Pharmakokinetische Studie von Benralizumab bei gesunden chinesischen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, indem sie eine vom IRB/IEC genehmigte Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen und die für die Studie beschriebenen Einschränkungen und Verfahren befolgen.
2. Gesunde erwachsene Männer oder Frauen gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung und Labortests. Die Probanden sind zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und 45 Jahre alt (einschließlich). Das Subjekt ist ein in China (einschließlich Hongkong) geborener Han-Chinese mit Han-chinesischen Eltern und Großeltern, die in China (einschließlich Hongkong) geboren wurden.
3. einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 24 kg/m2 haben und mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg wiegen.
4. Medizinisch gesunde Probanden mit klinisch unbedeutenden Screening-Ergebnissen (z. B. Laborprofile, Krankengeschichten, Elektrokardiogramme [EKGs], körperliche Untersuchung). Hämoglobin muss größer als die untere Grenze des Normalwerts sein. Ein 12-Kanal-EKG mit QTc > 340 ms und < 450 ms.
5. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen vor der Verabreichung des IP einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden (bestätigt vom Prüfarzt oder Beauftragten). Zu den hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung gehören: echte sexuelle Abstinenz, ein vasektomierter Sexualpartner, Implanon, weibliche Sterilisation durch Eileiterverschluss, jedes wirksame IUP Intrauterinpessar/IUS Ievonorgestrel Intrauterinsystem, Depo-Provera™-Injektionen, orale Kontrazeptiva und Evra Patch™ oder Nuvaring™. WOCBP muss zustimmen, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung, wie oben definiert, von der Einschreibung über die gesamte Studiendauer und innerhalb von 16 Wochen (5 Halbwertszeiten oder länger) nach der Dosierung anzuwenden und bei Besuch 1 ein negatives Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnis zu haben und Besuch 2.
6. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen, die entweder dauerhaft sterilisiert (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie) oder postmenopausal sind. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung für 12 Monate oder länger amenorrhoisch waren und die Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich liegen.
7. Männliche Probanden sollten bereit sein, in Verbindung mit einer anderen Verhütungsmethode vom Tag der ersten Einnahme bis 16 Wochen (5 Halbwertszeiten oder länger) nach der Einnahme Kondome zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder Proband mit einer Vorgeschichte von kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinen oder neurologischen Störungen, die den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln verändern können oder die einen Risikofaktor bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellen.
2. Jedes Subjekt mit einer dokumentierten Vorgeschichte von Störungen des Immunsystems zu jeder Zeit.
3. Eine parasitäre Helmintheninfektion, die innerhalb von 24 Wochen vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung diagnostiziert wurde und nicht mit einer Standardtherapie behandelt wurde oder nicht darauf angesprochen hat.
4. Malignität, aktuell oder innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandeltem nicht-invasivem Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ, das mehr als 1 Jahr vor Besuch 1 mit offensichtlichem Erfolg behandelt wurde.
5. Jeder Proband mit einer klinisch signifikanten relevanten Abweichung vom Normalwert bei körperlicher Untersuchung, Elektrokardiographie oder klinischen Labortests, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt.
6. Alle klinisch signifikanten Befunde auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs oder CT-Bildern. Wenn innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch keine Röntgenaufnahme oder CT des Brustkorbs durchgeführt wurde, muss vor der IP-Verabreichung eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt werden.
7. Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel > der oberen Normgrenze (ULN).
8. Positives Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper. Probanden mit einer Hepatitis-B-Impfung in der Vorgeschichte ohne Hepatitis-B-Vorgeschichte dürfen sich anmelden. Eine bekannte Immunschwächekrankheit in der Vorgeschichte, einschließlich eines positiven HIV-Tests (Human Immunodeficiency Virus).
9. Jeder Proband mit einer Erkrankung, die beim Screening zu einer erhöhten Eosinophilenzahl führt.
10. Jeder Zustand, der die regelmäßige Einnahme von Medikamenten erfordert.
11. Jedes Subjekt, das ein verschreibungspflichtiges Medikament benötigt, außer Verhütungsmittel. Probanden, die rezeptfreie Medikamente einnehmen, müssen bereit und in der Lage sein, während der stationären Studiendauer auf deren Einnahme zu verzichten.
12. Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Methotrexat, Troleandomycin, Cyclosporin, Azathioprin, systemisches Kortikosteroid für andere Erkrankungen als Kurzbehandlungen bei Nasenpolypen oder eine experimentelle entzündungshemmende Therapie) innerhalb von 3 Monaten vor dem Datum, an dem die Einverständniserklärung eingeholt wird , und während der Studienzeit.
13. Der Erhalt eines vermarkteten oder in der Erprobung befindlichen biologischen Präparats (monoklonaler oder polyklonaler Antikörper) innerhalb von 4 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor dem Datum der Einverständniserklärung wird eingeholt, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, und während des Studienzeitraums. Z.B. Frühere Einnahme von Mepolizumab, Reslizumab, Dupilumab oder Benralizumab.
14. Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung.
15. Erhalt attenuierter Lebendimpfstoffe 30 Tage vor dem Datum der Einverständniserklärung.
16. Jeder Patient mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil von Benralizumab oder einem anderen IL-5-Rezeptorantagonisten. Geschichte der Anaphylaxie zu jeder biologischen Therapie.
17. Jeder Proband, der innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) vor Besuch 1 an einer anderen Studie eines IP teilgenommen hat, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
18. Aktuelle Hinweise auf Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr nach Randomisierung und / oder positive Ergebnisse des Drogenscreenings und des Alkoholtests beim Screening und am Tag -1.
19. Probanden mit einem durchschnittlichen wöchentlichen Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten pro Woche oder Probanden, die nicht bereit sind, den Alkoholkonsum für die Dauer der Studie einzustellen (1 Einheit = 12 oz oder 360 ml Bier; 5 oz oder 150 ml Wein; 1,5 oz oder 45 ml destillierter Spiritus).
20. Raucher von mehr als 5 Zigaretten/Tag oder entsprechender Konsum von Nikotinprodukten in den letzten 3 Monaten ab dem Tag des Screenings.
21. Derzeit schwangere, stillende oder stillende Frauen.
22. Jeder Proband, der plant, sich innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 3 (Tag 1) bis zum Ende der Studie (Tag 85) einer elektiven Operation zu unterziehen.
23. Jeder Proband, der innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der IP-Verabreichung der Studie Blut gespendet hat oder auf andere Weise einen Blutvolumenverlust von mehr als 400 ml hatte.
24. Jeder Proband, der nicht bereit ist, sich während des Studienzeitraums in der Klinik aufzuhalten oder nicht bereit ist, vollständig mit dem Hauptprüfarzt oder seinem Beauftragten zusammenzuarbeiten.