- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04151667
Daratumumab-basierte reaktionsadaptierte Therapie für ältere Erwachsene mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom
Phase-II-Studie zur auf Daratumumab basierenden reaktionsadaptierten Therapie für ältere Erwachsene mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben
- Alter 65 Jahre oder älter und gleichzeitig bestehende Erkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes wahrscheinlich zur Entwicklung von inakzeptablen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzelltransplantation führen
- Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
- Diagnostiziert mit multiplem Myelom und als aktiv erkrankt mit entweder erhöhtem Calcium, Nierenversagen, Anämie, Knochenläsionen (CRAB)-Kriterien (Hyperkalzämie, Nierenversagen, Anämie oder Knochenläsionen) oder Myelom-definierenden Ereignissen (Knochenmark ≥ 60 % Plasma). Zellen, Verhältnis freier Leichtketten (sFLC) im Serum ≥ 100 oder MRI oder Positronen-Emissions-Tomographie [PET] definierte Läsionen). Die Patienten dürfen keine aktive Chemotherapie erhalten haben. Die Patienten dürfen mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn eine palliative Strahlentherapie erhalten haben. Dexamethason bis zu einer Gesamtdosis von 160 mg ist vor der Teilnahme erlaubt
- Messbare Myelom-Paraproteinspiegel im Serum (≥ 0,5 g/dl), Urin (≥ 0,2 g ausgeschieden in einer 24-Stunden-Sammelurinprobe) oder durch freie Leichtketten im Serum (beteiligte freie Leichtketten größer als 100 mg/l)
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) von 0 - 2.
- Serum-Bilirubinspiegel </=1,5 mal die obere Grenze des normalen Bereichs für das Labor (ULN).
- Serum-Aspirat-Transaminase (AST)- oder Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel </=2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Muss über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen: a. Absolute Neutrophilenzahl > 1.000 Zellen/mm3 (1,0 x 109/l). b. Blutplättchen >/= 75.000 /mm3.
- Hämoglobin > 8 g/dL (Transfusionen sind erlaubt)
- Berechnete Kreatinin-Clearance >/= 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel.
- Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Siehe Anhang C: Risiken einer fötalen Exposition, Richtlinien für Schwangerschaftstests und akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung.
Ausschlusskriterien:
- Anhaltende schwere Infektion, die eine intravenöse Behandlung mit Antibiotika erfordert.
- Frühere Malignität, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder anderem Krebs, von dem das Subjekt seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei ist.
- Solitäres Knochen- oder solitäres extramedulläres Plasmozytom als einziger Nachweis einer Plasmazelldyskrasie.
- Patienten mit bekannter chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten normalen und mittelschweren oder schweren persistierenden Asthmas innerhalb der letzten 2 Jahre oder unkontrolliertem Asthma. Bei Patienten mit einer COPD-Vorgeschichte wird ein Lungenfunktionstest durchgeführt, um FEV1 einzuschließen
- Unkontrollierte medizinische Probleme wie Diabetes mellitus, kongestive Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Arrhythmien), Lungen-, Leber- und Nierenerkrankungen, es sei denn, die Niereninsuffizienz wird als Folge des multiplen Myeloms angesehen.
- Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
- Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder Behandlungen mit Ausnahme der Hormontherapie, die erlaubt ist.
- Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente, Hyaluronidase, monoklonale Antikörper (mAbs), menschliche Proteine oder deren Hilfsstoffe (siehe Daratumumab IB) oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber von Säugetieren stammenden Produkten
- Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
- Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Patienten mit abgeklungener Infektion (d. h. Patienten, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen mit Echtzeit-Polymerasekette gescreent werden Reaktion (PCR) Messung der Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Spiegel. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. AUSNAHME: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht auf HBV-DNA durch PCR getestet werden.
- Seropositiv für Hepatitis C (außer bei anhaltendem virologischem Ansprechen [SVR], definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: A: Daratumumab & Dexamethason
Alle Teilnehmer erhalten 1800 mg Daratumumab in 15 ml wöchentlich durch subkutane Injektion und 20 mg Dexamethason einmal wöchentlich oral für 2 Monate.
Patienten, die ein partielles Ansprechen oder besser erhalten, werden mit diesem Arm fortfahren.
|
Der Patient erhält Daratumumab (1800 mg in 15 ml), das in den ersten 8 Wochen wöchentlich, in den nächsten 16 Wochen alle zwei Wochen und danach alle 4 Wochen durch manuelle subkutane Injektionen verabreicht wird.
Andere Namen:
Die Anfangsdosis von Dexamethason beträgt 20 mg p.o. einmal wöchentlich.
Kommerzielles Dexamethason wird verwendet.
Dexamethason wird häufig in 4-mg-Tabletten geliefert.
Dementsprechend nehmen die Patienten 5 (4-mg-Tabletten) einen Tag in der Woche vor der Gabe von Daratumumab ein, wenn dies einem Daratumumab-Dosierungstag entspricht.
An Tagen ohne Daratumumab-Dosierung wird Dexamethason vom Patienten zu Hause eingenommen, normalerweise morgens zum Frühstück.
Andere Namen:
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Experimental: B: Daratumumab, Dexamethason und Lenalidomid
Teilnehmern, die weniger als teilweise auf Arm A ansprechen, kann Lenalidomid zu ihrer Behandlung hinzugefügt werden.
Lenalidomid wird an den Tagen 1-21 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus oral verabreicht.
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Der Patient erhält Daratumumab (1800 mg in 15 ml), das in den ersten 8 Wochen wöchentlich, in den nächsten 16 Wochen alle zwei Wochen und danach alle 4 Wochen durch manuelle subkutane Injektionen verabreicht wird.
Andere Namen:
Die Anfangsdosis von Dexamethason beträgt 20 mg p.o. einmal wöchentlich.
Kommerzielles Dexamethason wird verwendet.
Dexamethason wird häufig in 4-mg-Tabletten geliefert.
Dementsprechend nehmen die Patienten 5 (4-mg-Tabletten) einen Tag in der Woche vor der Gabe von Daratumumab ein, wenn dies einem Daratumumab-Dosierungstag entspricht.
An Tagen ohne Daratumumab-Dosierung wird Dexamethason vom Patienten zu Hause eingenommen, normalerweise morgens zum Frühstück.
Andere Namen:
Lenalidomid wird an den Tagen 1-21 eines 28-tägigen Zyklus oral verabreicht. Die Anfangsdosis von Lenalidomid basiert auf der Kreatinin-Clearance des Patienten gemäß Packungsbeilage. Speziell Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min erhalten an den Tagen 1-21 25 mg Lenalidomid p.o. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 30, aber weniger als 50 ml/min erhalten 10 mg Lenalidomid. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 30 ml/min sind nicht förderfähig, aber Patienten, bei denen während des Screenings oder der Behandlung eine Verschlechterung der Nierenfunktion auftritt, können die Lenalidomid-Therapie fortsetzen, solange das Nutzen-Risiko-Profil als akzeptabel erachtet wird, diese Studientherapie in der im besten Interesse des Patienten und nach Rücksprache mit dem Hauptprüfer/Sponsor der Studie.
Andere Namen:
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Experimental: C: Daratumumab, Dexamethason und Bortezomib
Teilnehmer, die weniger als teilweise auf Arm A ansprechen, können Bortezomib zu ihrer Behandlung hinzufügen.
Bortezomib wird wöchentlich als subkutane Injektionen mit einer Anfangsdosis von 1/3 mg/m^2 an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus verabreicht.
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Der Patient erhält Daratumumab (1800 mg in 15 ml), das in den ersten 8 Wochen wöchentlich, in den nächsten 16 Wochen alle zwei Wochen und danach alle 4 Wochen durch manuelle subkutane Injektionen verabreicht wird.
Andere Namen:
Die Anfangsdosis von Dexamethason beträgt 20 mg p.o. einmal wöchentlich.
Kommerzielles Dexamethason wird verwendet.
Dexamethason wird häufig in 4-mg-Tabletten geliefert.
Dementsprechend nehmen die Patienten 5 (4-mg-Tabletten) einen Tag in der Woche vor der Gabe von Daratumumab ein, wenn dies einem Daratumumab-Dosierungstag entspricht.
An Tagen ohne Daratumumab-Dosierung wird Dexamethason vom Patienten zu Hause eingenommen, normalerweise morgens zum Frühstück.
Andere Namen:
Bortezomib wird wöchentlich subkutan verabreicht, um die Toxizität der Therapie zu verringern.
Insbesondere Patienten erhalten eine Bortezomib-Anfangsdosis von 1,3 mg/m^2 Tage 1, 8, 15 eines 28-Tage-Zyklus.
Bortezomib wird im Krebszentrum gemäß Standardbehandlungsverfahren verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Bis zu 8 Monate
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Gesamtansprechrate (partielles Ansprechen oder besser) der auf das Ansprechen angepassten Strategie unter Verwendung der einheitlichen Ansprechkriterien der International Myeloma Working Group (IMWG).
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Bis zu 8 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Progressionsfreies Überleben (PFS) vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache, Krankheitsprogression oder Rückfall vom Datum der letzten Nachuntersuchung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Das PFS wird nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und das 95 %-Konfidenzintervall (KI) wird durch komplementäre Log-Log-Transformation berechnet.
Das 1- und 2-Jahres-PFS und das 95-%-Konfidenzintervall werden angegeben.
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Bis zu 2 Jahre
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Gesamtüberleben (OS) vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache oder bis zum Datum der letzten Nachsorge, je nachdem, was zuerst eintritt.
Das OS wird nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und das 95-%-Konfidenzintervall wird durch komplementäre Log-Log-Transformation berechnet.
Das 2-Jahres-OS und das 95 %-KI werden angegeben.
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Bis zu 2 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anzahl der Teilnehmer, die nach 2 Zyklen mit Arm A fortfahren
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Die Anzahl der Teilnehmer, die nach 2 Zyklen mit Daratumumab und Dexamethason fortfahren
|
Am Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Anzahl der Teilnehmer ohne minimale Resterkrankung
Zeitfenster: Bis zu 8 Monate
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Die Anzahl der Patienten ohne minimale Resterkrankung (MRD) wird unter Verwendung von Next Generation Sequencing (NGS) geschätzt und das 95%-Konfidenzintervall wird nach der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
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Bis zu 8 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Rachid C Baz, MD, H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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- Neubildungen, Plasmazelle
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- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
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- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Dexamethason
- Lenalidomid
- Daratumumab
- Bortezomib
Andere Studien-ID-Nummern
- MCC-20130
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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