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Blasenerhaltung durch Strahlentherapie und Immuntherapie bei nicht auf BCG ansprechendem, nicht muskelinvasivem Blasenkrebs (PREVERT)

14. Mai 2019 aktualisiert von: Institut Paoli-Calmettes

Etwa zwei Drittel der neu diagnostizierten Fälle von Blasenkrebs sind nicht muskelinvasiver Blasenkrebs (NMIBC). Es wird empfohlen, dass Patienten mit Hochrisiko-NMIBC eine adjuvante Behandlung mit intravesikalem Bacille Calmette-Guerin (BCG) als Erstlinienbehandlung erhalten. Bei einem erheblichen Anteil der Patienten versagt BCG jedoch. Die radikale Zystektomie bleibt die Behandlung der Wahl für NMIBC, bei denen die intravesikale Therapie fehlgeschlagen ist, aber es gibt Situationen, in denen eine Operation aufgrund konkurrierender Komorbiditäten oder des Wunsches eines Patienten nach Blasenerhalt nicht durchführbar ist. Für diese Patienten sind die verfügbaren Optionen begrenzt.

Bei MIBC hat sich gezeigt, dass die Strahlentherapie (RT) in Verbindung mit einer Chemotherapie in ausgewählten Fällen zu 10-Jahres-Gesamtüberlebensraten führt, die mit denen einer radikalen Zystektomie vergleichbar sind. Im Gegensatz dazu sind die Ergebnisse aus Studien zur Bewertung der Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie bei Patienten mit NMIBC weniger dokumentiert und widersprüchlich.

Die Immuntherapie mit Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien wird zunehmend als Option angeboten und hat bei mehreren Krebsarten, einschließlich Blasenkarzinom, sehr vielversprechende Ergebnisse gezeigt.

Eine etablierte Menge veröffentlichter Arbeiten hat gezeigt, dass Strahlung viele der Schritte verstärkt, die für die Erzeugung antigenspezifischer Immunantworten erforderlich sind, einschließlich entzündlichem Tumorzelltod, Aktivierung dendritischer Zellen und Antigen-Kreuzpräsentation. Mehrere Gruppen haben über eine verbesserte lokale Kontrolle berichtet, wenn die Checkpoint-Blockade-Immuntherapie zur Bestrahlung bei verschiedenen Tumortypen hinzugefügt wird. Einerseits könnte die Strahlentherapie die Induktion lokaler endogener Immunantworten durch eine Anti-PD-1-Behandlung stimulieren. Andererseits könnte eine aktive Immunstimulation durch Anti-PD-1-Behandlung innerhalb der Tumor-Mikroumgebung die strahleninduzierte Antitumor-Immunität maximieren.

Die kombinierte Immunradiotherapie mit PD-1/PD-L1-Signalblockade könnte daher eine interessante Strategie bei Blasentumoren bieten, insbesondere als optionale blasenerhaltende Behandlung für BCG-nicht ansprechende NMIBC.

Die Originalität der therapeutischen Strategie ist die Verwendung von Bestrahlung (lokale Behandlung) in Kombination mit einer Checkpoint-Blockade-Immuntherapie (systemische Behandlung). Die Strahlentherapie könnte die Ansprechraten erhöhen, indem sie eine tolerantere Tumormikroumgebung schafft, indem sie die PD-L1-Expression auf Tumorzellen erhöht und die Akkumulation und Aktivierung von CD8+-T-Zellen stimuliert.

Avelumab scheint eine spezifische zytotoxische Aktivität zu haben, was auf sein Interesse an der lokalen Kontrolle der Krankheit hindeutet, insbesondere in Verbindung mit Strahlentherapie.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
67

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥18 Jahre.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤2.
  • Patienten, die vor studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
  • Lebenserwartung ≥ 12 Monate.
  • Hochrisiko-NMIBC (hochgradig, T1 oder CIS), histologisch bestätigt durch eine systematische 2nd-Look-vollständige Re-TURBT.
  • Nicht auf BCG ansprechender NMIBC definiert als anhaltende hochgradige Erkrankung nach 6 Monaten trotz adäquater BCG-Behandlung (BCG-refraktär) oder Wiederauftreten einer hochgradigen Erkrankung innerhalb von 6 Monaten nach der letzten BCG-Exposition (BCG-rezidivierende Erkrankung).
  • Aufnahme innerhalb von 9 Monaten nach der letzten BCG-Exposition.
  • Patient für radikale Zystektomie aufgrund von Alter, Komorbiditäten oder Ablehnung durch den Patienten ungeeignet.
  • Keine Anzeichen einer Beckenbeteiligung oder Fernmetastasen im CT-Scan.

  • Hämatologische und biologische Parameter, die eine Strahlentherapie des Beckens und eine Anti-PDL1-Verabreichung ermöglichen:

    • Leukozytenzahl ≥4000/mm3
    • Thrombozytenzahl ≥100000 Zellen/mm3
    • Hämoglobinspiegel ≥9 g/dl oder nach Transfusion korrigiert
    • Glomeruläre Filtrationsrate ≥25 ml/min.
    • Angemessene Leberfunktion: AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 3,5 x ULN bei gleichzeitiger Erkrankung mit bekannter Ätiologie, für die eine korrigierende Behandlung möglich ist.
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode während der Studie und für 120 Tage nach der letzten Studienbehandlung.
  • Patienten, die dem Sozialversicherungssystem angeschlossen sind.
  • Patienten, die bereit und in der Lage sind, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, die Labortests und andere im Protokoll angegebene Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Tumoren im Stadium ≥ pT2.
  • Niedriggradiges Rezidiv / Ta-Rezidiv nach BCG-Therapie.
  • Rezidiv > 1 Jahr nach der letzten BCG-Instillation.
  • Vorherige Beckenbestrahlung.
  • Histologie außer Urothel- oder Plattenepithelkarzinomen (z. B. Adenokarzinome, mikropapilläre, Sarkome oder kleinzellige histologische Typen).
  • Vorgeschichte einer neoplastischen Erkrankung in den 3 Jahren vor der Registrierung, mit Ausnahme von vollständig resezierten kutanen Basalzellkarzinomen, Carcinoma in situ oder lokalisiertem Prostatakrebs ohne biochemisches Wiederauftreten nach endgültiger Behandlung.
  • Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich antizytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Antigen 4 (Anti-CTLA-4), Anti-Programmed-Death-1-Rezeptor (Anti-PD-1) und Anti-Programmed-Death-Ligand-1 ( anti-PD-L1) therapeutische Antikörper.
  • Kontraindikationen für eine Strahlentherapie des Beckens (z. B. entzündliche Darmerkrankungen).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Strahlentherapie in Verbindung mit einer Immuntherapie
  • Strahlentherapie: 60-66 Gy in 30-33 Fraktionen (2 Gy/Fraktionen) auf die gesamte Blase
  • Gleichzeitige Verabreichung von Avelumab 10 mg/kg IV über 30 Minuten infundieren: 1 Zyklus 5 Tage vor der externen Strahlentherapie, dann alle 21 Tage x 8 Zyklen (6 Monate)
Arzneimittel: Avelumab
Verabreichung von Avelumab 10 mg/kg IV über 30 Minuten infundieren: 1 Zyklus 5 Tage vor der externen Strahlentherapie, dann alle 21 Tage x 8 Zyklen (6 Monate)
Gerät: Strahlentherapie
60-66 Gy in 30-33 Fraktionen (2 Gy/Fraktionen) der ganzen Blase verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rezidivfreies Überleben mit hohem Risiko nach 1 Jahr
Zeitfenster: 1 Jahr
Verzögerung zwischen dem Datum der Aufnahme und dem Wiederauftreten einer Hochrisikoerkrankung (hochgradig, T1 oder CIS) bei der Zystoskopie
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Institut Paoli-Calmettes

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
15. Juni 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
15. Juni 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
15. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
13. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
13. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
15. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
16. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
14. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • prevert-IPC 2018-046

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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