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Randomisierte Studie mit Topotecan mit M6620, einem ATR-Kinase-Inhibitor, bei kleinzelligem Lungenkrebs und kleinzelligem Krebs außerhalb der Lunge

30. Juli 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Randomisierte Phase-II-Studie mit Topotecan plus M6620 (VX-970, Berzosertib) vs. Topotecan allein bei Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Berzosertib (M6620) wirkt, wenn es in Kombination mit Topotecanhydrochlorid (Topotecan) verabreicht wird, im Vergleich zu Topotecan allein bei der Behandlung von Patienten mit wieder aufgetretenem (rezidiviertem) kleinzelligem Lungenkrebs oder kleinzelligem Krebs, der aus a andere Stelle als die Lunge (extrapulmonal). Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Topotecanhydrochlorid, wirken, indem sie die DNA (Desoxyribonukleinsäure) in Tumorzellen schädigen, wodurch diese Zellen absterben und der Tumor schrumpft. Einige Tumorzellen können jedoch durch die Chemotherapie weniger angegriffen werden, da sie Möglichkeiten haben, die beschädigte DNA zu reparieren. Die Zugabe von M6620 könnte Topotecanhydrochlorid dabei helfen, den Krebs zu schrumpfen und ein Wiederauftreten zu verhindern, indem Enzyme blockiert werden, die für die DNA-Reparatur benötigt werden.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Um zu bestimmen, ob die Kombination von Berzosertib (M6620) mit Topotecanhydrochlorid (Topotecan) zu einer Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) im Vergleich zu Topotecan allein bei Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) führt.

ZWEITES ZIEL:

I. Bestimmung der objektiven Ansprechrate (ORR) und des Gesamtüberlebens (OS) mit der Kombination von M6220 und Topotecan bei Patienten mit rezidiviertem SCLC und extrapulmonalem kleinzelligem Karzinom.

Sondierungsziele:

I. Zur Durchführung von molekularen Profiling-Assays an bösartigen und normalen Geweben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ribonukleinsäure (RNA)-Sequenzierung (RNA-Seq):

Ia. Um unter anderem die Expression der Gene Schlafen Family Member 11 (SLFN11), MYC und Ataxia-Telangiesctasia mutated (ATM) zu beurteilen.

Ib. Identifizierung potenzieller prädiktiver Biomarker für das Ansprechen auf eine Kombination von M6620 mit Topotecan.

IC. Identifizieren Sie Mechanismen der Arzneimittelempfindlichkeit und -resistenz mithilfe von Desoxyribonukleinsäure (DNA)- und RNA-basierten Bewertungsplattformen.

II. Genanalysedaten von nicht identifizierten Bioproben zu Genomic Data Commons (GDC), einem gut kommentierten Speicher für molekulare und klinische Krebsdaten, für die aktuelle und zukünftige Forschung beizutragen; Die Proben werden mit wichtigen klinischen Daten versehen, einschließlich Präsentation, Diagnose, Stadieneinteilung, zusammenfassender Behandlung und, wenn möglich, Ergebnis.

III. Formalin-fixiertes, Paraffin-eingebettetes (FFPE) Gewebe, Blut (für die zellfreie DNA-Analyse) und Nukleinsäuren, die von Patienten in der Early-Phase and Experimental Clinical Trials (EET) Biobank des Nationwide Children's Hospital erhalten wurden, zu lagern.

IV. Charakterisierung zirkulierender zellfreier DNA (cfDNA) und zirkulierender Tumorzellen bei Patienten mit rezidiviertem SCLC und extrapulmonalem kleinzelligem Krebs.

V. Identifizierung potenzieller prädiktiver Biomarker für das Ansprechen auf eine Kombination von M6620 mit Topotecan bei Patienten mit extrapulmonalen kleinzelligen Krebserkrankungen.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt. Patienten mit extrapulmonalem kleinzelligem Karzinom werden Arm II zugeordnet, während Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkarzinom beiden Armen zugeordnet werden.

