Voraussichtliche neurologische Verhaltensfunktionen bei neu diagnostizierten Patienten mit primärem ZNS-Lymphom, die mit einer hyperfraktionierten konformalen Ganzhirn-Strahlentherapie plus gleichzeitigem integriertem Boost behandelt wurden

Das primäre Lymphom des Zentralnervensystems (PCNSL) ist eine seltene Erkrankung. Die herkömmliche Behandlung bestand entweder aus einer Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT) oder einer auf Methotrexat (MTX) basierenden kombinierten Modalitätstherapie, die eine Chemotherapie mit einer Schädelbestrahlung in Sandwichform integriert. Unabhängig davon, ob die Dosierung von MTX hoch oder konventionell ist, verbessert die Kombination von Chemotherapie mit WBRT die intrakranielle Tumorkontrolle und sogar die Überlebensergebnisse erheblich. Eine verzögerte behandlungsbedingte Neurotoxizität und neurokognitive Folgeerscheinungen stellten sich jedoch als signifikante schwächende Komplikation bei PCNSL-Patienten heraus, insbesondere wenn eine wirksame kombinierte Radiochemotherapie eine Krankheitskontrolle und langfristige Überlebensraten erreichen kann. Daher zielt diese prospektive Kohortenstudie darauf ab, durch die Bereitstellung von hyperfraktioniertem konformalem WBRT plus SIB sowohl eine optimale intrakranielle Kontrolle als auch einen minimalen WBRT-induzierten neurokognitiven Rückgang zu erreichen. Zusätzlich wird durch die Durchführung objektiver neurobehavioraler/neurokognitiver Multi-Domain-Assessments die Veränderung der neurokognitiven Funktionen (NCFs) vor und nach dem Verlauf der hyperfraktionierten konformalen WBRT untersucht und analysiert.

Gemäß den Behandlungsrichtlinien für die Behandlung von neu diagnostizierten PCNSL-Patienten ist die kombinierte Radiochemotherapie, bei der der WBRT-Zyklus zwischen anfänglichen MTX-Zyklen und den späteren Chemotherapiezyklen mit Ara-C eingeklemmt wird, die Hauptstütze der Behandlung an unserem Institut. Unter Anwendung der Technik einer konformalen CT-Behandlungsplanung wird der WBRT-Verlauf nach Art einer Hyperfraktionierung mit einer reduzierten kumulativen Dosis von 3600 cGy in 30 Fraktionen während 3-4 Wochen durchgeführt, zweimal täglich in 1,2 Gy-Fraktionen mit mindestens 6 Stunden verabreicht zwischen Fraktionen. Durch multidisziplinäres Management und Teamarbeit, einschließlich Neurochirurgie, Hämatologie, Radioonkologie und Neuroimaging-Expertise, wird versucht, alle potenziell geeigneten Patienten mit neu diagnostiziertem PCNSL zu rekrutieren. Am wichtigsten ist, dass ein professioneller Neuropsychologe an diesem Forschungsprojekt teilnimmt, um neurologische Verhaltensergebnisse in die prospektive Studie zu integrieren. Dementsprechend wird eine Batterie von neuropsychologischen Messungen verwendet, um vorbestimmte NCFs für die untersuchten Patienten zu evaluieren. Die Testbatterie besteht aus sechs standardisierten neuropsychologischen Tests, die vier krankheits- und behandlungssensitive Bereiche abdecken (exekutive Funktion, Aufmerksamkeit, verbales Gedächtnis, Informationsverarbeitung). Das primäre Ergebnismaß ist die Veränderung der Fähigkeit des Patienten zur Informationsverarbeitung, die durch den Paced Auditory Serial Addition Test-Revised (PASAT-R) angezeigt wird, von der Grundlinie vor Erhalt des WBRT-Kurses bis zur Nachuntersuchung nach Absolvierung der gesamten kombinierten Kurse Radiochemotherapie.

Diese prospektive Kohortenstudie zielt darauf ab, neu diagnostizierte PCNSL-Patienten gründlich zu untersuchen, indem eine Standardbatterie von neurobehavioralen/neurokognitiven Funktionen verwendet wird. Darüber hinaus wird eine bessere intrakranielle Krankheitskontrolle erwartet, da der WBRT-Kurs auf einer hochgradig konformen Behandlungsplanung beruht, die mit der individualisierten Anordnung des simultanen integrierten Boosts (SIB) integriert ist, um die fokale Dosis zu eskalieren, die die ursprünglich betroffenen Stellen bestrahlt. Darüber hinaus könnten WBRT-bezogene neurokognitive Folgeerscheinungen deutlich weniger wahrscheinlich auftreten, da der WBRT-Verlauf in Form einer Hyperfraktionierung geliefert wird, was auf eine signifikant niedrigere Dosis pro Fraktion und eine reduzierte kumulative Dosis hinweist. Darüber hinaus wird erwartet, dass die Forscher analysieren werden, welche neurologische Verhaltensdomäne die behandlungsbedingten neurokognitiven Auswirkungen bei neu diagnostizierten PCNSL-Patienten, die mit kranialer RT in Kombination mit oder ohne MTX-basierter Chemotherapie behandelt werden, am stärksten vorhersagen würde, gemäß den multidisziplinären Behandlungsrichtlinien, die gemeinsam implementiert werden Institut.