Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Phase-Ib-Kombinationsstudie mit Rituximab, Tinostamustin und Checkpoint-Hemmung mit Pembrolizumab bei rezidiviertem/refraktärem DLBCL

19. Februar 2020 aktualisiert von: Royal Marsden NHS Foundation Trust

Eine Phase-Ib-Kombinationsstudie mit Rituximab, Tinostamustin und Checkpoint-Hemmung mit Pembrolizumab bei rezidiviertem/refraktärem DLBCL – REACH

Sicherheitseinlauf (Teil 1): Rezidiviertes oder refraktäres B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)

Hauptstudie (Teil 2): ​​Rezidiviertes oder refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Zurückgezogen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Das primäre Ziel der Sicherheitseinlaufphase (Teil 1) ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Pembrolizumab in Kombination mit R-Tinostamustin und die Empfehlung einer sicheren und verträglichen Dosis von Tinostamustin zur Anwendung in Kombination mit 200 mg Pembrolizumab und 375 mg/m2 Rituximab alle 3 Wochen im Hauptwirksamkeitsteil der Studie (Teil 2).

Teil 2 (Hauptstudie) Das primäre Ziel von Teil 2 ist die Bewertung der Wirksamkeit von Pembrolizumab in Kombination mit R-Tinostamustineas, bestimmt durch die beste Gesamtansprechrate (ORR) bei Patienten mit r/r DLBCL.

Hypothese: Die Kombination von Pembrolizumab und R-Tinostamustin wirkt synergistisch und zeigt eine hohe Antitumorwirksamkeit bei Patienten mit r/r DLBCL. R-EDO-S101 erhöht die Pembrolizumab-vermittelte Anti-Tumor-Immunität durch (A) Tumor-Debulking mit verbessertem Zugang von Immunzellen in den Tumor und reduzierter Belastung durch Tumor-Subklone und (B) epigenetische Aktivierung der PD-1-Hemmung durch die Histon-Deacetylase-Inhibitor (HDACi)-Komponente von Tinostamustin.

Sekundäre Ziele und Hypothesen

  1. Ziel: Sicherheit und Verträglichkeit von Pembrolizumab in Kombination mit R-Tinostamustin.

    Hypothese: Die Kombination von Pembrolizumab mit R-Tinostamustin wird bei r/r DLBCL-Patienten sicher und gut verträglich sein.

  2. Ziel: Anti-Tumor-Aktivität von Pembrolizumab in Kombination mit R-Tinostamustineas bestimmt durch CR-Rate, Ansprechdauer (DOR), progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS).

Hypothese: Die Kombination von Pembrolizumab mit R-Tinostamustin führt zu tiefen und langen Remissionen. Die Fortsetzung der Pembrolizumab-Behandlung als Erhaltungstherapie nach Abschluss der Induktionstherapie zeigt in einigen Fällen eine Umwandlung von teilweisem zu vollständigem Ansprechen und eine verlängerte Stabilisierung der Erkrankung.

Erkundungsziele

  1. Ziel: Nachweis der minimalen Resterkrankung (MRD) in zirkulierender zellfreier Tumor-DNA (ctDNA) während der gesamten Behandlung.

    Hypothese: Die MRD-Beurteilung wird eine bessere Messung der Ansprechtiefe ermöglichen, um die Wirkung von Pembrolizumab nach Abschluss der R-Tinostamustin/Pembrolizumab-Induktion zu beurteilen.

  2. Ziel: Dynamik zirkulierender Untergruppen von Immunzellen im peripheren Blut (PB) während der gesamten Behandlung.

    Hypothesen:

    • Eine detaillierte Bewertung von Lymphozyten-, Monozyten- und myeloischen Untergruppen und ihrer Proteinexpression von der Vorbehandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit wird Einblicke in die Immunmodulation durch Pembrolizumab geben und geeignete pharmakodynamische Marker und Mechanismen der Pembrolizumab-Resistenz identifizieren.
    • Die Bewertung der PB-T-Zellfunktion anhand der Synapsenbildungskapazität und der T-Zell-Erschöpfung wird die Wiederherstellung von T-Zell-Defekten durch Pembrolizumab zeigen.

  3. Ziel: Detaillierte Analysen der Veränderungen der Tumormikroumgebung (TME) während der Behandlung und bei Progression.

    Hypothesen: Veränderungen in der Zusammensetzung und Funktion tumorassoziierter Immun- und Stromazellen werden die Wirk- und Resistenzmechanismen von Pembrolizumab und der Kombination aufklären.

  4. Ziel: Bewertung tumorabgeleiteter Biomarker für Ansprechen und Resistenz. Hypothesen: Die Assoziation des molekularen Hintergrunds von DLBCL (somatische Mutationen, mRNA- und Proteinexpression, DNA-Methylierung) mit dem Ansprechen auf die Behandlung wird dazu beitragen, prädiktive Biomarker für die zukünftige Validierung zu identifizieren.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch nachgewiesenes CD20+ DLBCL (einschließlich transformiertes Lymphom)
  • Vorherige Behandlung mit mindestens 1 Linie der Standardtherapie
  • Alter 18 oder älter
  • ECOG-Leistungsstatus 0/1 Messbare Erkrankung bei Querschnittsbildgebung, die mindestens 1,5 cm im längsten Durchmesser beträgt und in zwei senkrecht zueinander stehenden Dimensionen messbar ist
  • Ausreichende Organfunktion
  • Abklingen nicht-hämatologischer UEs im Zusammenhang mit einer vorherigen systemischen Therapie auf Grad (G) ≤ 1. Teilnehmer mit ≤ G 2 Neuropathie können förderfähig sein.
  • Zustimmung zur Bereitstellung von frischem Tumorgewebe während des Screenings und der Behandlung

Ausschlusskriterien:

  • ZNS- oder leptomeningeale Beteiligung
  • Autologe Stammzelltransplantation (ASCT) innerhalb von 12 Wochen oder andere Krebsbehandlung innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Therapie
  • Vorherige allogene Transplantation
  • Bekannte HIV- oder aktive Hepatitis B/C-Infektion
  • Aktive systemische Autoimmunerkrankung
  • Keine vorherige Therapie mit Wirkstoffen, die auf Immun-Checkpoint-Proteine ​​abzielen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Sonstiges: Sicherheitseinlauf & Hauptwirksamkeitsteil

Teil 1 (Sicherheits-Run-in) zielt darauf ab, die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Tinostamustin in Kombination mit Pembrolizumab (200 mg alle 3 Wochen) und Rituximab (375 mg/m2 alle 3 Wochen) zu bewerten. Die Dosis von Tinostamustin, die sich in dieser Kombination als sicher und verträglich erwiesen hat, wird in Teil 2 der Studie (Hauptwirksamkeitsteil) verwendet.

Das Ziel von Teil 2 ist es, Signale einer Antitumoraktivität zu erkennen und die Sicherheit dieser Kombinationsbehandlung bei r/r DLBCL weiter zu bewerten. Die Studie konzentriert sich stark auf korrelative Forschung, um Reaktions- und Resistenzmechanismen gegen Pembrolizumab und die Pembrolizumab/R-Tinostamustin-Kombination zu identifizieren.
Arzneimittel: Tinostamustinein
Tinostamustin 80–120 mg i.v. alle 3 Wochen (Dosis ist in Teil 1 zu bestimmen) für 6 Zyklen
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg i.v. alle 3 Wochen bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizitäten (max. 2 Jahre)
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV Q3W für 6 Zyklen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: 2,3 Jahre

Teil 1 (Sicherheitseinlauf): Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Pembrolizumab in Kombination mit R-Tinostamustin und Empfehlung einer sicheren und verträglichen Dosis von Tinostamustin zur Anwendung in Teil 2 in Kombination mit 200 mg Pembrolizumab und 375 mg/m2 Rituximab.

Teil 2 (Hauptstudie): Bewertung der Wirksamkeit von Pembrolizumab in Kombination mit R-Tinostamustineas, bestimmt durch das beste Gesamtansprechen bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem (r/r) DLBCL.
2,3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sekundäre Ziele
Zeitfenster: 2,3 Jahre

Anti-Tumor-Aktivität von Pembrolizumab in Kombination mit R-Tinostamustineas bestimmt durch vollständige Ansprechrate (CR), Dauer des Ansprechens (DOR), progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS)

  • Bewertung des Sicherheitsprofils von Pembrolizumab in Kombination mit R-Tinostamustin bei Patienten mit r/r DLBCL
  • Explorative Biomarker für Ansprechen und Resistenz gegen Pembrolizumab in Kombination mit R-Tinostamustin
2,3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Royal Marsden NHS Foundation Trust

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Merck Sharp & Dohme LLC
Mundipharma-EDO GmbH

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Studienstuhl: Professor David Cunningham, The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. September 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. März 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Januar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
12. Januar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
19. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
21. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
21. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
19. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • REACH - Trial Number pending

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten