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Bestrahlungsmedikament (Radium-223-Dichlorid) versus Radium-223-Dichlorid plus Strahlenverstärkendes Medikament (M3814) versus Radium-223-Dichlorid plus M3814 plus Avelumab (eine Art von Immuntherapie) bei fortgeschrittenem Prostatakrebs, der nicht auf eine Hormontherapie anspricht

6. Oktober 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I- und randomisierte Phase-II-Studie mit Radium-223-Dichlorid, M3814, &Amp; Avelumab bei fortgeschrittenem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC)

This phase I/II trial studies the best dose of M3814 when given together with radium-223 dichloride or with radium-223 dichloride and avelumab and to see how well they work in treating patients with castrate-resistant prostate cancer that had spread to other places in the body (metastatic). M3814 may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Radioactive drugs, such as radium-223 dichloride, may carry radiation directly to tumor cells and not harm normal cells. Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as avelumab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. This study is being done to find out the better treatment between radium-223 dichloride alone, radium-223 dichloride in combination with M3814, or radium-223 dichloride in combination with both M3814 and avelumab, to lower the chance of prostate cancer growing or spreading in the bone, and if this approach is better or worse than the usual approach for advanced prostate cancer not responsive to hormonal therapy.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

PRIMARY OBJECTIVES:

I. To determine the maximum tolerated dose (MTD) of peposertib (M3814) in combination with radium-223 dichloride or in combination with radium-223 dichloride and avelumab in patients with advanced metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC) based on dose limiting toxicities (DLTs) in the doublet or triplet combinations. (Phase 1) II. Radiographic progression free survival (rPFS) will be evaluated based on both skeletal and extraskeletal progression following Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) methodology. (Phase 2)

SECONDARY OBJECTIVES:

I. To determine the time to the first symptomatic skeletal event [SSE]. II. To determine the safety of radium-223 dichloride, M3814, and avelumab combination treatment.

III. To observe and record anti-tumor activity. IV. To evaluate progression free survival (PFS) and overall survival (OS). V. To evaluate symptomatic skeletal events (SSE) per standardized case report form (CRF) distinguishing between pathologic and non-pathogenic fractures.

VI. To explore patient-reported symptomatic adverse events (AE) for tolerability of each treatment arm.

VII. To examine the radium-223 dichloride bio-distribution and absorbed dose in each bone metastatic lesions as well as elsewhere in the body including critical organs using dosimetry.

EXPLORATORY OBJECTIVES:

I. To perform molecular profiling assays on malignant and normal tissues, including, but not limited to, whole exome sequencing (WES), and messenger ribonucleic acid (RNA) sequencing (RNAseq), in order to:

Ia. Identify potential predictive and prognostic biomarkers beyond any genomic alteration by which treatment may be assigned, and Ib. Identify resistance mechanisms using genomic deoxyribonucleic acid (DNA)- and RNA-based assessment platforms.

II. To contribute genetic analysis data from de-identified biospecimens to Genomic Data Commons (GDC), a well annotated cancer molecular and clinical data repository, for current and future research; specimens will be annotated with key clinical data, including presentation, diagnosis, staging, summary treatment, and if possible, outcome.

III. To bank plasma and peripheral immune cells from patients to assess predictive biomarkers of response at the Experimental Therapeutics Clinical Trials Network (ETCTN) biorepository at Nationwide Children's Hospital.

IV. To correlate change in level of total alkaline phosphatase, bone-specific alkaline phosphatase, and serum osteocalcin to rPFS and OS.

OUTLINE: This is a phase I, dose-escalation study of peposertib, followed by a phase II study. Patients are randomized to 1 of 3 arms.

ARM A: Patients receive radium-223 dichloride intravenously (IV) over 1 minute on day 1. Treatment repeats every 28 days for up to 6 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo blood sample collection, bone scan, and computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) throughout the study.

ARM B: Patients receive radium-223 dichloride as in Arm A and peposertib orally (PO) once daily (QD) or twice daily (BID) on days 3-26. Treatment repeats every 28 days for up to 6 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo blood sample collection, bone scan, and CT or MRI throughout the study.

ARM C: Patients receive radium-223 dichloride IV as in Arm A and peposertib PO QD or BID as in Arm B. Patients also receive avelumab IV over 60 minutes on days 1 and 15 of cycles 2-6. Treatment repeats every 28 days for up to 6 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo blood sample collection, bone scan, and CT or MRI throughout the study.

After completion of study treatment, patients are followed up at 30 days and then every 3 months for up to 2 years.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
90

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Vereinigte Staaten, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Vereinigte Staaten, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Vereinigte Staaten, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • North Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  • PHASE 1: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • PHASE 2: ECOG performance status =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Unless a patient has had orchiectomy by surgery, the patient is expected to be on antiandrogen therapy (ADT) for "medical castration". ADT needs to be maintained throughout the study. Testosterone level should be checked, and kept consistently lower than 50 ng/dL, similar to that obtained with bilateral orchiectomy
  • Progressive castration-resistant prostate cancer with two or more skeletal metastases identified by 99mTC bone scintigraphy. One or more lymph node metastases allowed, but not mandatory. Lymph node metastases in each individually must measure less than 3 cm in the longest dimension. Visible visceral organ metastases are not allowed. A diagnosis of prostate cancer must have been histologically confirmed at any time point
  • Baseline prostatic specific antigen (PSA) level of 1 ng/mL or higher with evidence of progressively increasing PSA values (two consecutive increases over the previous reference value)
  • Progression after at least one of the following: abiraterone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide, or taxane chemotherapy (docetaxel, cabazitaxel). There is no maximum number of prior therapies. Prior immunotherapies (for example, Sipuleucel-T or pembrolizumab) do not exclude the patient from participation
  • Age >= 18 years. Castrate-resistant prostate cancer (CRPC) affects older adults and is rarely encountered in children and adolescents
  • Life expectancy >= 6 months
  • Albumin > 2.5 mg/dL
  • Hemoglobin > 9 g/dL
  • Leukocytes >= 3,000/mcL
  • Absolute neutrophil count >= 1,500/mcL
  • Platelets >= 100,000/mcL
  • Total bilirubin =< 1.5 x institutional upper limit of normal (ULN) (with the exception of < 3 mg/dL for patients with Gilbert's disease)
  • Aspartate aminotransferase (AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase [SGOT])/alanine aminotransferase (ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) =< 3 x institutional ULN
  • Creatinine =< 1.5 x institutional ULN OR
  • Glomerular filtration rate (GFR) >= 40 mL/min/1.73 m^2
  • Human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients on effective anti-retroviral therapy (with no medications prohibited by this protocol [e.g. drug-drug interactions]) with undetectable viral load within 6 months are eligible for this trial
  • For patients with evidence of chronic hepatitis B virus (HBV) infection, the HBV viral load must be undetectable on suppressive therapy (with no medications prohibited by this protocol [e.g. drug-drug interactions]), if indicated
  • Patients with a history of hepatitis C virus (HCV) infection must have been treated and cured. For patients with HCV infection who are currently on treatment, they are eligible if they have an undetectable HCV viral load (with no medications prohibited by this protocol [e.g. drug-drug interactions])
  • Patients with a prior or concurrent malignancy whose natural history or treatment does not have the potential to interfere with the safety or efficacy assessment of the investigational regimen are eligible for this trial
  • Patients with known history or current symptoms of cardiac disease, or history of treatment with cardiotoxic agents, should have a clinical risk assessment of cardiac function using the New York Heart Association Functional classification. To be eligible for this trial, patients should be class 2B or better
  • Concomitant use of physiologic corticosteroids is allowed
  • Concomitant use of bisphosphonates is allowed (use of bone health agents is mandatory - either denosumab [preferred] or bisphosphonates)
  • The effects of radium-223 dichloride, M3814, and avelumab on the developing human fetus are unknown. Men treated or enrolled on this protocol must also agree to use adequate contraception prior to the study, for the duration of study participation, and 6 months after completion of Radium-223 dichloride, M3814, and avelumab administration
  • Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document. Participants with impaired decision-making capacity (IDMC) who have a legally-authorized representative (LAR) and/or family member available will also be eligible
  • Patients must be able to swallow orally administered medication
  • Patients with asymptomatic, treated brain metastases are permitted if there is no evidence of progression for at least 4 weeks after central nervous system (CNS)-directed treatment, as ascertained by clinical examination and brain imaging (magnetic resonance imaging [MRI] or CT scan) during the screening period

Exclusion Criteria:

  • Active autoimmune conditions or patients on chronic immunosuppression due to underlying autoimmune condition

  • Patients who have had chemotherapy or radiotherapy within 4 weeks prior to entering the study

  • Patients who have not recovered from adverse events due to prior anti-cancer therapy (i.e., have residual toxicities > grade 1) with the exception of alopecia

  • Patients who are receiving any other investigational agents

  • Patients who have had previous hemibody external radiation

  • Patients who have imminent/established spinal cord compression, pathological fracture in weight bearing bones or bone lesion with soft tissue component unless treated as appropriate with radiation and/or surgery before starting on trial

  • Patients who have a history of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to radium-223 dichloride, M3814, or avelumab

  • Patients unable to discontinue medications or substances that are potent inhibitors, inducers or sensitive substrates of CYP3A4/5 or CYP2C19 prior to study treatment are ineligible.

    • Medications or substances that are strong inhibitors of CYP3A4/5 or CYP2C19 must be discontinued at least 1 week prior to first M3814 dose.
    • Medications or substances that are strong inducers of CYP3A4/5 or CYP2C19 must be stopped at least 3 weeks prior to the first M3814 dose.
    • Drugs mainly metabolized by CYP3A with a narrow therapeutic index (as judged by the Investigator or authorized designee) must be discontinued at least 1 day prior to first M3814 dose.
    • Note: Because the lists of these agents are constantly changing, it is important to regularly consult a frequently- updated medical reference. As part of the enrollment/informed consent procedures, the patient will be counseled on the risk of interactions with other agents, and what to do if new medications need to be prescribed or if the patient is considering a new over-the- counter medicine or herbal product.

  • Radium-223 dichloride should not be given concurrently with abiraterone plus prednisone/prednisolone

  • Patients with uncontrolled intercurrent illness

  • Patients with psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements

  • Patients must not have an active infection requiring systemic treatment

  • Patients must not use immunosuppressive medication =< 7 days of registration, EXCEPT for the following:

    • Intranasal, inhaled, topical steroids, or local steroid injection (e.g., intra-articular injection)
    • Systemic corticosteroids at physiologic doses =< 10 mg/day of prednisone or equivalent
    • Steroids as premedication for hypersensitivity reactions (e.g., CT scan premedication)

  • Patients who cannot discontinue concomitant H2 blockers or proton-pump inhibitors (PPIs). Patients may confer with the study doctor to determine if such medications can be discontinued. These must be discontinued >= 5 days prior to study treatment. Patients do not need to discontinue calcium carbonate

  • Patients receiving sorivudine or any chemically related analogues (such as brivudine) are excluded

  • Patients with a known history or present osteonecrosis of the jaw

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Aktiver Komparator: Arm A (radium-223 dichloride)

Patients receive radium-223 dichloride IV over 1 minute on day 1. Treatment repeats every 28 days for up to 6 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo blood sample collection, bone scan, and CT or MRI throughout the study.
Verfahren: Biospecimen Collection

Undergo blood sample collection

Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Verfahren: Computed Tomography

Undergo CT

Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan
  • Diagnosekatze Scan
  • Diagnose -Katzen -Scan -Service -Typ
Verfahren: Magnetic Resonance Imaging

Undergo MRI

Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Sonstiges: Questionnaire Administration

Ancillary studies

Verfahren: Bone Scan

Undergo bone scan

Andere Namen:
  • Knochenszintigraphie
Strahlung: Radium Ra 223 Dichloride

Given IV

Andere Namen:
  • Alpharadin
  • BUCHT 88-8223
  • BAY88-8223
  • Radium 223 Dichlorid
  • RADIUM RA-223 DICHLORID
  • Radium-223-dichlorid
  • Xofigo
  • Radium-223-Chlorid
Aktiver Komparator: Arm B (radium-223 dichloride, nedisertib)

Patients receive radium-223 dichloride as in Arm A and peposertib PO or BID on days 3-26. Treatment repeats every 28 days for up to 6 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo blood sample collection, bone scan, and CT or MRI throughout the study.
Verfahren: Biospecimen Collection

Undergo blood sample collection

Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Verfahren: Computed Tomography

Undergo CT

Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan
  • Diagnosekatze Scan
  • Diagnose -Katzen -Scan -Service -Typ
Verfahren: Magnetic Resonance Imaging

Undergo MRI

Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Sonstiges: Questionnaire Administration

Ancillary studies

Verfahren: Bone Scan

Undergo bone scan

Andere Namen:
  • Knochenszintigraphie
Arzneimittel: Peposertib

Given PO

Andere Namen:
  • MSC2490484A
  • 3-Pyridazinmethanol, alpha-(2-Chlor-4-fluor-5-(7-(4-morpholinyl)-4-chinazolinyl)phenyl)-6-methoxy-, (alphaS)-
  • M 3814
  • M-3814
  • M3814
  • MSC 2490484A
  • MSC-2490484A
  • Nedisertib
Strahlung: Radium Ra 223 Dichloride

Given IV

Andere Namen:
  • Alpharadin
  • BUCHT 88-8223
  • BAY88-8223
  • Radium 223 Dichlorid
  • RADIUM RA-223 DICHLORID
  • Radium-223-dichlorid
  • Xofigo
  • Radium-223-Chlorid
Experimental: Arm C (radium-223 dichloride, nedisertib, avelumab)

Patients receive radium-223 dichloride IV as in Arm A and peposertib PO QD or BID as in Arm B. Patients also receive avelumab IV over 60 minutes on days 1 and 15 of cycles 2-6. Treatment repeats every 28 days for up to 6 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo blood sample collection, bone scan, and CT or MRI throughout the study.
Verfahren: Biospecimen Collection

Undergo blood sample collection

Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Verfahren: Computed Tomography

Undergo CT

Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan
  • Diagnosekatze Scan
  • Diagnose -Katzen -Scan -Service -Typ
Verfahren: Magnetic Resonance Imaging

Undergo MRI

Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Sonstiges: Questionnaire Administration

Ancillary studies

Verfahren: Bone Scan

Undergo bone scan

Andere Namen:
  • Knochenszintigraphie
Arzneimittel: Avelumab

Given IV

Andere Namen:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
  • MSB 0010718C
Arzneimittel: Peposertib

Given PO

Andere Namen:
  • MSC2490484A
  • 3-Pyridazinmethanol, alpha-(2-Chlor-4-fluor-5-(7-(4-morpholinyl)-4-chinazolinyl)phenyl)-6-methoxy-, (alphaS)-
  • M 3814
  • M-3814
  • M3814
  • MSC 2490484A
  • MSC-2490484A
  • Nedisertib
Strahlung: Radium Ra 223 Dichloride

Given IV

Andere Namen:
  • Alpharadin
  • BUCHT 88-8223
  • BAY88-8223
  • Radium 223 Dichlorid
  • RADIUM RA-223 DICHLORID
  • Radium-223-dichlorid
  • Xofigo
  • Radium-223-Chlorid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dose-limiting toxicity (Phase 1)
Zeitfenster: Up to 28 days

Adverse events will be summarized as count and percentages, overall as well as by dose level/regimen, by severity, and by patient characteristics.
Up to 28 days
Radiographic progression free survival (rPFS) (Phase 2)
Zeitfenster: Date of randomization to date of scan showing either skeletal or extraskeletal progression following Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 methodology or death, assessed up to 2 years

Empirical survival probabilities will be estimated by the Kaplan-Meier (KM) product limit method by arms and the survival difference between arms will be compared by 1-sided log rank test.
Date of randomization to date of scan showing either skeletal or extraskeletal progression following Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 methodology or death, assessed up to 2 years

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PFS
Zeitfenster: From date of randomization to the event of disease recurrence/progression or death due to any cause, assessed up to 2 years

Will be similarly analyzed using the KM method, log rank test and univariate and multivariate Cox model as described for rPFS.
From date of randomization to the event of disease recurrence/progression or death due to any cause, assessed up to 2 years
Overall survival (OS)
Zeitfenster: From date of randomization to date of death due to any cause, assessed up to 2 years

OS will be similarly analyzed using the KM method, log rank test and univariate and multivariate Cox model as described for rPFS.
From date of randomization to date of death due to any cause, assessed up to 2 years
Symptomatic skeletal event (SSE)
Zeitfenster: Up to 2 years post treatment

Wiil be assessed per standardized case report form distinguishing between pathologic and non-pathologic fractures. SSE rate will be estimated using the KM estimates with 95% confidence interval.
Up to 2 years post treatment
Incidence of toxicity and adverse events
Zeitfenster: Up to 2 years post treatment

Will be graded according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Up to 2 years post treatment

Andere Ergebnismessungen

Andere Ergebnismessungen

Bei klinischen Studien eine im Protokoll beschriebene geplante Messung, die verwendet wird, um die Wirkung einer Intervention/Behandlung auf die Teilnehmer zu bestimmen. Bei Beobachtungsstudien eine Messung oder Beobachtung, die verwendet wird, um Muster von Krankheiten oder Merkmalen oder Assoziationen mit Expositionen, Risikofaktoren oder Behandlungen zu beschreiben. Arten von Ergebnismaßen umfassen primäres Ergebnismaß und sekundäres Ergebnismaß.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Quality of life
Zeitfenster: Up to 2 years post treatment

The Patient Reported Outcomes-Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) data will be evaluated for data quality, to characterize baseline symptom status of patients on study and the change over time, to explore the development of symptomatic adverse events (AEs) and the change over time, and to explore the patient scores with clinician graded AEs. PRO-CTCAE data will be summarized descriptively as the number (percent) of patients reporting each grade for individual items. Comparisons between the two treatment arms will be performed on a per question basis.
Up to 2 years post treatment
Biomarker analysis
Zeitfenster: Up to 2 years post treatment

Gleason score at baseline will be grouped as =< 6, 7 and >= 8. Prostate specific antigen (PSA) at baseline will be classified as =< 10, 10~20 and > 20 ng/mL. Categorical Gleason score, PSA will be summarized by counts and percentages. Fisher's exact test will be used to examine the distribution of Gleason score and PSA. Descriptive statistics will be used to summarize quantitative imaging/biomarker by arm. Multivariate Cox model will be applied to data across arms to examine the effect of Gleason score, pretreatment PSA, clinical stage etc. incorporated with adjusted hazard ratio reported with 95% confidence interval.
Up to 2 years post treatment

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Russell K Pachynski, Yale University Cancer Center LAO

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
14. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
30. April 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
30. April 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
26. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
26. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
28. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
7. Oktober 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
6. Oktober 2026

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Oktober 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • NCI-2019-05620
  • UM1CA186689 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • UM1CA186704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2019-05620 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 202006062
  • 10301 (Andere Kennung: CTEP)
  • 10301 (Andere Kennung: Yale University Cancer Center LAO)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NCI is committed to sharing data in accordance with NIH policy. For more details on how clinical trial data is shared, access the link to the NIH data sharing policy page.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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