Untersuchung der Chemotherapie-Kombination mit autologer Zellimmuntherapie bei rezidivierendem und metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

Es sollten Probanden ausgewählt werden, die alle folgenden Kriterien erfüllen müssen:

1. Zustimmung zur Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.
2. Männlich oder weiblich, von 18 bis 75 Jahren (einschließlich 18 und 75 Jahren).
3. Die Lebenserwartung beträgt mehr als 3 Monate und kann nachverfolgt werden.
4. Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, deren Zustand nach der Operation fortgeschritten ist oder die bei der Erstbehandlung nicht radikal operiert werden konnten, werden durch histologische / zytologische und bildgebende Untersuchungen bestätigt. Gemäß RECIST 1.1-Standard wird es mindestens eine messbare Läsion geben.
5. Bevacizumab, Oxaliplatin und Capecitabin wurden mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, deren Zustand nach der Operation fortgeschritten ist, nicht angewendet.
6. Der ECOG-Score beträgt 0 oder 1 innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung.

7. Innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung müssen die Ergebnisse der Laboruntersuchungen von Blutroutine, Leber-, Nierenfunktion und Hormonwerten die folgenden Kriterien erfüllen:

   Weiße Blutkörperchen: mehr als 3,0 × 109/L; Blutplättchen: mehr als 100 × 109/l; Neutrophile: mehr als 1,5 × 109/L; Hämoglobin: mehr als 80 g/l; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase: weniger als das 2,5-fache der oberen Normalgrenze (ULN); Serum-Glutaminsäure-Oxal(o)-Essigsäure-Transaminase: weniger als 2,5 × ULN; Serumbilirubin: weniger als 1,25 × ULN; Serumkreatinin: weniger als 1,25 × ULN. Cortisol und Schilddrüsenfunktion sind im Normalbereich.

8. Die Toxizität und Nebenwirkungen einer vorangegangenen Chemotherapie müssen auf Grad 1 oder darunter gelindert werden (außer Haarausfall). sie können nach 6 Monaten immatrikuliert werden.
9. Weibliche Probanden müssen während des gesamten Studienzeitraums wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen; Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnisse müssen während des Screenings und des gesamten Studienzeitraums negativ sein.
10. Männliche Probanden sollten vom Beginn der Behandlung bis 6 Monate nach Behandlungsende wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, konnten nicht an dieser Studie teilnehmen:

1. Bevacizumab oder Oxaliplatin oder Capecitabin wurden innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments angewendet.
2. Die Patienten erhielten innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Anwendung des Arzneimittels eine größere Operation oder eine lokale Strahlentherapie von mehr als 30 Gy; lokale Radiofrequenz, Ablation, Kryotherapie oder Strahlentherapie von 30 Gy oder weniger innerhalb eines Monats vor der ersten Anwendung des Arzneimittels erhalten haben; oder innerhalb eines Monats vor der ersten Anwendung des Arzneimittels monoklonale Anti-Tumor-Antikörper (mAb), Chemotherapie und gezielte Therapie mit kleinen Molekülen erhalten haben. Patienten mit Metastasen, die sich einer radikalen Operation unterziehen können.
3. Andere bösartige Tumore mussten innerhalb von fünf Jahren behandelt werden.
4. Allogene Gewebe-/Organtransplantation.
5. Teilnahme an einer medikamentösen Forschungstherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studie.
6. Innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung der experimentellen Therapie wird eine systemische Glukokortikoidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie (mit Ausnahme von Glukokortikoiden, die mit Docetaxel vorkonditioniert sind) verabreicht.
7. Vorherige Behandlung mit PD-1/PD-L1-Antikörpern.
8. In den letzten zwei Jahren erforderten Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen eine systemische Behandlung, wie z. B. die Verwendung von Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva. Eine Substitutionstherapie (wie Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophysenfunktionsstörung) ist keine systemische Behandlung.
9. Blutungsneigung, hohes Blutungsrisiko oder Gerinnungsstörung, Thrombose in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten und/oder Hämoptyse innerhalb von 3 Monaten; mit vollständigen oralen und/oder parenteralen Antikoagulanzien und Thrombolysemitteln behandelt werden (die vorbeugende Anwendung von Antikoagulanzien ist erlaubt); Einnahme von Aspirin oder anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, die die Blutplättchenfunktion innerhalb von 10 Tagen hemmen; / Die MR-Bildgebung zeigte, dass die Tumoren das große Gefäßlumen umgaben oder in dieses eindrangen.
10. Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. HIV-infizierte Personen), aktive Hepatitis B (HBV-DNA > 10^3 Kopien/ml) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv) und HCV-RNA höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode.
11. Schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Druck 150 mmHg und/oder diastolischer Druck 100 mmHg), frühere Hypertoniekrise und hypertensive Enzephalopathie und schwere zerebrovaskuläre Erkrankungen.
12. Nicht heilende Wunden, aktives Magengeschwür, tracheoösophageale Fistel, gastrointestinale Perforation und abdominaler Abszess innerhalb von 6 Monaten.
13. Patienten mit Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder krebsartiger Meningitis.
14. Patienten mit aktiven Infektionen, die eine systemische intravenöse Therapie erfordern.
15. Psychische Erkrankungen oder andere Krankheiten, wie z. B. unkontrollierbare Herz- oder Lungenerkrankungen, Diabetes usw.
16. Probanden, von denen bekannt ist, dass sie gegen einen der Bestandteile des untersuchten Arzneimittels allergisch sind.
17. Probanden mit einer kürzlichen Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol) innerhalb eines Jahres.
18. Die Compliance ist schlecht und kann nicht mit der klinischen Forschung zusammenarbeiten.
19. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen oder die während der Studie voraussichtlich schwanger sein werden.