Duale PD-1- und JAK2-Hemmung bei hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• fortgeschrittene progrediente MPNs, definiert als Intermediär- und Hochrisiko-MF oder fortgeschrittene PV, die resistent, erfolglos oder intolerant gegenüber einer JAK2-Inhibitor-Therapie sind und eine medikamentöse Therapie erfordern, und Patienten mit MDS/MPN-Überlappung und CMML, die versagt haben oder für die keine Standardtherapien verfügbar sind, sind förderfähig . Die Patienten werden einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt:

  1. Pembrolizumab
  2. Pembrolizumab plus JAK2-Inhibitor Ruxolitinib
• Patienten mit rezidiviertem* oder refraktärem* Hodgkin-Lymphom (HL), die unter einer PD-1-Inhibitorbehandlung Fortschritte machen, nachdem sie ein partielles Ansprechen (PR) oder vollständiges Ansprechen (CR) oder eine stabile Erkrankung (SD) erreicht haben, oder die nicht auf PD-1 ansprechen Hemmende Therapie. Die Patienten müssen geeignete Standardbehandlungsoptionen versagt haben.
• Rückfall: Krankheitsprogression nach der letzten Therapie
• Refraktär: Nichterreichen einer CR oder PR bei der letzten Therapie

• -Die folgenden Laborwerte wurden weniger als 7 Tage vor der Registrierung ermittelt.

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Gilbert-Syndrom oder bekannte Hämolyse oder leukämische Infiltration)
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN oder < 5 x ULN bei Organbeteiligung
  • Alkalische Phosphatase < 5 x ULN
  • Serum-Kreatinin ≤ 2 x ULN oder 24-Stunden-Cr-Clearance > 60 ml/min
  • Hämatologische Einschlusskriterien für:
  • MPN: - Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μl; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥250/μl

• Hämatologische Einschlusskriterien für:

  • MPN: - Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μl; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 250/μl
  • MDS/MPN-Überlappung, CMML: Thrombozytenzahl ≥25.000/μl; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥250/μ
  • HL-Thrombozytenzahl ≥75.000/μl; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/μl (800/μl bei Beteiligung einer Markerkrankung; ECOG-Leistungsstatus (PS) 0 oder 1 (Anhang I)
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive unkontrollierte Infektionen, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Zytotoxische Chemotherapie weniger als 14 Tage vor der Registrierung
  • Immuntherapie weniger als 14 Tage vor der Registrierung
  • Biologische Therapie (d.h. Antikörpertherapien) weniger als 28 Tage vor der Registrierung (siehe auch 3.32)
  • Strahlentherapie weniger als 14 Tage vor der Anmeldung
  • Gezielte Therapien (z. Kinase-Inhibitoren, weniger als 7 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist)
  • Hydroxyharnstoff (HU) ist während der gesamten Studie zur Kontrolle der Blastenzahl erlaubt
  • Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde ≤ 14 Tage vor der Registrierung
• Aktive unkontrollierte ZNS-Leukämie. HINWEIS: Eine positive (Zyto-)Pathologie ist zulässig und der Patient kann eine intrathekale Chemotherapie erhalten
• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten.
• Überempfindlichkeit gegen Ruxolitinib oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Akute myeloische Leukämie mit > 30 % Blasten im Knochenmark des peripheren Blutes
• Größere Operation ≤ 28 Tage vor der Behandlung
• Klinisch signifikante Herzerkrankung
• Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in der Vergangenheit eine systemische Behandlung erfordert hat 2
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

Schwangere Frau

• Stillende Frauen
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Patienten, die sich innerhalb von 5 Jahren nach Registrierung einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben, sind ausgeschlossen