Sicherheit und Verträglichkeit von Gefapixant (MK-7264) bei Teilnehmern mit obstruktiver Schlafapnoe (MK-7264-039)

Einschlusskriterien:

• OSA-Diagnose gemäß Internationaler Klassifikation von Schlafstörungen (ICSD-3), basierend auf der Beurteilung der obstruktiven Schlafapnoe (OSA)-Anamnese durch den Prüfarzt und einem diagnostischen Interview, das Folgendes beinhalten muss: Dokumentierte Schlafstudie in der Vergangenheit, die die OSA-Diagnose ohne signifikante vorherige medizinische Intervention bestätigt hat .
• Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) ≥ 20 Ereignisse/Stunde beim Screening.
• Keine Verwendung eines Geräts mit positivem Atemwegsdruck (PAP) innerhalb der vorangegangenen 1 Monat oder eines zahnärztlichen Geräts innerhalb der vorangegangenen 7 Tage vor dem Screening und die Verwendung von PAP oder einer zahnärztlichen Vorrichtung während der gesamten Studie (einschließlich Auswaschintervallen zwischen den Behandlungsperioden) ist nicht gestattet. und bis zum Nachstudienbesuch.
• Eine Baseline-Sauerstoffsättigung mittels Pulsoximetrie (SpO2) ≥ 94 % beim Screening, um sicherzustellen, dass die Reaktion des Glomus caroticum auf Hyperoxie nicht beeinträchtigt wird.
• Ein Body-Mass-Index (BMI) ≤ 35 kg/m^2 beim Besuch vor der Studie (Screening 1).
• Basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalzeichenmessungen und Laborsicherheitstests als bei guter Gesundheit beurteilt.
• Keine klinisch signifikante Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG)
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.
• Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist ODER eine WOCBP ist und eine akzeptable Verhütungsmethode anwendet.
• Ein WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest (Urin gemäß den örtlichen Vorschriften) aufweisen.
• Wenn ein Urintest nicht als negativ bestätigt werden kann (z. B. ein mehrdeutiges Ergebnis), ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Der Prüfer ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.
• Ein konsistenter Schlaf-Wach-Rhythmus, der keinen anderen ungewöhnlichen Änderungen der Schlafroutine unterliegt (d. h. Schlafens- und Wachzeiten variieren nicht mehr als 1-2 Stunden, außer in seltenen Fällen).
• Kann laut Selbstauskunft mindestens 4 aufeinanderfolgende Stunden schlafen.

Ausschlusskriterien:

• Andere als OSA, hat Hinweise auf eine andere klinisch signifikante, aktive Lungenerkrankung wie Bronchiektasen, Emphysem oder Asthma, dokumentiert durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder Röntgenaufnahme des Brustkorbs.
• Eine Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Besuch vor der Studie oder aktuelle Hinweise auf eine instabile oder klinisch signifikante kardiovaskuläre Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: akutes Koronarsyndrom, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, kardiogene Synkope, Kardiomyopathie, alle symptomatischen Arrhythmie, orthostatische Hypotonie, unkontrollierte Hypertonie, chronische Nierenerkrankung, Nierentransplantation
• Abnormale Laborwerte vor der Randomisierung für Alanin-Transaminase > 1,5 x die obere Grenze des Normalwerts (x ULN), Aspartat-Transaminase > 1,5 x ULN, direktes Bilirubin > 1,5 x ULN, Serum-Kreatinin von > 2 mg/dL
• Eine Anamnese oder Diagnose einer der folgenden Erkrankungen nach Ansicht des Prüfarztes: Narkolepsie (mit oder ohne Kataplexie) oder idiopathische Hypersomnie, Schlafstörung mit zirkadianem Rhythmus, Parasomnie einschließlich Alptraumstörung, Schlafterrorstörung, Schlafwandelstörung und schnelle Augenbewegung (REM)-Verhaltensstörung, periodische Gliedmaßenbewegungsstörung (PLM), Restless-Legs-Syndrom, chronische Schlaflosigkeit
• Ein WOCBP, der innerhalb von 24 Stunden vor der Baseline 1 der Studienintervention einen positiven Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest hat.
• Eine Vorgeschichte klinisch signifikanter oder schlecht kontrollierter endokriner, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hämatologischer, hepatischer, immunologischer, renaler, respiratorischer, urogenitaler oder schwerer neurologischer (einschließlich Schlaganfall und chronischer Anfälle) Anomalien oder Krankheiten.
• Geistig oder rechtlich behindert oder hat zum Zeitpunkt des Screenings vor dem Studium erhebliche emotionale Probleme
• Eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie, Labor- oder EKG-Abnormalität oder andere Umstände, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten.
• Jede Vorgeschichte einer neurologischen Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anfallsleiden (außer einzelnen Episoden von Fieberkrämpfen im Kindesalter), Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Multiple Sklerose, kognitive Beeinträchtigung oder signifikantes Kopftrauma mit anhaltendem Bewusstseinsverlust innerhalb der letzten 10 Jahre.
• Eine Vorgeschichte von signifikanten multiplen und / oder schweren Allergien (z. B. Lebensmittel-, Arzneimittel-, Latexallergie) oder eine anaphylaktische Reaktion oder signifikante Unverträglichkeit (d. h. systemische allergische Reaktion) auf verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder Lebensmittel.
• Anaphylaxie oder kutane Nebenwirkungen (mit oder ohne systemische Symptome) auf Sulfonamid-Antibiotika oder andere Sulfonamid-haltige Arzneimittel in der Vorgeschichte.
• Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder HIV.
• Eine Vorgeschichte von Krebs (Malignität) mit einigen Ausnahmen, einschließlich angemessen behandeltem nicht-melanomatösem Hautkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder; und andere Malignome, die erfolgreich mit angemessener Nachsorge behandelt wurden und daher nach Ansicht des Prüfarztes und mit Zustimmung des Sponsors während der Dauer der Studie unwahrscheinlich wieder auftreten werden (z. B. Malignome, die ≥ 10 Jahre vor erfolgreich behandelt wurden der Vorstudienbesuch [Screening]).
• Eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 basierend auf der Cockcroft-Gault (CG)-Gleichung.