ARM I: Die Patienten erhalten Topotecanhydrochlorid intravenös (i.v.) über 30 Minuten an den Tagen 1–5. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten können bei Krankheitsprogression zu Arm II wechseln. Die Patienten werden während des Screenings und während der Studie einer Computertomographie (CT) sowie während des Screenings einer Tumorbiopsie unterzogen. Patienten können sich auch während des Screenings und während der Studie einer Blutprobenentnahme unterziehen.

ARM II: Die Patienten erhalten Topotecanhydrochlorid i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1–5 und M6620 i.v. über 60 Minuten an den Tagen 2 und 5. Die Zyklen werden alle 21 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden während des Screenings und während der Studie einem CT-Scan sowie einer Tumorbiopsie während des Screenings unterzogen. Patienten können sich auch während des Screenings und während der Studie einer Blutprobenentnahme unterziehen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 4 Wochen und danach alle 12 Wochen nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

104

Phase

Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- California
  - Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
    - USC / Norris Comprehensive Cancer Center
  - Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
    - Los Angeles General Medical Center
  - Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
    - USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
  - Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
    - University of California Davis Comprehensive Cancer Center
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
    - UCHealth University of Colorado Hospital
- Kansas
  - Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
    - University of Kansas Clinical Research Center
  - Hays, Kansas, Vereinigte Staaten, 67601
    - HaysMed
  - Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
    - University of Kansas Cancer Center
  - Lawrence, Kansas, Vereinigte Staaten, 66044
    - Lawrence Memorial Hospital
  - Olathe, Kansas, Vereinigte Staaten, 66061
    - The University of Kansas Cancer Center - Olathe
  - Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66210
    - University of Kansas Cancer Center-Overland Park
  - Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66211
    - University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
  - Pittsburg, Kansas, Vereinigte Staaten, 66762
    - Mercy Hospital Pittsburg
  - Salina, Kansas, Vereinigte Staaten, 67401
    - Salina Regional Health Center
  - Topeka, Kansas, Vereinigte Staaten, 66606
    - University of Kansas Health System Saint Francis Campus
  - Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
    - University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
- Kentucky
  - Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
    - University of Kentucky/Markey Cancer Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
    - NCI - Center for Cancer Research
- Michigan
  - Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
    - Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
  - Farmington Hills, Michigan, Vereinigte Staaten, 48334
    - Weisberg Cancer Treatment Center
- Missouri
  - Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64154
    - University of Kansas Cancer Center - North
  - Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
    - University Health Truman Medical Center
  - Lee's Summit, Missouri, Vereinigte Staaten, 64064
    - University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
  - North Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64116
    - University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
- New Hampshire
  - Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
    - Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
- New York
  - New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
    - Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
- North Carolina
  - Clemmons, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27012
    - Wake Forest University at Clemmons
  - Statesville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28677
    - Wake Forest Baptist Health - Hematology Oncology - Statesville
  - Wilkesboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28659
    - Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
  - Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
    - Wake Forest University Health Sciences
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
    - UPMC Hillman Cancer Center
- Texas
  - Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
    - Parkland Memorial Hospital
  - Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
    - UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten, die in die primäre Kohorte aufgenommen werden, müssen zum Zeitpunkt der Diagnose ein SCLC mit begrenzter oder ausgedehnter Erkrankung haben, mit Rückfall bei Studieneintritt mit messbarer Erkrankung bei zufälliger Zuordnung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Es werden sowohl platinsensitive als auch platinresistente Patienten eingeschlossen
Patienten mit extrapulmonalem kleinzelligem Krebs (Krebs mit kleinzelliger Morphologie, der außerhalb der Lunge entsteht, wie z. B. kleinzellige Prostata, Blase usw.) kommen für die Untersuchungskohorte in Frage
Die Patienten müssen >= 18 Jahre alt sein, da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von M6620 in Kombination mit Topotecan bei Patienten verfügbar sind
Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
Hämoglobin >= 9,0 g/dl – Patienten können eine Transfusion erhalten, um die Eignung für Hämoglobin (Hb) zu erfüllen
Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl
Blutplättchen >= 100.000/μl
Gesamtbilirubin = < 2 mg/dL
Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
Kreatinin =< institutioneller ULN ODER
Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, es sei denn, es liegen Daten vor, die eine sichere Anwendung bei niedrigeren Nierenfunktionswerten unterstützen, nicht unter 30 ml/min/1,73 m^2
Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind geeignet, solange sie eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten erhalten und es keine Arzneimittelwechselwirkung mit M6220 gibt
Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
Die Auswirkungen von M6620 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil DNA-Damage-Response (DDR)-Hemmer sowie andere Therapeutika, die in dieser Studie verwendet werden, als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach Abschluss der Verabreichung von M6620. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach Abschluss der M6620-Verabreichung eine angemessene Verhütung anzuwenden
Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn sie während mindestens 21 Tagen ohne Steroidtherapie symptomatisch stabil sind
Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen kommen aufgrund ihrer extrem schlechten Prognose und da unklar ist, ob das Prüfpräparat die Blut-Hirn-Schranke durchdringt, nicht in Frage. Es können jedoch Studienteilnehmer aufgenommen werden, deren Hirnmetastasen behandelt wurden und die symptomatisch stabil sind, während sie mindestens 21 Tage lang keine Steroidtherapie erhalten haben
Patienten, die zuvor eine Topotecan-Therapie erhalten haben
Patienten, die sich innerhalb von 3 Wochen vor der Aufnahme einer Chemotherapie oder Strahlentherapie unterzogen haben
- Hinweis: Patienten, die eine palliative Strahlentherapie erhalten haben, können eingeschlossen werden, solange sie sich von jeglichen Nebenwirkungen der Strahlentherapie erholt haben (mindestens eine Woche zwischen Abschluss der Strahlentherapie und Studienbehandlung einplanen).
Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie mit Ausnahme von Haarausfall und peripherer Neuropathie nicht erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen)
Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie M6620 oder Topotecan zurückzuführen sind, die in der Studie verwendet wurden
M6620 wird hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert; daher sollte die gleichzeitige Verabreichung mit starken Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir und Saquinavir) oder Induktoren von CYP3A4 (z. B. Rifampin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut) vermieden werden. Patienten, die während der Studie Medikamente oder Substanzen benötigen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Da sich die Listen dieser Wirkstoffe ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz für eine Liste von Medikamenten zu konsultieren, die vermieden oder deren Verwendung minimiert werden sollte. Das Handout zu Arzneimittelwechselwirkungen und die Brieftaschenkarte sollten den Patienten zur Verfügung gestellt werden. Im Rahmen der Registrierung/Einverständniserklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beraten und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt
Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da M6620 als DDR-Inhibitor das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben kann. Da nach der Behandlung der Mutter mit M6620 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit M6620 behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für das in dieser Studie verwendete Topotecan gelten
Patienten mit hochgradigen neuroendokrinen Krebsarten, jedoch ohne kleinzellige Morphologie, sind nicht teilnahmeberechtigt
Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
Patienten mit Li-Fraumeni-Syndrom sind nicht förderfähig

