Camrelizumab (SHR-1210) in combinazione con Apatinib nel trattamento del carcinoma colorettale metastatico avanzato

Criterio di inclusione:

1. I soggetti si uniscono volontariamente allo studio e firmano un modulo di consenso informato;
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, sia uomini che donne;
3. Cancro del colon-retto confermato da istologia o citologia con metastasi a distanza; confermato essere un paziente microsatellite stabile.
4. Precedentemente ricevuto uso singolo o combinato di oxaliplatino, irinotecan, fluorouracile, fallimento del trattamento di seconda linea e superiore o incapacità di tollerare il trattamento di seconda linea e superiore;
5. Per la terapia neoadiuvante/adiuvante (chemioterapia o chemioradioterapia), se la progressione della malattia si verifica durante il trattamento o entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento, deve essere considerata come fallimento del trattamento di prima linea;
6. Secondo lo standard di valutazione dell'efficacia del tumore solido (RECIST1.1), almeno una lesione misurabile, le lesioni misurabili non devono aver ricevuto un trattamento locale come la radioterapia (anche le lesioni bersaglio nell'area di radioterapia precedente, se è confermata la loro progressione e in linea con lo standard RECIST1 .1, possono essere utilizzate anche come lesione bersaglio). ;
7. Dovrebbero essere forniti campioni di tessuto per l'analisi della patologia molecolare, preferibilmente tessuti di nuova acquisizione, e i pazienti che non sono in grado di fornire tessuti di nuova acquisizione possono fornire 10 fogli di sezioni di paraffina spesse 5um che vengono archiviate e conservate;
8. ECOG: da 0 a 1 (cfr. allegato 1);
9. Può ingoiare pillole;
10. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
11. La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti (non sono consentiti componenti del sangue e fattori di crescita cellulare per 2 settimane prima dell'inizio dello studio): Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Piastrine ≥75 × 109/ L; Emoglobina ≥ 8 g / dL; Albumina sierica ≥ 2,8 g / dL; Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN, ALT e AST ≤ 2,5 volte ULN; in presenza di metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 volte ULN; Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault, vedere Allegato II);

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come le seguenti, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, pituite, vasculite), nefrite, ipertiroidismo, ridotta funzionalità tiroidea; soggetti con vitiligine o remissione completa nell'asma infantile, possono essere inclusi senza alcun intervento negli adulti; non possono essere inclusi soggetti che necessitano di broncodilatatori per intervento medico);
2. - I soggetti stanno utilizzando agenti immunosoppressori, o terapie ormonali locali sistemiche o riassorbibili per scopi immunosoppressivi (dose> 10 mg / die di prednisone o altri ormoni terapeutici) ed entro 2 settimane prima dell'arruolamento continuano ancora a utilizzare;
3. Gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali;
4. I soggetti presentano metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente sintomatiche (p. es., edema cerebrale, necessità di intervento ormonale o progressione delle metastasi cerebrali). Precedentemente trattati con metastasi cerebrali o meningee, come pazienti con clinicamente stabile (MRI) che sono stati in attesa per almeno 1 mese e che hanno interrotto la terapia ormonale sistemica (dose >10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici) per più possono essere incluse più di 2 settimane;
5. Soffre di ipertensione e non può essere ben controllata da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg);
6. Ci sono sintomi clinici o malattie del cuore che non sono ben controllate, come: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore (2) angina instabile (3) infarto del miocardio entro 1 anno (4) aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa richiede trattamento o intervento;
7. coagulazione del sangue anormale (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), con tendenza al sanguinamento o sottoposti a trombolisi o terapia anticoagulante;
8. La routine delle urine indica proteine ​​urinarie ≥ ++ o proteine ​​urinarie confermate delle 24 ore ≥ 1,0 g;
9. - Ricevuti in precedenza radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, chirurgia o terapia molecolare mirata, dopo il completamento del trattamento (ultima dose), soggetti meno di 4 settimane prima dello studio; gli eventi avversi causati dal trattamento precedente (ad eccezione della caduta dei capelli) non si sono ripresi nei pazienti con ≤ CTCAE 1 grado;
10. - Ci sono significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi entro 3 mesi prima della randomizzazione o hanno una chiara tendenza all'emorragia, come sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento attivo, sangue occulto fecale al basale + o superiore o vasculite;
11. Eventi di trombosi arterovenosa verificatisi entro 6 mesi prima della randomizzazione, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
12. Sanguinamento e trombofilia ereditari o acquisiti noti (es. pazienti con emofilia, coagulopatia, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.);
13. Il soggetto ha un'infezione attiva;
14. Soggetti con immunodeficienza congenita o acquisita (come i pazienti con infezione da HIV) o epatite attiva (riferimento epatite B: HBsAg-positivo e HBV DNA ≥ 104 copie/ml; riferimento epatite C: anticorpo HCV-positivo);
15. Coloro che hanno utilizzato altri studi clinici sui farmaci per studiare farmaci entro 4 settimane prima della prima dose;
16. Il soggetto ha avuto altri tumori maligni entro 5 anni o contemporaneamente (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo guarito e del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma ovarico);
17. I soggetti hanno ricevuto in precedenza altra terapia con anticorpi PD-1 o altra immunoterapia contro PD-1/PD-L1 o hanno ricevuto in precedenza farmaci anti-angiogenici (eccetto Avastin);
18. Inoculare un vaccino vivo entro meno di 4 settimane dallo studio o possibilmente durante il periodo di studio;
19. A discrezione dell'investigatore, il soggetto ha altri fattori che possono causare l'interruzione dello studio a metà strada. Ad esempio, altre gravi malattie (incluse le malattie mentali) richiedono un trattamento combinato, gravi anomalie di laboratorio, con la famiglia o Fattori come la società possono influire sulla sicurezza del soggetto.