlungsdauer ca. 6 Monate, 28-Tage-Zyklen
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Ein-Jahres-Überlebensrate
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu 1 Jahr nach Behandlungsbeginn
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Von der ersten Dosis bis zu 1 Jahr nach Behandlungsbeginn
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Veränderung gegenüber dem Basis-Knochenalter und die Differenz zwischen Knochenalter und chronologischem Alter
Zeitfenster: Behandlungsdauer ca. 6 Monate, 28-Tage-Zyklen
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Behandlungsdauer ca. 6 Monate, 28-Tage-Zyklen
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Veränderung der Knochendensitometrie gegenüber dem Ausgangswert basierend auf einem Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie-Scan (DEXA).
Zeitfenster: Behandlungsdauer ca. 6 Monate, 28-Tage-Zyklen
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Behandlungsdauer ca. 6 Monate, 28-Tage-Zyklen
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Calcium-Phosphor-Produkt (Ca × P)
Zeitfenster: Behandlungsdauer ca. 6 Monate, 28-Tage-Zyklen
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Behandlungsdauer ca. 6 Monate, 28-Tage-Zyklen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- ARRAY-162-115
- C4221011 (Andere Kennung: Alias Study Number)
- 2018-001946-32 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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