LCAR-T2C CAR-T-Zellen bei rezidiviertem oder refraktärem CD4+-T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF)
2. Alter 18 Jahre bis 75 Jahre

3. Pathologische Diagnose eines refraktären/rezidivierten CD4+-T-Lymphozytentumors (eine der folgenden):

   1. T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (T-NHL): Das beste Ansprechen ist progressive Erkrankung (PD) oder stabile Erkrankung (SD) nach mindestens 1 vorangegangener Therapielinie (mindestens 2 vollständige Therapiezyklen)
   2. Akute lymphoblastische T-Zell-Leukämie (T-ALL): Das beste Ansprechen ist kein vollständiges Ansprechen (CR) nach einer Induktionstherapie
4. Beim Screening ist eine messbare Erkrankung erforderlich
5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate
6. Leistungsstatusgrad der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2.
7. Die klinischen Laborwerte der Screening-Phase erfüllen die folgenden Kriterien. Labortests können einmal wiederholt werden, um festzustellen, ob der Proband für die Teilnahme an der Studie geeignet ist:

Blutroutine:

HGB≥6g/dl；PLT≥20×10^9/l; ANC≥1,0×10^9/L; LY≥0,3×10^9/L

Biochemische Blutparameter:

1. Aspartat- und Alanin-Aminotransferasen (AST, ALT) ≤ 2,5-fache ULN (bei Vorhandensein von Lebermetastasen, AST und ALT ≤ 5-fache ULN)
2. Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5-fache ULN, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 60 ml/min (nur wenn Scr> 1,5-fache ULN)
3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache der normalen Obergrenze (ULN)
4. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5-mal ULN, PT ≤ 1,5-mal ULN, APTT ≤ 1,5-mal ULN

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit einer CAR-T-Therapie, die auf ein beliebiges Ziel gerichtet ist.
2. Jede Therapie, die auf CD4 abzielt.
3. Vorbehandlung mit einer allogenen Stammzelltransplantation

4. Jede Malignität neben den untersuchten T-Lymphozyten-Tumorkategorien, Ausnahmen umfassen

   1. Jede andere bösartige Erkrankung, die mindestens 2 Jahre vor der Einschreibung kurativ behandelt und krankheitsfrei war
   2. Nicht-Melanom-Hautkrebs in der Vorgeschichte mit ausreichender Behandlung und derzeit keine Hinweise auf ein Wiederauftreten
5. Diejenigen, die positiv für einen Index von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab), Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) und Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus sind (HIV-Ak)

6. Folgende Herzerkrankungen:

   1. Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
   2. Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass (CABG) 6 Monate vor der Einschreibung
   3. Vorgeschichte von klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien oder unerklärlichen Synkopen, von denen nicht angenommen wird, dass sie vasovagaler Natur sind oder auf Dehydratation zurückzuführen sind
   4. Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie
   5. Beeinträchtigte Herzfunktion (LVEF <45 %), beurteilt durch Echokardiogramm oder Multiple-Gated Acquisition (MUGA)-Scan (durchgeführt ≤ 8 Wochen Apherese)

7. Vorherige Antitumortherapie wie folgt vor der Apherese:

   1. Gezielte Therapie, epigenetische Therapie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Verwendung eines invasiven Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist.
   2. Monoklonale Antikörperbehandlung für multiples Myelom innerhalb von 21 Tagen.
   3. Zytotoxische Therapie innerhalb von 14 Tagen.
   4. Bestrahlung innerhalb von 14 Tagen.
   5. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen.
8. Die Toxizität einer früheren Krebstherapie muss sich auf die Ausgangswerte oder auf Grad 1 oder weniger zurückbilden, mit Ausnahme von Alopezie oder peripherer Neuropathie.
9. Mit Beteiligung des Zentralnervensystems.

10. Schwerwiegende Grunderkrankung, wie z.

    1. Anzeichen einer schweren aktiven viralen, bakteriellen oder unkontrollierten systemischen Pilzinfektion
    2. Aktive oder instabile Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von 3 Jahren aufgetreten sind und die Möglichkeit eines Wiederauftretens haben
    3. Offensichtliche klinische Anzeichen von Demenz oder verändertem Geisteszustand
11. Schwanger oder stillend oder während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 100 Tagen nach Erhalt der Studienbehandlung eine Schwangerschaft planen.
12. Plant, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 100 Tagen nach Erhalt der Studienbehandlung ein Kind zu zeugen.
13. Bei offensichtlicher Blutungsneigung wie Magen-Darm-Blutungen, Gerinnungsstörungen und Hypersplenismus
14. Sauerstoff wird benötigt, um eine ausreichende Blutsauerstoffsättigung aufrechtzuerhalten (≥95 %).
15. an chronischen Krankheiten leiden, die eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln erfordern
16. ZNS-Erkrankungen mit klinischer Bedeutung in der Vergangenheit oder zum Zeitpunkt des Screenings
17. Geimpft mit attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese
18. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese oder geplanter chirurgischer Eingriff während der Studie oder innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung der Studienbehandlung. (Hinweis: Probanden mit geplanten chirurgischen Eingriffen, die unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden sollen, können teilnehmen.)
19. Bekannte lebensbedrohliche Allergien, Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber LCAR-T2C CAR-T-Zellen oder ihren Hilfsstoffen, einschließlich DMSO (siehe Prüfarztbroschüre)
20. Vorhandensein einer Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten daran hindern würde, sich einer Behandlung gemäß diesem Protokoll zu unterziehen