Daratumumab-basierte reaktionsadaptierte Therapie für ältere Erwachsene mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben
• Alter 65 Jahre oder älter und gleichzeitig bestehende Erkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes wahrscheinlich zur Entwicklung von inakzeptablen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzelltransplantation führen
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
• Diagnostiziert mit multiplem Myelom und als aktiv erkrankt mit entweder erhöhtem Calcium, Nierenversagen, Anämie, Knochenläsionen (CRAB)-Kriterien (Hyperkalzämie, Nierenversagen, Anämie oder Knochenläsionen) oder Myelom-definierenden Ereignissen (Knochenmark ≥ 60 % Plasma). Zellen, Verhältnis freier Leichtketten (sFLC) im Serum ≥ 100 oder MRI oder Positronen-Emissions-Tomographie [PET] definierte Läsionen). Die Patienten dürfen keine aktive Chemotherapie erhalten haben. Die Patienten dürfen mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn eine palliative Strahlentherapie erhalten haben. Dexamethason bis zu einer Gesamtdosis von 160 mg ist vor der Teilnahme erlaubt
• Messbare Myelom-Paraproteinspiegel im Serum (≥ 0,5 g/dl), Urin (≥ 0,2 g ausgeschieden in einer 24-Stunden-Sammelurinprobe) oder durch freie Leichtketten im Serum (beteiligte freie Leichtketten größer als 100 mg/l)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) von 0 - 2.
• Serum-Bilirubinspiegel </=1,5 mal die obere Grenze des normalen Bereichs für das Labor (ULN).
• Serum-Aspirat-Transaminase (AST)- oder Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel </=2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Muss über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen: a. Absolute Neutrophilenzahl > 1.000 Zellen/mm3 (1,0 x 109/l). b. Blutplättchen >/= 75.000 /mm3.
• Hämoglobin > 8 g/dL (Transfusionen sind erlaubt)
• Berechnete Kreatinin-Clearance >/= 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel.
• Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Siehe Anhang C: Risiken einer fötalen Exposition, Richtlinien für Schwangerschaftstests und akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

• Anhaltende schwere Infektion, die eine intravenöse Behandlung mit Antibiotika erfordert.
• Frühere Malignität, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder anderem Krebs, von dem das Subjekt seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei ist.
• Solitäres Knochen- oder solitäres extramedulläres Plasmozytom als einziger Nachweis einer Plasmazelldyskrasie.
• Patienten mit bekannter chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten normalen und mittelschweren oder schweren persistierenden Asthmas innerhalb der letzten 2 Jahre oder unkontrolliertem Asthma. Bei Patienten mit einer COPD-Vorgeschichte wird ein Lungenfunktionstest durchgeführt, um FEV1 einzuschließen
• Unkontrollierte medizinische Probleme wie Diabetes mellitus, kongestive Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Arrhythmien), Lungen-, Leber- und Nierenerkrankungen, es sei denn, die Niereninsuffizienz wird als Folge des multiplen Myeloms angesehen.
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder Behandlungen mit Ausnahme der Hormontherapie, die erlaubt ist.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente, Hyaluronidase, monoklonale Antikörper (mAbs), menschliche Proteine ​​oder deren Hilfsstoffe (siehe Daratumumab IB) oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber von Säugetieren stammenden Produkten
• Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Patienten mit abgeklungener Infektion (d. h. Patienten, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen mit Echtzeit-Polymerasekette gescreent werden Reaktion (PCR) Messung der Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Spiegel. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. AUSNAHME: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht auf HBV-DNA durch PCR getestet werden.
• Seropositiv für Hepatitis C (außer bei anhaltendem virologischem Ansprechen [SVR], definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie).