Nivolumab plus Pemetrexed für Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (NivoPlus)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
2. Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses haben, das einer kurativ beabsichtigten Therapie (Operation oder radikale Radiochemotherapie) nicht zugänglich ist.
3. Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses (SCCHN), die entweder innerhalb von 6 Monaten nach einer potenziell kurativen neoadjuvanten/adjuvanten platinbasierten Therapie ein Rezidiv oder nach einer nicht kurativen Therapie auf Plantiumbasis ein Rezidiv erleiden, und die einen guten Zustand haben Performanz Status. Nivolumab kann auch für Patienten in Betracht gezogen werden, die für eine platinbasierte Chemotherapie nicht in Frage kommen.
4. Patienten mit der Diagnose eines HPV-assoziierten (p16+) Plattenepithelkarzinoms ohne unbekannten Primärtumor kommen für die Aufnahme in Frage, wenn der Prüfarzt einen Primärtumor im Kopf-Hals-Bereich als die wahrscheinlichste Primärquelle ansieht.
5. Die Patienten müssen in der Lage sein, der Aufnahme und Behandlung zuzustimmen.
6. Patienten mit einem Leistungsstatus von ECOG 0-2(15) kommen für die Aufnahme in Frage (siehe Anhang 1).
7. Es muss eine messbare Erkrankung gemäß den RECIST-Kriterien V1.1(16) vorliegen (siehe Anhang 5).
8. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zum Zeitpunkt des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (oder Urin) haben. WOCBP ist definiert als jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie) unterzogen hat und nicht postmenopausal ist. Die Menopause ist definiert als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 Jahren ohne andere biologische oder physiologische Ursachen.

9. Patientinnen (Männer und Frauen) im gebärfähigen/reproduktionsfähigen Alter sollten während der Behandlungsphase der Studie und für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden gemäß der Definition des Prüfarztes anwenden. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt.

   • Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies für den Patienten etabliert und bevorzugt ist und als lokaler Standard akzeptiert wird.
10. Stillende Patientinnen sollten das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments unterbrechen.
11. Männliche Patienten sollten zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
12. Fehlen jeglicher Bedingung, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigt; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.
13. Folgende adäquate Organfunktions-Laborwerte müssen eingehalten werden:

Hämatologisch:

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109/l
• Thrombozytenzahl >100 x 109/l
• Hämoglobin > 9 g/dl (kann transfundiert worden sein)

Nieren:

-Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (oder l-lokale institutionelle Standardmethode)

Leber:

• Gesamtserumbilirubin < 1,5x ULN
• AST und ALT < 2,5 x ULN (oder ≤ 5 x ULN für Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung)

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erfordert.
2. Vorgeschichte einer aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.
3. Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Classification Class II ) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.

4. Geschichte einer anderen Malignität oder einer gleichzeitigen Malignität;

   -Ausgenommen sind Patienten, die seit 3 ​​Jahren krankheitsfrei sind, oder Patienten mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom, z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ.

5. Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung.

   -Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die für 6 Wochen stabil sind, kommen für die Einschreibung in Frage.

6. Derzeitige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER für Folgendes: a. intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion); B. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent; C. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation).
7. Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
8. Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind geeignet.
9. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
10. Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (CTCAE v4.03 Grad ≥ 3).
11. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
12. Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); Alopezie, sensorische Neuropathie ≤ Grad 2 oder andere Toxizitäten ≤ Grad 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel.