Phase1a, Dosiseskalationsstudie von NNI-362 bei gesunden älteren Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Gesunde Freiwillige beiderlei Geschlechts im Alter zwischen 50 und 72 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.

  • Die Probanden müssen in einem angemessen guten Gesundheitszustand sein, wie vom Ermittler basierend auf Anamnese, Vitalparametermessungen, körperlicher Untersuchung, Screening-Laborergebnissen und EKG festgestellt.
  • Normale altersbedingte Befunde sowie gut kontrollierte, chronische und stabile Erkrankungen (z. B. Bluthochdruck, Osteoarthritis, nicht insulinabhängiger Diabetes mellitus, Osteoporose, Gicht, Morbus Paget, Hypothyreose) sind nicht ausschließend, wenn dies nicht zu erwarten ist die Probandensicherheit, die Studiendurchführung oder die Studienziele gefährden.
  • Nicht wechselwirkende Medikamente für stabile zulässige medizinische Bedingungen werden nach Überprüfung und Genehmigung durch den medizinischen Monitor zugelassen.
  • Ein angemessenes Verständnis der Anforderungen der Studie, Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung und Zustimmung zur Einhaltung der Studienbeschränkungen.
  • Negativer Urinscreening auf Missbrauchsdrogen innerhalb von 24 h vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments und in der Mehrfachdosisstudie bei Wiederaufnahme in die klinische Einheit aus dem ambulanten Status.
  • Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 einschließlich und ein Gesamtkörpergewicht von mehr als 48 kg beim Screening.

Ausschlusskriterien:

• • Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als prämenopausal (es sei denn, die potenzielle Forschungsperson hat sich zuvor einer Hysterektomie und/oder bilateralen Salpingo-Oophorektomie unterzogen)

  • Schwanger oder stillend
  • Jeder klinisch signifikante Hämatologie-, Chemie-, Gerinnungs- oder Urinanalysewert beim Screening und Tag -1 Abnormale Leberenzyme (ALT und/oder AST > 1,5 x ULN) beim Screening und Tag -1
  • Serumkreatinin > ULN beim Screening und Tag -1
  • Hämoglobin < 13 g/dl für Männer oder < 11,5 g/dl für Frauen, Leukozyten < 3,0 x 103/uL, absolute Neutrophilenzahl < 1000/uL oder Thrombozyten < 150 x 103/uL beim Screening und Tag -1

  • Jede signifikante medizinische Erkrankung, die die Interpretierbarkeit der Studiendaten beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht notwendigerweise beschränkt auf:

    • Chronische Lungenerkrankung oder Schlafapnoe
    • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (entweder beim Screening oder aufgrund der Anamnese)
    • Herzinsuffizienz, Herzklappenerkrankung oder ischämische Herzerkrankung
    • Pulmonale Hypertonie
    • Jede Erkrankung der Niere oder der Harnwege
    • Aktive Magengeschwüre, Magen-Darm-Blutungen, entzündliche Darmerkrankungen, chronische Pankreatitis
    • Lebererkrankung (ausgenommen Gilbert-Syndrom)
    • Jede andere neurologische Störung als die chronische Bell-Lähmung
    • Nicht geheilte oder in vollständiger Remission seit mindestens 10 Jahren bestehende maligne Erkrankung (ausgenommen reseziertes nicht-metastasiertes Basalzellkarzinom)
    • Vorgeschichte von Anfallsaktivität außerhalb der frühen Kindheit
    • Jede traumatische Hirnverletzung im Erwachsenenalter
  • Aktueller Raucher oder Nikotinkonsument (weniger als 2 Monate aufgehört)
  • Missbrauch von Wirkstoffen.
  • Glomeruläre Filtrationsrate < 50 ml/min, basierend auf Cockcroft-Gault-Berechnung unter Verwendung des idealen (mageren) Körpergewichts oder des gegenwärtigen Gewichts.
  • Schluckbeschwerden