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Zufällig
Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm Teilnehmergruppe / Arm Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.	Intervention / Behandlung Intervention / Behandlung Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Aktiver Komparator: Kohorte I Arm I (Topotecanhydrochlorid) Die Teilnehmer erhalten an den Tagen 1 bis 5 30 Minuten lang Topotecanhydrochlorid IV. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Teilnehmer können bei Fortschreiten der Krankheit zu Arm II wechseln. Die Teilnehmer werden während des Screenings und während des Studiums einem CT-Scan sowie während des Screenings einer Tumorbiopsie unterzogen. Den Teilnehmern kann während des Screenings und während der Studie auch eine Blutprobe entnommen werden.	Verfahren: Sammlung von Bioproben Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme Andere Namen: Biologische Probensammlung Bioprobe gesammelt Probenentnahme Beispielsammlung Verfahren: Computertomographie Unterziehe dich einem CT-Scan Andere Namen: CT KATZE Computertomographie Computergestützte axiale Tomographie CT-Scan Tomographie Computerisierte Axialtomographie (Verfahren) Computertomographie (CT)-Scan Diagnosekatze Scan Diagnose -Katzen -Scan -Service -Typ Arzneimittel: Topotecanhydrochlorid Gegeben IV Andere Namen: Hycamtin Hycamptamin SKF S-104864-A Topotecan HCl Topotecanhydrochlorid (oral) Potactasol Evotopin Topotec Nogitecanhydrochlorid SKF S 104864 A SKF S104864A Verfahren: Biopsieverfahren Eine Tumorbiopsie unterziehen Andere Namen: Bx BIOPSY_TYPE Biopsie
Experimental: Kohorte I Arm II (Topotecanhydrochlorid, Berzosertib (M6620)) Die Teilnehmer erhalten Topotecanhydrochlorid intravenös über 30 Minuten an den Tagen 1–5 und Berzosertib (M6620) intravenös über 60 Minuten an den Tagen 2 und 5. Die Zyklen werden alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Teilnehmer werden während des Screenings und während des Studiums einem CT-Scan sowie während des Screenings einer Tumorbiopsie unterzogen. Den Teilnehmern kann während des Screenings und während der Studie auch eine Blutprobe entnommen werden.	Verfahren: Sammlung von Bioproben Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme Andere Namen: Biologische Probensammlung Bioprobe gesammelt Probenentnahme Beispielsammlung Verfahren: Computertomographie Unterziehe dich einem CT-Scan Andere Namen: CT KATZE Computertomographie Computergestützte axiale Tomographie CT-Scan Tomographie Computerisierte Axialtomographie (Verfahren) Computertomographie (CT)-Scan Diagnosekatze Scan Diagnose -Katzen -Scan -Service -Typ Arzneimittel: Berzosertib Gegeben IV Andere Namen: 2-Pyrazinamin, 3-(3-(4-((Methylamino)methyl)phenyl)-5-isoxazolyl)-5-(4-((1-methylethyl)sulfonyl)phenyl)- M6620 VX970 VX-970 Arzneimittel: Topotecanhydrochlorid Gegeben IV Andere Namen: Hycamtin Hycamptamin SKF S-104864-A Topotecan HCl Topotecanhydrochlorid (oral) Potactasol Evotopin Topotec Nogitecanhydrochlorid SKF S 104864 A SKF S104864A Verfahren: Biopsieverfahren Eine Tumorbiopsie unterziehen Andere Namen: Bx BIOPSY_TYPE Biopsie
Experimental: Kohorte II (explorative Kohorte: Topotecan, Berzosertib (M6620)) Kohorte II: Die Teilnehmer erhalten Topotecanhydrochlorid IV über 30 Minuten an den Tagen 1–5 und Berzosertib (M6620) IV über 60 Minuten an den Tagen 2 und 5. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Teilnehmer werden während des Screenings und während des Studiums einem CT-Scan sowie während des Screenings einer Tumorbiopsie unterzogen. Den Teilnehmern kann während des Screenings und während der Studie auch eine Blutprobe entnommen werden.	Verfahren: Sammlung von Bioproben Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme Andere Namen: Biologische Probensammlung Bioprobe gesammelt Probenentnahme Beispielsammlung Verfahren: Computertomographie Unterziehe dich einem CT-Scan Andere Namen: CT KATZE Computertomographie Computergestützte axiale Tomographie CT-Scan Tomographie Computerisierte Axialtomographie (Verfahren) Computertomographie (CT)-Scan Diagnosekatze Scan Diagnose -Katzen -Scan -Service -Typ Arzneimittel: Berzosertib Gegeben IV Andere Namen: 2-Pyrazinamin, 3-(3-(4-((Methylamino)methyl)phenyl)-5-isoxazolyl)-5-(4-((1-methylethyl)sulfonyl)phenyl)- M6620 VX970 VX-970 Arzneimittel: Topotecanhydrochlorid Gegeben IV Andere Namen: Hycamtin Hycamptamin SKF S-104864-A Topotecan HCl Topotecanhydrochlorid (oral) Potactasol Evotopin Topotec Nogitecanhydrochlorid SKF S 104864 A SKF S104864A Verfahren: Biopsieverfahren Eine Tumorbiopsie unterziehen Andere Namen: Bx BIOPSY_TYPE Biopsie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) mit einem Konfidenzintervall von 80 % angegeben Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet 6 Monate nach der Einschreibung des letzten Teilnehmers; bis zu 2 Jahre für die Lungenkohorte und bis zu 31,5 Monate für die explorative Kohorte.	Die Kombination von M6620 mit Topotecan wird bei Teilnehmern mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) mit Topotecan allein verglichen. Kaplan-Meier-Kurven und ein einseitiger Log-Rank-Test werden die primären Analysemethoden sein. PFS ist definiert als die Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes. je nachdem, was zuerst eintritt. Das Fortschreiten wurde anhand der RECIST-Leitlinie (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (Version 1.1) bewertet und entspricht einer mindestens 20-prozentigen Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie verwendet wird, und/oder die Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.	Vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet 6 Monate nach der Einschreibung des letzten Teilnehmers; bis zu 2 Jahre für die Lungenkohorte und bis zu 31,5 Monate für die explorative Kohorte.
Progressionsfreies Überleben (PFS) mit einem Konfidenzintervall von 95 % angegeben Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet 6 Monate nach der Einschreibung des letzten Teilnehmers; bis zu 2 Jahre für die Lungenkohorte und bis zu 31,5 Monate für die explorative Kohorte.	Die Kombination von M6620 mit Topotecan wird bei Teilnehmern mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) mit Topotecan allein verglichen. Kaplan-Meier-Kurven und ein einseitiger Log-Rank-Test werden die primären Analysemethoden sein. PFS ist definiert als die Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes. je nachdem, was zuerst eintritt. Das Fortschreiten wurde anhand der RECIST-Leitlinie (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (Version 1.1) bewertet und entspricht einer mindestens 20-prozentigen Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie verwendet wird, und/oder die Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.	Vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet 6 Monate nach der Einschreibung des letzten Teilnehmers; bis zu 2 Jahre für die Lungenkohorte und bis zu 31,5 Monate für die explorative Kohorte.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote (ORR) Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre	ORR ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer, die entweder eine vollständige Remission (CR) oder eine teilweise Remission (PR) erreichten, was die beste Remission darstellt, die anhand der überarbeiteten Leitlinie „Response Evaluation Criteria in Solid Tumors“ (Version 1.1) bewertet wurde. Der ORR-Prozentsatz wird als Summe der PR- und CR-Raten, dividiert durch die Gesamtzahl der Teilnehmer, die für eine Antwort auswertbar sind, multipliziert mit 100 % berechnet. Alle in die Studie einbezogenen Teilnehmer müssen auf ihr Ansprechen auf die Behandlung untersucht werden, auch wenn es erhebliche Abweichungen vom Behandlungsprotokoll gibt oder sie nicht teilnahmeberechtigt sind. Eine vollständige Reaktion ist das Verschwinden aller Zielläsionen. Bei einer teilweisen Reaktion handelt es sich um eine mindestens 30-prozentige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen. Bei einer stabilen Erkrankung handelt es sich weder um eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch um einen ausreichenden Anstieg, um sich für PD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinsten Summendurchmesser während der Studie herangezogen werden. Eine fortschreitende Erkrankung bedeutet eine mindestens 20-prozentige Vergrößerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen.	Bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben (OS) mit einem Konfidenzintervall von 80 % angegeben Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre für die Lungenkohorte und bis zu 31,5 Jahre für die explorative Kohorte.	OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod, unabhängig von der Ursache.	Bis zu 2 Jahre für die Lungenkohorte und bis zu 31,5 Jahre für die explorative Kohorte.
Gesamtüberleben (OS) mit einem Konfidenzintervall von 95 % angegeben Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre für die Lungenkohorte und bis zu 31,5 Jahre für die explorative Kohorte	OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod, unabhängig von der Ursache.	Bis zu 2 Jahre für die Lungenkohorte und bis zu 31,5 Jahre für die explorative Kohorte

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Zeitfenster: Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Ende der Studie, durchschnittlich 801,3 Tage.	Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes ungünstige medizinische Ereignis. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete unerwünschte Reaktion, die zum Tod, einer lebensbedrohlichen unerwünschten Arzneimittelwirkung, einem Krankenhausaufenthalt, einer Störung der Fähigkeit zur Ausübung normaler Lebensfunktionen, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder wichtigen medizinischen Ereignissen führt, die den Patienten gefährden oder Subjekt und kann einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern.	Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Ende der Studie, durchschnittlich 801,3 Tage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

Hauptermittler: Arun Rajan, National Cancer Institute LAO

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Takahashi N, Hao Z, Villaruz LC, Zhang J, Ruiz J, Petty WJ, Mamdani H, Riess JW, Nieva J, Pachecho JM, Fuld AD, Shum E, Chauhan A, Nichols S, Shimellis H, McGlone J, Sciuto L, Pinkiert D, Graham C, Shelat M, Kattappuram R, Abel M, Schroeder B, Upadhyay D, Krishnamurthy M, Sharma AK, Kumar R, Malin J, Schultz CW, Goyal S, Redon CE, Pommier Y, Aladjem MI, Gore SD, Steinberg SM, Vilimas R, Desai P, Thomas A. Berzosertib Plus Topotecan vs Topotecan Alone in Patients With Relapsed Small Cell Lung Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Dec 1;9(12):1669-1677. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.4025.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Dezember 2022

Studienabschluss (Geschätzt)

13. Mai 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

NCI-2019-01769 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
ZIABC011078 (US NIH Stipendium/Vertrag)
20-C-0009
10268 (Andere Kennung: CTEP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Beschreibung des IPD-Plans

NCI verpflichtet sich, Daten in Übereinstimmung mit der NIH-Richtlinie zu teilen. Weitere Einzelheiten zur Weitergabe klinischer Studiendaten finden Sie unter dem Link zur Seite mit den NIH-Richtlinien zur Datenweitergabe

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Klinische Daten sind während der Studie und auf unbestimmte Zeit verfügbar. Genomdaten sind verfügbar, sobald Genomdaten gemäß Protokoll-GDS-Plan hochgeladen werden, solange die Datenbank aktiv ist.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Klinische Daten werden über ein Abonnement des Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) und mit Genehmigung des Studienleiters (PI) zur Verfügung gestellt.

Wenn die Datenbank für Genotypen und Phänotypen (dbGaP) anwendbar ist: Genomdaten werden über dbGaP durch Anfragen an die Datenverwalter verfügbar gemacht.

Anfragen zu allen gesammelten IPD-Daten (Individual Participant Data) aus klinischen Studien, die im Rahmen einer verbindlichen Kooperationsvereinbarung zwischen dem National Cancer Institute (NCI)/Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD) und einem Pharma-/Biotechnologieunternehmen durchgeführt wurden und nicht unter Daten fallen Die Überwachung durch das Safety Monitoring Board (DSMB) muss den Bedingungen der verbindlichen Kooperationsvereinbarung entsprechen und vom NCI/DCTD und dem pharmazeutischen Mitarbeiter (d. h. dem Direktor des NCI Experimental Therapeutics Clinical Trials Network (ETCTN) in Zusammenarbeit mit dem NCI) genehmigt werden /DCTD Regulatory Affairs Branch).

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

STUDIENPROTOKOLL
SAFT
ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Randomisierte Studie mit Topotecan mit M6620, einem ATR-Kinase-Inhibitor, bei kleinzelligem Lungenkrebs und kleinzelligem Krebs außerhalb der Lunge

Randomisierte Phase-II-Studie mit Topotecan plus M6620 (VX-970, Berzosertib) vs. Topotecan allein bei Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs

Studienübersicht

Status

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studientyp

Einschreibung (Tatsächlich)

Phase

Kontakte und Standorte

Studienorte

Teilnahmekriterien

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Beschreibung

Studienplan

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Anzahl der Arme

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Intervention / Behandlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme

Maßnahmenbeschreibung

Zeitfenster

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme

Maßnahmenbeschreibung

Zeitfenster

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme

Maßnahmenbeschreibung

Zeitfenster

Mitarbeiter und Ermittler

Sponsor

Ermittler

Publikationen und hilfreiche Links

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Zuletzt verifiziert

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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IPD-Sharing-Zeitrahmen

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt