Studie des intratumoral verabreichten Stimulators der Interferon-Gene (STING) Agonist E7766 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen – INSTAL-101

1. Teilnehmer mit soliden Tumoren oder Lymphomen, bestätigt durch verfügbare histopathologische Aufzeichnungen oder aktuelle Biopsie, die fortgeschritten, nicht resezierbar oder rezidivierend sind und seit der letzten Antitumortherapie fortschreiten und für die es keine alternative Standardtherapie gibt.

2. Die Teilnehmer müssen mindestens eine injizierbare Läsion haben, die auch für eine Biopsie zugänglich ist, und, falls verfügbar, eine andere messbare Läsion, die ebenfalls für eine Biopsie zugänglich ist.

   Eine injizierbare Läsion ist definiert als messbar (unten definiert) mit einem längsten Durchmesser von maximal 3,0 Zentimeter (cm), die nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Injektion zugänglich ist und keiner vorherigen intratumoralen Behandlung oder Strahlentherapie unterzogen wurde. Die für die Injektion ausgewählten Läsionen dürfen nicht zu nahe an einem größeren Gefäß liegen und nicht mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sein, z. B. subkapsuläre Leberläsionen oder hypervaskuläre Tumoren.

   Messbare Läsionen sind:

   1. Solide Tumoren: Mindestens 1 Läsion von größer oder gleich (>=1) cm im Durchmesser der längsten Achse oder >=1,5 cm im Durchmesser der kurzen Achse, wenn es sich um eine nodale Läsion handelt, die seriell messbar ist gemäß den modifizierten Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren ( RECIST) 1.1 mittels CT/MRT oder Fotografie. Läsionen, die einer externen Strahlentherapie oder lokoregionären Therapien wie Radiofrequenz (RF)-Ablation unterzogen wurden, müssen Anzeichen einer Progression zeigen, um als Zielläsion betrachtet zu werden.
   2. Lymphom: Mindestens 1 Lymphknoten mit einem längsten Durchmesser von mehr als (>) 1,5 cm oder eine extranodale Läsion mit einem längsten Durchmesser von > 1,0 cm
3. Teilnehmer mit vorheriger Hepatitis B oder C sind teilnahmeberechtigt, wenn sie über eine ausreichende Leberfunktion verfügen

4. Ausreichende Knochenmarkfunktion:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1000 pro Kubikmillimeter (/mm^3) (>=1,0*10^3 pro Mikroliter [/mcL])
   2. Blutplättchen >=75.000/mm^3 (>=75*10^9 pro Liter [/l])
   3. Hämoglobin >=9,0 Gramm pro Deziliter (g/dL)

5. Angemessene Leberfunktion definiert durch:

   1. Angemessene Blutgerinnungsfunktion, belegt durch eine International Normalized Ratio (INR) kleiner oder gleich (<=)1,5
   2. Gesamtbilirubin <=1,5*Obergrenze des Normalbereichs (ULN), außer bei unkonjugierter Hyperbilirubinämie oder Gilbert-Syndrom
   3. Alkalische Phosphatase (ALP), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <=3*ULN (bei Lebermetastasen <=5*ULN), sofern keine Knochenmetastasen vorliegen. Teilnehmer mit ALP-Werten >3*ULN und bekanntermaßen Knochenmetastasen können eingeschlossen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Andere bösartige Erkrankungen, die in den letzten 2 Jahren aktiv waren, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust, die eine kurative Therapie abgeschlossen haben.
2. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
3. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
4. Hirnmetastasen, die unbehandelt sind oder sich in der hinteren Schädelgrube befinden oder die Hirnhäute betreffen. Teilnehmer mit stabilen oder fortschreitenden Hirnmetastasen (außer in der hinteren Schädelgrube oder unter Einbeziehung der Meningen), die zuvor mit stereotaktischer Strahlentherapie (SRT), Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT) und/oder Operation behandelt wurden, sind erlaubt, solange der Teilnehmer asymptomatisch ist neurologisch und erfordert keine sofortige lokale Intervention (Strahlentherapie und/oder Operation). Darüber hinaus müssen die Teilnehmer vor der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 4 Wochen lang keine immunsuppressiven Dosen von systemischen Steroiden (> 10 Milligramm pro Tag (mg/d) Prednison oder Äquivalent) einnehmen.
5. Verlängerung des korrigierten QT (QTc)-Intervalls auf >450 Millisekunden (msec) für Männer und Frauen, wenn der Elektrolythaushalt normal ist.
6. Stillende oder schwangere Frauen beim Screening oder bei Studienbeginn (wie durch einen positiven Beta-Human-Choriongonadotropin [ß-hCG] (oder Human-Choriongonadotropin [hCG])-Test mit einer Mindestsensitivität von 25 Einheiten pro Liter (IE/l) dokumentiert) oder äquivalente Einheiten von ß-hCG [oder hCG]). Eine separate Bewertung der Baseline ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.
7. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr gehabt haben und müssen sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (vollständige Abstinenz [wenn dies ihre bevorzugte und übliche Lebensweise ist], ein Verhütungsimplantat, ein orales Kontrazeptivum, oder einen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie haben) während des gesamten Studienzeitraums und für 180 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments. Für Standorte außerhalb der Europäischen Union ist es zulässig, dass, wenn eine hochwirksame Verhütungsmethode für den Teilnehmer nicht angemessen oder akzeptabel ist, der Teilnehmer zustimmen muss, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, d. h. doppelte Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung wie Kondom plus Diaphragma oder Portio-/Gewölbekappe mit Spermizid. Wenn die Teilnehmerin derzeit abstinent ist, muss sie zustimmen, eine hochwirksame Methode wie oben beschrieben anzuwenden, wenn sie während des Studienzeitraums oder für 180 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments sexuell aktiv wird. Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen mindestens 28 Tage vor der Einnahme eine stabile Dosis desselben hormonellen Verhütungsmittels erhalten haben und müssen dasselbe Verhütungsmittel während der Studie und für 180 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments weiterhin anwenden.
8. Männliche Teilnehmer, die Partner von Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen ein Kondom und Spermizid verwenden, und ihre weiblichen Partner, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, die mindestens 1 Menstruationszyklus vor Beginn der Studienmedikamente während der gesamten Dauer beginnt Studienzeitraum und für 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, die männlichen Teilnehmer sind völlig sexuell abstinent oder haben sich einer erfolgreichen Vasektomie mit bestätigter Azoospermie unterzogen oder es sei denn, die weiblichen Partner wurden chirurgisch sterilisiert oder sind anderweitig nachweislich steril. Während des Studienzeitraums oder für 180 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ist keine Samenspende erlaubt.