Bewertung eines oralen Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitors, DZD9008, bei Patienten mit Non-Hodgkin-B-Zell-Lymphom (WU-KONG3)

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt.
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, an allen erforderlichen Untersuchungen und Verfahren teilzunehmen.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Mit dokumentierter histologisch bestätigter Diagnose von CLL/SLL, MCL oder MZL und mindestens 1 messbarer Erkrankungsstelle. Die Probanden müssen einen Rückfall erlitten haben oder refraktär oder intolerant gegenüber >= 2 Linien der vorherigen Therapie sein und ohne bevorzugte alternative Behandlung, wie vom Ermittler beurteilt. Für Teil B sollten die Probanden innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung entweder mit BTK-Inhibitoren nicht behandelt worden sein oder eine Intoleranz gegenüber früheren BTK-Inhibitoren aufweisen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Voraussichtliche Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
• Angemessene Funktionen des Organsystems.

Ausschlusskriterien:

• Eine vorangegangene Malignität erfordert eine aktive Behandlung innerhalb von 2 bis 3 Jahren.
• Eine lebensbedrohliche Krankheit, ein medizinischer Zustand oder eine Funktionsstörung des Organsystems.
• Bestrahlung mit begrenztem Bestrahlungsfeld zur Palliation innerhalb von 1 Woche nach dem Screening.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Vorherige Behandlung mit einer Onko-Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Die Probanden benötigen eine sofortige Zytoreduktion.
• Jede Geschichte von Richters Verwandlung.
• Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), sofern nicht zuvor behandelt und asymptomatisch.
• Erfordert Antikoagulationstherapie mit Warfarin, Heparin.
• Bekannte Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV); Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder positive HCV-Antikörper; jede andere unkontrollierte aktive systemische Infektion.
• Eines der folgenden kardialen Kriterien: (1) mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTcF) > 470 ms, erhalten aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs). (2) Vorgeschichte von Vorhofflimmern. (3) alle Faktoren, die das Risiko einer QTcF-Verlängerung erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades oder jegliche bekannte Begleitmedikation verlängern das QT-Intervall
• Vorgeschichte von Schlaganfällen oder intrakraniellen Blutungen.
• Frühere Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jeglicher Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken oder frühere signifikante Darmresektion.
• Geschichte der Überempfindlichkeit.
• Einnahme (oder Unfähigkeit, die Anwendung zu beenden) von Medikamenten oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, die als starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A bekannt sind.
• Grapefruit, Grapefruitsaft und Orangenmarmelade (aus Sevilla-Orangen hergestellt) sollten ausgeschlossen werden.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation.