Wirkmechanismus, der den antidepressiven Wirkungen von Ketamin zugrunde liegt: Die AMPA-Durchsatztheorie bei Patienten mit behandlungsresistenter Major Depression

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Phasen I-II

1. 18 bis 70 Jahre.
2. Jeder Proband muss über ein ausreichendes Maß an Verständnis verfügen, um allen erforderlichen Tests und Untersuchungen zuzustimmen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
3. Alle Probanden müssen sich einem Screening-Assessment gemäß Protokoll 01-M-0254 „The Evaluation of Patients with Mood and Anxiety Disorders and Healthy Volunteers“ unterzogen haben.
4. Die Probanden müssen die DSM-IV- oder -5-Kriterien für Major Depression (Major Depressive Disorder) ohne psychotische Merkmale erfüllen, basierend auf einer klinischen Bewertung und informiert durch ein strukturiertes diagnostisches Interview (SCID-P).
5. Die Probanden müssen eine Anfangspunktzahl auf dem MADRS von größer oder gleich 22 und eine YMRS-Punktzahl von haben
6. Fehlendes Ansprechen auf zwei adäquate Antidepressiva-Studien, mit [mindestens] einer in der aktuellen schweren depressiven Episode, operativ definiert unter Verwendung des Antidepressant Treatment History Form (ATHF); ein fehlgeschlagener angemessener Versuch mit ECT [oder TMS] würde als angemessener Versuch mit Antidepressiva gelten.
7. Aktuelle schwere depressive Episode, die mindestens vier Wochen dauert
8. Stimme einem Krankenhausaufenthalt zu

Open-Label-Ketaminbehandlung

1. Die Teilnehmer müssen alle Einschlusskriterien für die Studienphase II als Teilnehmer der Gruppe 1 (aktive Krise) erfüllt und abgeschlossen haben
2. Personen, die schwanger werden können, müssen bereit sein, während der Teilnahme an Phase III sexuell abstinent zu bleiben oder mindestens eine Form der wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Phasen I-II

1. Aktuelle psychotische Merkmale oder eine Diagnose von Schizophrenie oder einer anderen psychotischen Störung, wie in DSM-IV oder DSM-5 definiert.
2. - Probanden mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Abhängigkeitsdiagnose (DSM-IV) oder Substanzgebrauchsstörung (DSM-5-Äquivalent) (außer Koffein- oder Nikotinabhängigkeit) innerhalb der letzten 3 Monate. Darüber hinaus dürfen Probanden, die derzeit Drogen konsumieren (außer Koffein oder Nikotin), in den 2 Wochen vor dem Screening keine illegalen Substanzen oder Drogenmissbrauch konsumiert haben und müssen einen negativen Alkohol- und Drogenurintest haben (außer bei verschriebenen Benzodiazepinen bzw Stimulanzien) beim Screening.
3. Schwere, instabile Erkrankungen, einschließlich hepatischer, renaler, gastroenterologischer, respiratorischer, kardiovaskulärer (einschließlich ischämischer Herzkrankheit, koronarer Herzkrankheit, atherosklerotischer ischämischer Schlaganfall und Vorhofflimmern), endokrinologischer, neurologischer, immunologischer oder hämatologischer Erkrankungen.
4. Schwangere oder stillende Personen oder Personen, die körperlich in der Lage sind, schwanger zu werden. Teilnehmerinnen, die körperlich in der Lage sind, schwanger zu werden oder eine Schwangerschaft herbeizuführen, müssen während der gesamten Dauer der Studienteilnahme (bzw. bis zu den letzten klinischen Labors und Bewertungen) mindestens eine Form der wirksamen Empfängnisverhütung anwenden oder vollständig auf Geschlechtsverkehr verzichten. Teilnehmerinnen, die schwanger werden können, müssen spätestens 24 Stunden vor Erhalt der Studienmedikamente und bildgebenden Verfahren einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben.
5. Patienten mit einem oder mehreren Anfällen ohne klare und geklärte Ätiologie oder aktuelle Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Anfallsschwelle senken. Vorgeschichte von Anfällen (unabhängig von Alter oder Ätiologie), Vorgeschichte von Epilepsie bei sich selbst oder Verwandten ersten Grades, Schlaganfall, Gehirnoperation, Kopfverletzung oder bekannte strukturelle Hirnläsion werden von den TMS-Verfahren ausgeschlossen.
6. Vorhandensein einer medizinischen Erkrankung, die wahrscheinlich die Morphologie und/oder Physiologie des Gehirns verändert (z. B. Bluthochdruck, Diabetes), selbst wenn sie durch Medikamente kontrolliert wird.
7. Klinisch signifikante abnormale Labortests.
8. (Für bildgebende Verfahren) Patienten mit klinisch untersuchtem und diagnostiziertem Hörverlust, der sich durch die Teilnahme an bildgebenden Verfahren verschlechtern kann
9. Positiver HIV-Test
10. Gewicht > 119 kg
11. Behandlung mit begleitenden psychiatrischen Medikamenten vor Eintritt in Phase II. [Medikamente müssen während Phase I ausgeschlichen werden.]
12. Behandlung mit nicht-psychiatrischen Medikamenten.
13. Jede Einnahme von Opioid-Medikamenten in den letzten 3 Monaten
14. Behandlung mit einem reversiblen Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI) vor Eintritt in Phase II. [Medikamente müssen während Phase I ausgeschlichen werden.]
15. Behandlung mit Fluoxetin oder Aripiprazol zum Zeitpunkt des Screenings.
16. Nicht bereit, auf eine strukturierte, individualisierte Psychotherapie zu verzichten. (Eine solche Therapie, einschließlich CBT, ist während der Phasen I und II der Studie nicht zulässig.)
17. Vorhandensein von metallischen (ferromagnetischen) Implantaten (z. B. Herzschrittmacher, Aneurysma-Clip).
18. Teilnehmer, die sich in kleinen geschlossenen Räumen unwohl fühlen (Klaustrophobie haben).
19. nicht in der Lage sind, bis zu 90 Minuten bequem auf dem Rücken zu liegen, und sich in den MRT- und MEG-Geräten unwohl fühlen würden.
20. Subjekte, die nach Einschätzung des Ermittlers ein aktuelles ernsthaftes Suizid- oder Mordrisiko darstellen.
21. Personen, die in der Vergangenheit aggressives Verhalten gegenüber anderen hatten
22. Ein/e aktuelle(r) NIMH-Mitarbeiter/-Mitarbeiter oder deren unmittelbares Familienmitglied

Open-Label-Ketaminbehandlung

1. Untolerierbare oder schwerwiegende Nebenwirkung auf Ketamin während Phase II
2. Teilnehmer mit einem positiven Urin für eine illegale Substanz nicht mehr als 24 Stunden vor der Ketaminbehandlung.
3. Schwangere oder stillende Personen oder Personen, die eine Schwangerschaft planen.