Studienuntersuchung Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von CS1

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben
2. Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 40 Jahren, ≤ 75 Jahre einschließlich.
3. BMI 27-35 kg/m2
4. PAI-1-Werte mindestens 15 kIE/L (gilt nur für die MAD-Studie)
5. Akzeptable Krankengeschichte, körperliche Befunde, Vitalzeichen, EKG- und Laborwerte zum Zeitpunkt des Screenings, wie vom Ermittler beurteilt. Patienten mit stabiler Hypertonie mit einem oder mehreren Antihypertensiva können als akzeptable Anamnese akzeptiert werden.
6. Männliche Probanden, die keine Vasektomie dokumentiert haben, müssen bereit sein, ab dem Datum der Verabreichung bis drei Monate nach der Verabreichung des IMP ein Kondom zu verwenden, um eine Arzneimittelexposition eines Partners zu verhindern, und von der Spende von Sperma abzusehen, und wenn sie einen fruchtbaren Partner haben, muss sie Verwenden Sie Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 %, um eine Schwangerschaft zu verhindern.
7. Die Frauen müssen im nicht gebärfähigen Alter sein, definiert als Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate Amenorrhoe (gleichzeitige Bestimmung von follikelstimulierendem Hormon 25-140 IE/l und Östradiol < 200 pmol/l ist bestätigend) -

Ausschlusskriterien:

Diagnose und Hauptförderkriterien

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben
2. Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 40 Jahren, ≤ 75 Jahre einschließlich.
3. BMI 27-35 kg/m2
4. PAI-1-Werte mindestens 15 kIE/L (gilt nur für die MAD-Studie)
5. Akzeptable Krankengeschichte, körperliche Befunde, Vitalzeichen, EKG- und Laborwerte zum Zeitpunkt des Screenings, wie vom Ermittler beurteilt. Patienten mit stabiler Hypertonie mit einem oder mehreren Antihypertensiva können als akzeptable Anamnese akzeptiert werden.
6. Männliche Probanden, die keine Vasektomie dokumentiert haben, müssen bereit sein, ab dem Datum der Verabreichung bis drei Monate nach der Verabreichung des IMP ein Kondom zu verwenden, um eine Arzneimittelexposition eines Partners zu verhindern, und von der Spende von Sperma abzusehen, und wenn sie einen fruchtbaren Partner haben, muss sie Verwenden Sie Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 %, um eine Schwangerschaft zu verhindern.
7. Die Frauen müssen im nicht gebärfähigen Alter sein, definiert als Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate Amenorrhö (gleichzeitige Bestimmung von follikelstimulierendem Hormon 25-140 IE/l und Östradiol < 200 pmol/l ist bestätigend)

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Ermittlers entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
2. Probanden mit aktiver oder chronischer Lebererkrankung oder persönlicher oder vertrauter Vorgeschichte von arzneimittelbedingter schwerer Leberfunktionsstörung.
3. Personen mit Phophyrie.
4. Patienten mit systemischem Lupus erytematodes (SLE)
5. Probanden mit TPK-, APTT-, INR-Werten, die außerhalb der vom Prüfarzt beurteilten Referenzintervalle signifikant sind.
6. Vorgeschichte einer schweren Blutungskrankheit oder thrombotischen Erkrankung.
7. Patienten, die regelmäßig mit Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern behandelt werden
8. Probanden mit erheblicher Herzerkrankung.
9. Probanden mit signifikanter Pankreaserkrankung.
10. Probanden mit Magen-Darm-Problemen/Erkrankungen, z. entzündliche Darmerkrankungen und Reizdarmsyndrom
11. Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von vier Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.
12. Jede geplante größere Operation während der Studiendauer.
13. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Human Immunodeficiency Virus (HIV).

14. Nach 10-minütiger Ruhe in Rückenlage zum Zeitpunkt des Screenings alle Vitalfunktionswerte außerhalb der folgenden Bereiche:

    • Systolischer Blutdruck > 160 mm Hg
    • Diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg
    • Herzfrequenz < 40 oder > 90 Schläge pro Minute
15. Verlängertes QTcF (> 450 ms), Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Anomalien im Ruhe-EKG zum Zeitpunkt des Screenings, wie vom Prüfarzt beurteilt.
16. Vorgeschichte schwerer Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Ermittler beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Valproatsäure oder einem anderen Inhaltsstoff des Prüfpräparats.
17. Verabreichung einer anderen neuen chemischen Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht für die Vermarktung zugelassen wurde) oder die an einer anderen klinischen Studie teilgenommen hat, die eine medikamentöse Behandlung mit weniger als drei Monaten zwischen der Verabreichung der letzten Dosis und der ersten Dosis von IMP in dieser Studie umfasste. Probanden, die in früheren Phase-I-Studien eingewilligt und gescreent, aber nicht dosiert wurden, sind nicht ausgeschlossen.
18. Aktuelle Raucher oder Benutzer von Nikotinprodukten. Unregelmäßiger Nikotinkonsum (z. Rauchen, Schnupfen, Kautabak) weniger als dreimal pro Woche vor dem Screening-Besuch erlaubt.
19. Positiver Screening auf Missbrauchsdrogen oder Alkohol beim Screening oder bei der Aufnahme in die Einheit vor der Verabreichung des IMP.
20. Aktueller oder früherer Alkoholmissbrauch und/oder Gebrauch von anabolen Steroiden oder Missbrauchsdrogen.
21. Einnahme von xanthin- und/oder taurinhaltigen Energydrinks innerhalb von zwei Tagen vor dem Screening.
22. Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening oder Blutspende (oder entsprechender Blutverlust) in den drei Monaten vor dem Screening.

23. Der Prüfer hält es für unwahrscheinlich, dass der Proband die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen erfüllt.

    -