Camrelizumab (SHR-1210) in Kombination mit Apatinib bei der Behandlung von fortgeschrittenem metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen eine Einverständniserklärung.
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, sowohl Männer als auch Frauen;
3. Durch Histologie oder Zytologie bestätigter Darmkrebs mit Fernmetastasen; Es wurde bestätigt, dass es sich um einen mikrosatellitenstabilen Patienten handelt.
4. Zuvor erhaltene Einzel- oder Kombinationsanwendung von Oxaliplatin, Irinotecan, Fluorouracil, Versagen der Zweitlinientherapie und höher oder Unfähigkeit, die Zweitlinientherapie und höher zu vertragen;
5. Wenn bei einer neoadjuvanten/adjuvanten Therapie (Chemotherapie oder Radiochemotherapie) während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen der Behandlung eine Krankheitsprogression auftritt, sollte dies als Versagen der Erstlinienbehandlung gewertet werden;
6. Gemäß dem Bewertungsstandard für die Wirksamkeit solider Tumoren (RECIST1.1) Mindestens eine messbare Läsion. Messbare Läsionen sollten keiner lokalen Behandlung, wie z. B. Strahlentherapie, unterzogen worden sein (Zielläsionen im vorherigen Strahlentherapiebereich können ebenfalls als Zielläsion verwendet werden, wenn bestätigt wird, dass sie fortschreiten, und im Einklang mit dem RECIST1.1-Standard.) ;
7. Für die Analyse der molekularen Pathologie sollten Gewebeproben bereitgestellt werden, vorzugsweise neu erworbenes Gewebe, und Patienten, die nicht in der Lage sind, neu erworbenes Gewebe bereitzustellen, können 10 Blätter mit 5 µm dicken Paraffinschnitten zur Verfügung stellen, die archiviert und konserviert werden;
8. ECOG: 0 bis 1 (siehe Anhang 1);
9. Kann Tabletten schlucken;
10. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
11. Die Funktion lebenswichtiger Organe erfüllt folgende Anforderungen (2 Wochen vor Studienbeginn sind keine Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren erlaubt): Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Thrombozyten ≥ 75 × 109/ L; Hämoglobin ≥ 8 g/dl; Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl; Bilirubin ≤ 1,5-faches ULN, ALT und AST ≤ 2,5-faches ULN; bei Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5-fach ULN; Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault, siehe Anhang II);

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (wie die folgenden, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Pituititis, Vaskulitis), Nephritis, Hyperthyreose, verminderte Schilddrüsenfunktion; Patienten mit Vitiligo oder vollständiger Remission bei Asthma im Kindesalter können ohne Intervention bei Erwachsenen eingeschlossen werden; Probanden, die für medizinische Eingriffe Bronchodilatatoren benötigen, können nicht eingeschlossen werden);
2. Die Probanden verwenden immunsuppressive Mittel oder systemische oder resorbierbare lokale Hormontherapien zur Immunsuppression (Dosis >10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone) und verwenden sie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung weiterhin;
3. Schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper;
4. Die Probanden haben klinisch symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (z. B. Hirnödem, Notwendigkeit einer hormonellen Intervention oder Fortschreiten der Hirnmetastasen). Zuvor behandelte Patienten mit Hirn- oder Hirnhautmetastasen, wie etwa klinisch stabile Patienten (MRT), die mindestens einen Monat in der Warteschleife waren und die systemische Hormontherapie (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone) für längere Zeit abgebrochen haben Es können mehr als 2 Wochen berücksichtigt werden.
5. Sie leiden unter Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
6. Es gibt klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden, wie zum Beispiel: (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 oder höher, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres, (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie erfordert eine Behandlung oder Intervention;
7. abnormale Blutgerinnung (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), mit Blutungsneigung oder unter Thrombolyse oder Antikoagulanzientherapie;
8. Die Urinuntersuchung zeigt einen Urinproteinwert von ≥ ++ oder einen bestätigten 24-Stunden-Urinproteinwert von ≥ 1,0 g an.
9. Zuvor erhaltene Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, Operation oder gezielte molekulare Therapie, nach Abschluss der Behandlung (letzte Dosis), Probanden weniger als 4 Wochen vor der Studie; unerwünschte Ereignisse, die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurden (außer Haarausfall), besserten sich nicht. Bei Patienten mit ≤ CTCAE 1 Grad;
10. Innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung treten signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome auf oder es besteht eine deutliche Blutungsneigung, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, aktive Blutungen, okkultes Blut im Stuhl + oder höher oder Vaskulitis;
11. Ereignisse einer arteriovenösen Thrombose, die innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung auftraten, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
12. Bekannte erbliche oder erworbene Blutungen und Thrombophilie (z. B. Hämophiliepatienten, Koagulopathie, Thrombozytopenie, Hypersplenismus usw.);
13. Das Subjekt hat eine aktive Infektion;
14. Personen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-infizierte Patienten) oder aktiver Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 104 Kopien/ml; Hepatitis-C-Referenz: HCV-Antikörper-positiv);
15. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis andere klinische Arzneimittelstudien zur Untersuchung von Arzneimitteln genutzt haben;
16. Der Proband hatte innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig andere bösartige Tumoren (mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ sowie Eierstockkrebs);
17. Die Probanden haben zuvor eine andere PD-1-Antikörpertherapie oder eine andere Immuntherapie gegen PD-1/PD-L1 erhalten oder haben zuvor antiangiogene Medikamente (außer Avastin) erhalten;
18. Einen Lebendimpfstoff innerhalb von weniger als 4 Wochen nach der Studie oder möglicherweise während des Studienzeitraums impfen;
19. Es liegt im Ermessen des Prüfarztes, ob beim Probanden andere Faktoren vorliegen, die dazu führen können, dass die Studie mittendrin abgebrochen wird. Beispielsweise erfordern andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen) eine kombinierte Behandlung, schwere Laboranomalien, mit Familie oder Faktoren wie der Gesellschaft können die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.