CASCARA: Kastrationsempfindliches Carboplatin, Cabazitaxel und Abirateron

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Genehmigung für die Freigabe personenbezogener Gesundheitsinformationen bereitzustellen oder durch einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter bereitstellen zu lassen. Vor der Durchführung von Screeningverfahren muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
• Histologisch bestätigter Prostatakrebs.
• Hochvolumige metastatische Erkrankung (definiert als das Vorhandensein von viszeralen Metastasen oder ≥ 3 Knochenläsionen).
• ADT für ≤ 3 Monate bis Tag 1 der Studien-Chemotherapie; Frühere Episoden von ADT sind erlaubt (d. h. ADT, die früher in Bestrahlungskursen verwendet wurde).
• Testosteron <50 ng/dl. Patienten müssen die primäre ADT mit einem LHRH-Analogon fortsetzen, wenn sie sich keiner Orchiektomie unterzogen haben.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 (siehe Anhang A)

• Der Patient hat eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/l
  • Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/L
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
  • In Abwesenheit von Lebermetastasen, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x ULN. Wenn der Patient Lebermetastasen hat, ALT und AST < 5 x ULN
  • Gesamtbilirubin < ULN; oder Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN oder direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom.
• Sexuell aktive Männer müssen während der Einnahme von Studienmedikamenten und für 30 Tage nach Beendigung der Behandlung beim Geschlechtsverkehr ein Kondom verwenden und sollten in dieser Zeit kein Kind zeugen. Auch bei vasektomierten Männern ist die Verwendung eines Kondoms erforderlich, um eine Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern. Fruchtbare Männer müssen ein Kondom mit Spermizid verwenden (Doppelbarrieremethode).
• Alter ≥ 18 Jahre

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Exposition gegenüber einer Chemotherapie, PARPi oder Immuntherapie bei Prostatakrebs.
• Vorheriges Abirateron oder Enzalutamid, es sei denn, die Therapie dauerte < 2 Wochen
• Strahlentherapie (einschließlich palliativer Strahlentherapie einer metastasierten Läsion) innerhalb von 14 Tagen oder größerer chirurgischer Eingriff (z. B. offener Bauch-, Becken-, Brust-, orthopädischer oder neurochirurgischer Eingriff) innerhalb von 28 Tagen nach dem Datum der ersten Dosis.
• Andere systemische Therapien für Prostatakrebs innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Tag 1 der Chemotherapie (mit Ausnahme von Antiandrogenen wie Bicalutamid).
• PSA < 2,0 ng/ml bei Diagnose.
• Falls vorhanden, muss die periphere Neuropathie ≤ Grad 1 sein
• Patienten mit einer aktiven zweiten malignen Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, an dieser Studie teilzunehmen und/oder diese abzuschließen.

• Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), es sei denn, sie erfüllen ALLE der folgenden Kriterien:

  • Mindestens 4 Wochen nach Abschluss der vorherigen Therapie (einschließlich Bestrahlung und/oder Operation) vor Beginn der Studienbehandlung
  • Klinisch stabiler ZNS-Tumor zum Zeitpunkt des Screenings.
  • Ein Baseline-Screening auf ZNS-Metastasen ist nicht erforderlich, es sei denn, es liegen Anzeichen und/oder Symptome einer Beteiligung vor
• Patienten mit schweren psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Nichteinhaltung des medizinischen Regimes oder Unfähigkeit, seine Zustimmung zu erteilen.