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Studie des intratumoral verabreichten Stimulators der Interferon-Gene (STING) Agonist E7766 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen – INSTAL-101

25. Juli 2023 aktualisiert von: Eisai Inc.

Eine offene, multizentrische Phase-1/1b-Studie mit intratumoral verabreichtem STING-Agonisten E7766 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen – INSTAL-101

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-1/1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit/Verträglichkeit und der vorläufigen klinischen Aktivität von E7766 als Einzelwirkstoff, der Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen intratumoral verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Phase-1/1b-Studie besteht aus zwei Teilen: Dosiseskalation und Dosisexpansion. Im Dosiseskalationsteil wird E7766 Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen intratumoral verabreicht, um das Sicherheits-/Verträglichkeitsprofil von E7766 zu bewerten und die maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von E7766 zu bestimmen. Im Dosiserweiterungsteil wird E7766 bei RP2D Teilnehmern mit Melanomen, Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (HNSCC), Brustkrebs, Darmkrebs und/oder anderen Tumoren, einschließlich Lymphomen, verabreicht, um die Sicherheit zu bestätigen und die vorläufige klinische Aktivität von E7766 zu bewerten als Einzelagent. Die klinische Aktivität wird anhand der objektiven Ansprechrate (ORR), Ansprechdauer (DOR) und Krankheitskontrollrate (DCR) bei der Behandlung mit E7766 bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28050
        • START Madrid
      • Valencia, Spanien, 46010
        • INCLIVA Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Hospital Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center and Hillman Cancer Center
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  1. Teilnehmer mit soliden Tumoren oder Lymphomen, bestätigt durch verfügbare histopathologische Aufzeichnungen oder aktuelle Biopsie, die fortgeschritten, nicht resezierbar oder rezidivierend sind und seit der letzten Antitumortherapie fortschreiten und für die es keine alternative Standardtherapie gibt.

  2. Die Teilnehmer müssen mindestens eine injizierbare Läsion haben, die auch für eine Biopsie zugänglich ist, und, falls verfügbar, eine andere messbare Läsion, die ebenfalls für eine Biopsie zugänglich ist.

    Eine injizierbare Läsion ist definiert als messbar (unten definiert) mit einem längsten Durchmesser von maximal 3,0 Zentimeter (cm), die nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Injektion zugänglich ist und keiner vorherigen intratumoralen Behandlung oder Strahlentherapie unterzogen wurde. Die für die Injektion ausgewählten Läsionen dürfen nicht zu nahe an einem größeren Gefäß liegen und nicht mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sein, z. B. subkapsuläre Leberläsionen oder hypervaskuläre Tumoren.

    Messbare Läsionen sind:

    1. Solide Tumoren: Mindestens 1 Läsion von größer oder gleich (>=1) cm im Durchmesser der längsten Achse oder >=1,5 cm im Durchmesser der kurzen Achse, wenn es sich um eine nodale Läsion handelt, die seriell messbar ist gemäß den modifizierten Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren ( RECIST) 1.1 mittels CT/MRT oder Fotografie. Läsionen, die einer externen Strahlentherapie oder lokoregionären Therapien wie Radiofrequenz (RF)-Ablation unterzogen wurden, müssen Anzeichen einer Progression zeigen, um als Zielläsion betrachtet zu werden.
    2. Lymphom: Mindestens 1 Lymphknoten mit einem längsten Durchmesser von mehr als (>) 1,5 cm oder eine extranodale Läsion mit einem längsten Durchmesser von > 1,0 cm
  3. Teilnehmer mit vorheriger Hepatitis B oder C sind teilnahmeberechtigt, wenn sie über eine ausreichende Leberfunktion verfügen

  4. Ausreichende Knochenmarkfunktion:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1000 pro Kubikmillimeter (/mm^3) (>=1,0*10^3 pro Mikroliter [/mcL])
    2. Blutplättchen >=75.000/mm^3 (>=75*10^9 pro Liter [/l])
    3. Hämoglobin >=9,0 Gramm pro Deziliter (g/dL)

  5. Angemessene Leberfunktion definiert durch:

    1. Angemessene Blutgerinnungsfunktion, belegt durch eine International Normalized Ratio (INR) kleiner oder gleich (<=)1,5
    2. Gesamtbilirubin <=1,5*Obergrenze des Normalbereichs (ULN), außer bei unkonjugierter Hyperbilirubinämie oder Gilbert-Syndrom
    3. Alkalische Phosphatase (ALP), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <=3*ULN (bei Lebermetastasen <=5*ULN), sofern keine Knochenmetastasen vorliegen. Teilnehmer mit ALP-Werten >3*ULN und bekanntermaßen Knochenmetastasen können eingeschlossen werden.

Ausschlusskriterien:

  1. Andere bösartige Erkrankungen, die in den letzten 2 Jahren aktiv waren, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust, die eine kurative Therapie abgeschlossen haben.
  2. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  3. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  4. Hirnmetastasen, die unbehandelt sind oder sich in der hinteren Schädelgrube befinden oder die Hirnhäute betreffen. Teilnehmer mit stabilen oder fortschreitenden Hirnmetastasen (außer in der hinteren Schädelgrube oder unter Einbeziehung der Meningen), die zuvor mit stereotaktischer Strahlentherapie (SRT), Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT) und/oder Operation behandelt wurden, sind erlaubt, solange der Teilnehmer asymptomatisch ist neurologisch und erfordert keine sofortige lokale Intervention (Strahlentherapie und/oder Operation). Darüber hinaus müssen die Teilnehmer vor der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 4 Wochen lang keine immunsuppressiven Dosen von systemischen Steroiden (> 10 Milligramm pro Tag (mg/d) Prednison oder Äquivalent) einnehmen.
  5. Verlängerung des korrigierten QT (QTc)-Intervalls auf >450 Millisekunden (msec) für Männer und Frauen, wenn der Elektrolythaushalt normal ist.
  6. Stillende oder schwangere Frauen beim Screening oder bei Studienbeginn (wie durch einen positiven Beta-Human-Choriongonadotropin [ß-hCG] (oder Human-Choriongonadotropin [hCG])-Test mit einer Mindestsensitivität von 25 Einheiten pro Liter (IE/l) dokumentiert) oder äquivalente Einheiten von ß-hCG [oder hCG]). Eine separate Bewertung der Baseline ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.
  7. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr gehabt haben und müssen sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (vollständige Abstinenz [wenn dies ihre bevorzugte und übliche Lebensweise ist], ein Verhütungsimplantat, ein orales Kontrazeptivum, oder einen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie haben) während des gesamten Studienzeitraums und für 180 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments. Für Standorte außerhalb der Europäischen Union ist es zulässig, dass, wenn eine hochwirksame Verhütungsmethode für den Teilnehmer nicht angemessen oder akzeptabel ist, der Teilnehmer zustimmen muss, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, d. h. doppelte Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung wie Kondom plus Diaphragma oder Portio-/Gewölbekappe mit Spermizid. Wenn die Teilnehmerin derzeit abstinent ist, muss sie zustimmen, eine hochwirksame Methode wie oben beschrieben anzuwenden, wenn sie während des Studienzeitraums oder für 180 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments sexuell aktiv wird. Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen mindestens 28 Tage vor der Einnahme eine stabile Dosis desselben hormonellen Verhütungsmittels erhalten haben und müssen dasselbe Verhütungsmittel während der Studie und für 180 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments weiterhin anwenden.
  8. Männliche Teilnehmer, die Partner von Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen ein Kondom und Spermizid verwenden, und ihre weiblichen Partner, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, die mindestens 1 Menstruationszyklus vor Beginn der Studienmedikamente während der gesamten Dauer beginnt Studienzeitraum und für 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, die männlichen Teilnehmer sind völlig sexuell abstinent oder haben sich einer erfolgreichen Vasektomie mit bestätigter Azoospermie unterzogen oder es sei denn, die weiblichen Partner wurden chirurgisch sterilisiert oder sind anderweitig nachweislich steril. Während des Studienzeitraums oder für 180 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ist keine Samenspende erlaubt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosissteigerung: Fortgeschrittene solide Tumore oder Lymphome
Arzneimittel: E7766
E7766, Lösung, intratumoral
Experimental: Dosiserweiterung: Fortgeschrittene solide Tumore oder Lymphome
Die aus dem Dosiseskalationsteil für E7766 ermittelte Dosis wird im Dosiserweiterungsteil verwendet.
Arzneimittel: E7766
E7766, Lösung, intratumoral

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosiseskalationsteil: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
DLTs wurden als eine der folgenden Toxizitäten vordefiniert, die während Zyklus 1 auftraten, und wurden vom Prüfer gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version (v) 5.0 des National Cancer Institute [NCI] bewertet. im Zusammenhang mit E7766. Nichthämatologische Toxizität größer oder gleich (>=) Grad 3 (NCI CTCAE v. 5.0), außer Müdigkeit Grad 3 von weniger als (<) 5 Tagen. Asymptomatische Laboranomalien Grad 3 oder 4, die innerhalb von 72 Stunden korrigiert wurden. >=Übelkeit, Erbrechen und Durchfall Grad 3, sofern sie trotz optimaler unterstützender Behandlung nicht länger als (>) 48 Stunden anhalten. Hämatologische Toxizität: Neutropenie Grad 4 für >= 5 Tage oder febrile Neutropenie. Thrombozytopenie Grad 4 oder Thrombozytopenie Grad 3 mit Blutung. Ein DLT hätte möglicherweise die Behandlung mit einer reduzierten Dosis fortgesetzt, wenn der DLT abgeklungen war und der Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes von der Behandlung profitierte. Im Falle eines erneuten Auftretens der DLT bei einer niedrigeren Dosis wurde die Behandlung mit E7766 abgebrochen.
Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 9 Monate und 14 Tage)
Ein TEAE wurde als ein unerwünschtes Ereignis (UE) definiert, das während der Behandlung (bei oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Teilnehmers) oder am Tag des Beginns einer anderen Krebstherapie auftritt, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt; oder falls der Teilnehmer innerhalb von 30 Tagen mit einer neuen Krebstherapie begonnen hat, dann treten UE 30 Tage nach der letzten Dosis von E7766 auf, da sie bei der Vorbehandlung nicht vorhanden waren (Ausgangswert) oder sie treten während der Behandlung wieder auf, da sie bei der Vorbehandlung vorhanden waren (Ausgangswert), aber vorher abgesetzt wurden oder sich im Verlauf der Behandlung im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmert, wenn die Nebenwirkungen anhaltend sind.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 9 Monate und 14 Tage)
Dosiserweiterungsteil: Objektive Ansprechrate basierend auf modifizierten Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (mRECIST) v1.1
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten CR oder PR (bis zu 29 Monate)
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion (BOR) einer vollständigen Reaktion (CR) oder einer teilweisen Reaktion (PR) für Ziel- und Nicht-Zielläsionen definiert. CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielläsionen definiert. Alle pathologischen Lymphknoten (Ziel oder Nicht-Ziel) mussten in der kurzen Achse auf weniger als 10 Millimeter (mm) verkleinert werden. PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wurde. Die Tumorbeurteilung erfolgte anhand der Anzahl der Läsionen basierend auf dem modifizierten RECIST 1.1 gemäß der Beurteilung des Prüfarztes zur Beurteilung der Tumorlast von bis zu 10 Zielläsionen mit bis zu 5 Zielläsionen pro Organ.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten CR oder PR (bis zu 29 Monate)
Dosiserweiterungsteil: ORR basierend auf Kriterien zur Bewertung der Immunantwort bei soliden Tumoren (iRECIST)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten iCR oder iPR (bis zu 29 Monate)
Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, deren BOR gemäß iRECIST gemäß Einschätzung des Prüfarztes iCR oder iPR war. iCR: vollständige Immunantwort, die mit dem Verschwinden aller Zielläsionen erreicht wird. iCPD: immunbestätigte fortschreitende Erkrankung, wenn entweder die Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen um 20 % zunimmt oder eine messbare Zunahme einer Nichtzielläsion oder des Erscheinungsbilds vorliegt neuer Läsionen iSD: immunstabile Erkrankung ohne iCR oder iPD. iUPD: Immununbestätigte fortschreitende Erkrankung, wenn iPD unbestätigt ist NE: nicht auswertbar.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten iCR oder iPR (bis zu 29 Monate)
Teil zur Dosiserweiterung: Dauer der Reaktion (DOR) Basierend auf mRECIST v1.1
Zeitfenster: Von der ersten dokumentierten bestätigten CR oder PR bis zur ersten Dokumentation von PD oder Tod (bis zu 29 Monate)
Die DOR wurde definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation einer CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit auf der Grundlage des modifizierten RECIST 1.1 gemäß der Beurteilung des Prüfarztes oder dem Tod (je nachdem, was zuerst eintritt). CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielläsionen definiert. PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wurde. PD für Zielläsionen wurde als mindestens 20 %ige Zunahme und mindestens 5 mm absolute Zunahme der Summe der Durchmesser im Vergleich zum Nadir definiert, oder PD für Nichtzielläsionen oder eindeutig neue Läsionen. Der Nadir wurde als die niedrigste gemessene Summe der Durchmesser der Zielläsionen zu einem beliebigen Zeitpunkt ab dem Ausgangswert definiert. Die Tumorbeurteilung erfolgte anhand der Anzahl der Läsionen basierend auf dem modifizierten RECIST 1.1 zur Beurteilung der Tumorlast von bis zu 10 Zielläsionen mit bis zu 5 Zielläsionen pro Organ.
Von der ersten dokumentierten bestätigten CR oder PR bis zur ersten Dokumentation von PD oder Tod (bis zu 29 Monate)
Dosiserweiterungsteil: DOR basierend auf iRECIST
Zeitfenster: Von der ersten dokumentierten bestätigten iCR oder iPR bis zur ersten Dokumentation von iPD oder Tod (bis zu 29 Monate)
DOR: Zeit vom Datum der ersten Beobachtung einer Reaktion (iPR oder iCR) bis zum Datum der ersten Beobachtung einer Progression basierend auf iRECIST 1.1 gemäß Beurteilung durch den Prüfer oder Datum des Todes, unabhängig von der Ursache. iCR: vollständige Immunantwort, die mit dem Verschwinden aller Zielläsionen erreicht wird. iCPD: immunbestätigte fortschreitende Erkrankung, wenn entweder die Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen um 20 % zunimmt oder eine messbare Zunahme einer Nichtzielläsion oder des Erscheinungsbilds vorliegt neuer Läsionen.
Von der ersten dokumentierten bestätigten iCR oder iPR bis zur ersten Dokumentation von iPD oder Tod (bis zu 29 Monate)
Dosiserweiterungsteil: Krankheitskontrollrate (DCR) basierend auf mRECIST v1.1
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten CR oder PR oder >= 5 Wochen nach der ersten Dosis für SD (bis zu 29 Monate)
DCR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion von CR oder PR oder einer stabilen Erkrankung (SD) basierend auf mRECIST 1.1 gemäß der Beurteilung durch den Prüfer. Das beste Gesamtansprechen auf SD muss >= 5 Wochen nach der Randomisierung erfolgt sein. CR wurde als Verschwinden jeglicher intratumoraler arterieller Verstärkung in allen Zielläsionen definiert. PR wurde definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser lebensfähiger Zielläsionen (Verstärkung der arteriellen Phase), wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser der Zielläsionen herangezogen wurde. SD lag vor, wenn ein Fall weder für PR noch für PD in Frage kam und es sich um neue, nicht zielgerichtete Läsionen handelte. PD wurde als mindestens 20-prozentiger Anstieg der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser der Zielläsionen herangezogen wurde.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten CR oder PR oder >= 5 Wochen nach der ersten Dosis für SD (bis zu 29 Monate)
Dosiserweiterungsteil: DCR basierend auf iRECIST
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten iCR oder iPR oder >= 5 Wochen nach der ersten Dosis für iSD (bis zu 29 Monate)
DCR: Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem iCR, iPR oder i-SD (Dauer des iSD >=5 Wochen). DCR wurde auf iRECIST v1.1 gemäß der Beurteilung durch den Prüfer bewertet. iCR: vollständige Immunantwort, die mit dem Verschwinden aller Zielläsionen erreicht wird. iCPD: immunbestätigte fortschreitende Erkrankung, wenn entweder die Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen um 20 % zunimmt oder eine messbare Zunahme einer Nichtzielläsion oder des Erscheinungsbilds vorliegt neuer Läsionen iSD: immunstabile Erkrankung ohne iCR oder iPD. iUPD: Immununbestätigte fortschreitende Erkrankung, wenn iPD unbestätigt ist NE: nicht auswertbar.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten iCR oder iPR oder >= 5 Wochen nach der ersten Dosis für iSD (bis zu 29 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosiseskalationsteil: ORR basierend auf iRECIST
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten iCR oder iPR (bis zu 6 Monate und 18 Tage)
Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, deren BOR gemäß iRECIST gemäß Einschätzung des Prüfarztes iCR oder iPR war. iCR: vollständige Immunantwort, die mit dem Verschwinden aller Zielläsionen erreicht wird. iCPD: immunbestätigte fortschreitende Erkrankung, wenn entweder die Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen um 20 % zunimmt oder eine messbare Zunahme einer Nichtzielläsion oder des Erscheinungsbilds vorliegt neuer Läsionen iSD: immunstabile Erkrankung in Abwesenheit von iCR oder iPD iUPD: durch Immunität unbestätigte fortschreitende Erkrankung, wenn iPD unbestätigt ist NE: nicht auswertbar.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten iCR oder iPR (bis zu 6 Monate und 18 Tage)
