Im Rahmen einer Crossover-Studie zu kognitiven Wirkungen von Neflamapimod bei der Huntington-Krankheit im Frühstadium

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von 30 bis einschließlich 70 Jahren.
2. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.

3. Muss eine genetisch bestätigte Huntington-Krankheit und identifizierte kognitive Defizite haben:

   1. Stadium 1, definiert durch die Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Total Functional Capacity (TFC) Score >10, und,
   2. CANTAB Paired Associate Learning Total Adjusted Error Score von >16.
4. Normale oder korrigierte Seh- und Hörfähigkeiten, die ausreichen, um alle Aspekte der kognitiven und funktionellen Beurteilungen durchzuführen.
5. Keine Lernschwierigkeiten in der Vorgeschichte, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnten, die kognitiven Tests abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Ein Beeinträchtigungsprofil, das nicht mit der Huntington-Krankheit übereinstimmt.
2. Diagnose einer anderen andauernden Erkrankung des Zentralnervensystems außer der Huntington-Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, vaskuläre Demenz, Demenz mit Lewy-Körperchen und Parkinson-Krankheit.
3. Suizidalität, definiert als aktive Suizidgedanken innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder zu Studienbeginn, definiert als Beantwortung der Punkte 4 oder 5 auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) oder Vorgeschichte von Suizidversuchen in den letzten 2 Jahren, oder , nach Ansicht des Ermittlers, in ernsthafter Selbstmordgefahr.
4. Anhaltende schwere und aktive psychiatrische Störung, mittelschwere bis schwere depressive Symptome und/oder andere gleichzeitige Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit und/oder die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen könnten.
5. Diagnose von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre.
6. Schlecht kontrollierte klinisch signifikante medizinische Erkrankung, wie Bluthochdruck (Blutdruck >180 mmHg systolisch oder 100 mmHg diastolisch); Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten; unkompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz oder andere signifikante kardiovaskuläre, pulmonale, renale, Leber-, Infektionskrankheiten, Immunstörungen oder metabolische/endokrine Störungen oder andere Krankheiten, die eine Behandlung mit p38-Mitogen-aktiviertem Protein (MAP)-Kinase-Inhibitor und/oder eine Bewertung der Arzneimittelsicherheit ausschließen würden und Wirksamkeit.
7. Anämie mit einem Hämoglobinwert von ≤ 10 g/dl, klinisch signifikante Anomalie der Schilddrüsenfunktion, Anomalien der Elektrolyte.
8. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5 × die obere Grenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN und/oder International Normalized Ratio (INR) > 1,5.
9. Bekanntes menschliches Immunschwächevirus; oder aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion; Anzeichen einer aktiven oder latenten Tuberkulose.
10. Das Subjekt hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat weniger als 3 Monate oder 5 Halbwertszeiten eines Prüfpräparats, je nachdem, was länger ist, vor der Aufnahme in diese Studie teilgenommen.
11. Geschichte der früheren Neurochirurgie am Gehirn.
12. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
13. Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, die im Protokoll festgelegten Verhütungsvorschriften einzuhalten (siehe Abschnitt 5.8).
14. Weibliche Probanden, die die Menopause noch nicht erreicht haben oder keine Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie/Salpingo-Oophorektomie hatten und nicht willens oder nicht in der Lage sind, die im Protokoll festgelegten Verhütungsvorschriften einzuhalten (siehe Abschnitt 5.8).
15. Erfordert die gleichzeitige Anwendung von Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Inhibitoren oder Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha-Therapien während der Studienteilnahme.
16. Bekannte Allergie gegen einen Inhaltsstoff des Studienmedikaments oder Placebos.