Dosiseskalationsteil: ORR Basierend auf mRECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten CR oder PR (bis zu 6 Monate und 18 Tage)
Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem BOR von CR oder PR für Ziel- und Nicht-Zielläsionen definiert. CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielläsionen definiert. Alle pathologischen Lymphknoten (Ziel oder Nicht-Ziel) mussten in der kurzen Achse auf weniger als 10 mm reduziert werden. PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wurde. Die Tumorbeurteilung erfolgte anhand der Anzahl der Läsionen basierend auf dem modifizierten RECIST 1.1 gemäß der Beurteilung des Prüfarztes zur Beurteilung der Tumorlast von bis zu 10 Zielläsionen mit bis zu 5 Zielläsionen pro Organ.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten CR oder PR (bis zu 6 Monate und 18 Tage)
Dosiseskalationsteil: DOR basierend auf iRECIST
Zeitfenster: Von der ersten dokumentierten bestätigten iCR oder iPR bis zur ersten Dokumentation von iPD oder Tod (bis zu 6 Monate und 18 Tage)
DOR: Zeit vom Datum der ersten Beobachtung einer Reaktion (iPR oder iCR) bis zum Datum der ersten Beobachtung einer Progression basierend auf iRECIST 1.1 gemäß Beurteilung durch den Prüfer oder Datum des Todes, unabhängig von der Ursache. iCR: vollständige Immunantwort, die mit dem Verschwinden aller Zielläsionen erreicht wird. iCPD: immunbestätigte fortschreitende Erkrankung, wenn entweder die Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen um 20 % zunimmt oder eine messbare Zunahme einer Nichtzielläsion oder des Erscheinungsbilds vorliegt neuer Läsionen.
Von der ersten dokumentierten bestätigten iCR oder iPR bis zur ersten Dokumentation von iPD oder Tod (bis zu 6 Monate und 18 Tage)
Dosiseskalationsteil: DOR Basierend auf mRECIST v1.1
Zeitfenster: Von der ersten dokumentierten bestätigten CR oder PR bis zur ersten Dokumentation von PD oder Tod (bis zu 6 Monate und 18 Tage)
Die DOR wurde definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation einer CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit auf der Grundlage des modifizierten RECIST 1.1 gemäß der Beurteilung des Prüfarztes oder dem Tod (je nachdem, was zuerst eintritt). CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielläsionen definiert. PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wurde. PD für Zielläsionen wurde als mindestens 20 %ige Zunahme und mindestens 5 mm absolute Zunahme der Summe der Durchmesser im Vergleich zum Nadir definiert, oder PD für Nichtzielläsionen oder eindeutig neue Läsionen. Der Nadir wurde als die niedrigste gemessene Summe der Durchmesser der Zielläsionen zu einem beliebigen Zeitpunkt ab dem Ausgangswert definiert. Die Tumorbeurteilung erfolgte anhand der Anzahl der Läsionen basierend auf dem modifizierten RECIST 1.1 zur Beurteilung der Tumorlast von bis zu 10 Zielläsionen mit bis zu 5 Zielläsionen pro Organ.
Von der ersten dokumentierten bestätigten CR oder PR bis zur ersten Dokumentation von PD oder Tod (bis zu 6 Monate und 18 Tage)
Dosiseskalationsteil: DCR basierend auf iRECIST
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten iCR oder iPR oder >= 5 Wochen nach der ersten Dosis für iSD (bis zu 6 Monate und 18 Tage)
DCR: Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem iCR, iPR oder i-SD (Dauer des iSD >=5 Wochen). DCR wurde auf iRECIST v1.1 gemäß der Beurteilung durch den Prüfer bewertet. iCR: vollständige Immunantwort, die mit dem Verschwinden aller Zielläsionen erreicht wird. iCPD: immunbestätigte fortschreitende Erkrankung, wenn entweder die Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen um 20 % zunimmt oder eine messbare Zunahme einer Nichtzielläsion oder des Erscheinungsbilds vorliegt neuer Läsionen iSD: immunstabile Erkrankung in Abwesenheit von iCR oder iPD iUPD: durch Immunität unbestätigte fortschreitende Erkrankung, wenn iPD unbestätigt ist NE: nicht auswertbar.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten iCR oder iPR oder >= 5 Wochen nach der ersten Dosis für iSD (bis zu 6 Monate und 18 Tage)
Dosiseskalationsteil: DCR basierend auf mRECIST v1.1
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten CR oder PR oder >= 5 Wochen nach der ersten Dosis für SD (bis zu 6 Monate und 18 Tage)
DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion von CR oder PR oder SD basierend auf mRECIST 1.1 gemäß der Beurteilung durch den Prüfer definiert. Das beste Gesamtansprechen auf SD muss >=7 Wochen nach der Randomisierung erfolgt sein. CR wurde als Verschwinden jeglicher intratumoraler arterieller Verstärkung in allen Zielläsionen definiert. PR wurde definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser lebensfähiger Zielläsionen (Verstärkung der arteriellen Phase), wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser der Zielläsionen herangezogen wurde. SD lag vor, wenn ein Fall weder für PR noch für PD in Frage kam und es sich um neue, nicht zielgerichtete Läsionen handelte. PD wurde als mindestens 20-prozentiger Anstieg der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser der Zielläsionen herangezogen wurde.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten CR oder PR oder >= 5 Wochen nach der ersten Dosis für SD (bis zu 6 Monate und 18 Tage)
Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration für E7766
Zeitfenster: Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme; Dosiserweiterung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: Vordosierung bis zu 2 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Cmax wurde mithilfe von Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) quantifiziert.
Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme; Dosiserweiterung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: Vordosierung bis zu 2 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Tmax: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) für E7766
Zeitfenster: Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme; Dosiserweiterung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: Vordosierung bis zu 2 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Tmax wurde mithilfe validierter Flüssig-LC-MS/MS-Methoden quantifiziert.
Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme; Dosiserweiterung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: Vordosierung bis zu 2 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Teil: AUC(0-t): Fläche unter der Plasmakonzentration vom Zeitpunkt Null bis zur letzten Kurve für E7766
Zeitfenster: Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme; Dosiserweiterung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: Vordosierung bis zu 2 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Die AUC wurde mithilfe validierter Flüssig-LC-MS/MS-Methoden quantifiziert.
Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme; Dosiserweiterung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: Vordosierung bis zu 2 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
AUC(0-inf): Fläche unter der Plasmakonzentration vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeitskurve für E7766
Zeitfenster: Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme; Dosiserweiterung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: Vordosierung bis zu 2 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
AUC(0-inf) wurde mithilfe von Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) quantifiziert.
Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme; Dosiserweiterung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: Vordosierung bis zu 2 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
t1/2: Terminale Eliminationshalbwertszeit für E7766
Zeitfenster: Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme; Dosiserweiterung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: Vordosierung bis zu 2 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
t1/2 wurde mithilfe validierter Flüssig-LC-MS/MS-Methoden quantifiziert.
Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme; Dosiserweiterung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: Vordosierung bis zu 2 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Dosiseskalationsteil: CL/F: Scheinbare Gesamtkörper-Clearance für E7766
Zeitfenster: Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
CL/F wurde mithilfe validierter Flüssig-LC-MS/MS-Methoden quantifiziert.
Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Dosiseskalationsteil: Vd/F: Scheinbares Verteilungsvolumen für E7766
Zeitfenster: Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Vd/F wurde mithilfe validierter Flüssig-LC-MS/MS-Methoden quantifiziert.
Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Dosiseskalationsteil: CLr: Renale Clearance für E7766
Zeitfenster: Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
CLr wurde mithilfe validierter Flüssig-LC-MS/MS-Methoden quantifiziert.
Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Dosiseskalationsteil: Rac (Cmax): Akkumulationsverhältnis basierend auf Cmax für E7766
Zeitfenster: Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Rac (Cmax) wurde als Verhältnis von Cmax am Tag 15 von Zyklus 1 dividiert durch Cmax am Tag 1 von Zyklus 1 berechnet. Das Akkumulationsverhältnis wurde mithilfe validierter Flüssig-LC-MS/MS-Methoden quantifiziert.
Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Dosiseskalationsteil: Rac (AUC0-t): Akkumulationsverhältnis basierend auf AUC für E7766
Zeitfenster: Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Rac (AUC0-t) wurde als Verhältnis von AUC(0-t) am Tag 15 von Zyklus 1 dividiert durch AUC(0-t) am Tag 1 von Zyklus 1 berechnet. Das Akkumulationsverhältnis wurde mithilfe validierter Flüssig-LC-MS/MS-Methoden quantifiziert .
Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Teil der Dosiseskalation: Prozentsatz (Anteil) der Ausscheidung (fe) im Urin für E7766
Zeitfenster: Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
fe wurde als Anteil des verabreichten Arzneimittels (E7766) definiert, der im Urin ausgeschieden/wiedergefunden wurde. fe wurde mithilfe validierter Flüssig-LC-MS/MS-Methoden quantifiziert.
Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Teil der Dosiseskalation: Prozentsatz (Fraktion), ausgeschieden (fe) im Kot für E7766
Zeitfenster: Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
fe wurde als Anteil des verabreichten Arzneimittels (E7766) definiert, der im Kot ausgeschieden/wiedergefunden wurde. fe wurde mithilfe validierter Flüssig-LC-MS/MS-Methoden quantifiziert.
Dosiserhöhung: Zyklus 1, Tage 1 und 15: vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Progressionsfreies Überleben (PFS) Basierend auf mRECIST v1.1
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten Parkinson-Krankheit oder zum Tod bis zu 6 Monate 18 Tage (Dosiseskalationsteil) und bis zu 29 Monate (Dosiserweiterungsteil)
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Studiendosis bis zum Datum der ersten Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes (je nachdem, was zuerst eintrat), basierend auf mRECIST v1.1 gemäß der Beurteilung durch den Prüfer. PD wurde definiert als ein mindestens 20-prozentiger Anstieg der LD-Summe von Ziel- und Nicht-Zielläsionen im Vergleich zur kleinsten LD-Summe und der Anstieg der LD betrug mindestens 5 mm (einschließlich neuer Läsionen).
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten Parkinson-Krankheit oder zum Tod bis zu 6 Monate 18 Tage (Dosiseskalationsteil) und bis zu 29 Monate (Dosiserweiterungsteil)
PFS basierend auf iRECIST
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten Parkinson-Krankheit oder zum Tod bis zu 6 Monate 18 Tage (Dosiseskalationsteil) und bis zu 29 Monate (Dosiserweiterungsteil)
PFS wurde gemäß iRECIST Version 1.1 gemäß der Beurteilung des Prüfers als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der iPD oder dem Todesdatum (je nachdem, was zuerst eintrat) definiert. iCPD: immunbestätigte fortschreitende Erkrankung, wenn entweder die Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen um 20 % zunimmt oder eine messbare Zunahme einer Nichtzielläsion vorliegt oder neue Läsionen auftreten.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten Parkinson-Krankheit oder zum Tod bis zu 6 Monate 18 Tage (Dosiseskalationsteil) und bis zu 29 Monate (Dosiserweiterungsteil)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten Parkinson-Krankheit oder zum Tod bis zu 6 Monate 18 Tage (Dosiseskalationsteil) und bis zu 29 Monate (Dosiserweiterungsteil)
Das OS wurde vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache gemessen. Als OS-Ereignis wurden Todesfälle definiert, die spätestens am Stichtag der Daten oder am Todesdatum eines Teilnehmers lagen.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten Parkinson-Krankheit oder zum Tod bis zu 6 Monate 18 Tage (Dosiseskalationsteil) und bis zu 29 Monate (Dosiserweiterungsteil)
Prozentuale Veränderung der Tumorgröße gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 6 Monate und 18 Tage (Dosiseskalationsteil) und bis zu 29 Monate (Dosiserweiterungsteil)
Die prozentuale Veränderung der Tumorgröße gegenüber dem Ausgangswert wurde für die erste injizierte Läsion basierend auf der Beurteilung durch den Prüfarzt berechnet.
Ausgangswert bis zu 6 Monate und 18 Tage (Dosiseskalationsteil) und bis zu 29 Monate (Dosiserweiterungsteil)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eisai Inc.

Mitarbeiter

H3 Biomedicine Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Februar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Juli 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • E7766-G000-101
  • 2019-000160-17 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Verpflichtung von Eisai zur Weitergabe von Daten und weitere Informationen zum Anfordern von Daten finden Sie auf unserer Website http://eisaiclinicaltrials.com/.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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