Eine unverblindete pharmakokinetische Einzeldosisstudie zu Belapectin (GR-MD-02) bei Patienten mit normaler Leberfunktion und Patienten mit unterschiedlich stark eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer

1. Männer oder Frauen jeglicher Rasse zwischen 18 und 75 Jahren einschließlich.
2. Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 45,0 kg/m2, einschließlich.
3. Frauen im gebärfähigen Alter sind nicht schwanger oder stillen und müssen bei Screening und Check-in ein negatives Ergebnis bei einem zugelassenen Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, für die Dauer der Studie eine Verhütungsmethode mit nachgewiesener Zuverlässigkeit (einschließlich Abstinenz) anzuwenden.
4. Männer stimmen zu, Verhütungsmittel zu verwenden.
5. Männliche Probanden dürfen vom Check-in (Tag -1) bis 90 Tage nach dem Follow-up-Besuch kein Sperma spenden.

6. In der Lage zu verstehen und bereit zu sein, ein Einwilligungsformular (ICF) zu unterzeichnen und die Studienbeschränkungen einzuhalten.

   Nur Probanden mit normaler Leberfunktion

7. Bei guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus Anamnese, körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Vitalzeichenmessungen und klinischen Laboruntersuchungen (angeborene nichthämolytische Hyperbilirubinämie [z. B. Verdacht auf Gilbert-Syndrom basierend auf Gesamt- und direktem Bilirubin] ist nicht akzeptabel) beim Screening und Check-in (Tag -1), wie vom Ermittler (oder Beauftragten) beurteilt.

8. Abgestimmt auf Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung in Bezug auf Geschlecht, Alter (±10 Jahre) und Body-Mass-Index (BMI) (±20 %).

   Nur Probanden mit eingeschränkter Leberfunktion

9. Dokumentierte chronisch stabile Lebererkrankung basierend auf Child-Pugh-Score und -Klassifizierung (Child-Pugh-Klasse A [leicht], B [mäßig] oder C [schwer]); beim Screening und beim Check-in (falls die Klassifizierung bei der Beurteilung beim Check-in abweicht). Im Vergleich zum Screening basiert die Aufnahme des Probanden in eine hepatische Kategorie auf der Punktzahl beim Screening):

   • „Dokumentiert“ ist definiert durch mindestens einen der folgenden Punkte: Anamnese, körperliche Untersuchung, hepatischer Ultraschall, axiale Computertomographie, Magnetresonanztomographie und/oder Leberbiopsie.
   • „Chronisch“ ist definiert als >6 Monate.
   • „Stabil“ ist definiert als keine klinisch signifikante Veränderung des Krankheitsstatus innerhalb der letzten 1 Monat (30 Tage), wie durch die aktuelle Krankengeschichte des Probanden dokumentiert (z. B. keine Verschlechterung der klinischen Anzeichen einer Leberfunktionsstörung oder keine Verschlechterung des Gesamtbilirubins oder Prothrombinzeit, nach Ermessen des Prüfarztes [oder Beauftragten] oder medizinischen Monitors).
10. Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung können medizinische Befunde haben, die mit ihrer Leberfunktionsstörung übereinstimmen, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalzeichenmessungen und klinische Laborauswertungen beim Screening und Check-in (Tag - 1), wie vom Ermittler (oder Beauftragten) beurteilt.
11. Nicht hepatische, anormale klinische Laborauswertungen dürfen nach Einschätzung des Prüfarztes (oder Beauftragten) und des medizinischen Monitors nicht klinisch relevant sein.
12. Derzeit auf einem stabilen Medikationsplan, definiert als keine neuen Medikamente oder Änderung der Medikamentendosis innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1). Begleitmedikationen, die innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) verabreicht werden, müssen vom Prüfarzt (oder Beauftragten), Sponsor und medizinischen Monitor genehmigt werden.
13. Eine Anämie infolge einer Lebererkrankung ist akzeptabel, wenn der Hämoglobinwert > 9 g/dl beträgt und die Anämiesymptome nach Einschätzung des Prüfarztes (oder Beauftragten) und des medizinischen Monitors nicht klinisch signifikant sind.
14. Die Probanden müssen eine Thrombozytenzahl von ≥35 × 10^9 Thrombozyten/L haben.

Ausschlusskriterien:

Alle Schulfächer

1. Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen oder psychiatrischen Störung, wie vom Ermittler (oder Beauftragten) festgestellt.
2. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit, Intoleranz oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern nicht vom Ermittler (oder Beauftragten) genehmigt.
3. Verwenden Sie innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in nicht verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte, einschließlich Vitamine, Mineralien und phytotherapeutische/kräuter-/pflanzliche Präparate, oder beabsichtigen Sie deren Verwendung, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
4. Alkoholkonsum von > 21 Getränken pro Woche bei Männern und > 14 Getränken bei Frauen.
5. Positiver Urin-Drogenscreen beim Screening und/oder Check-in (Tag -1), der nicht anderweitig durch zulässige Begleitmedikation oder Einnahme von Mohn erklärt wird, oder positives Alkoholtestergebnis (Atem oder Urin gemäß Standardpraxis an jeder CRU) beim Screening oder Check-in (Tag -1).
6. Positiver Human Immunodeficiency Virus Test.
7. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats (neue chemische Substanz) in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Dosierung.
8. Einnahme von Speisen oder Getränken, die Sevilla-Orangen oder Grapefruits enthalten, innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in (Tag -1).
9. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor dem Check-in (Tag -1).
10. Blutspende ab 3 Monate vor dem Screening, Plasma ab 2 Wochen vor dem Screening oder Blutplättchen ab 6 Wochen vor dem Screening.
11. Schlechter peripherer venöser Zugang.
12. Diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von Belapektin abgeschlossen oder abgebrochen haben und zuvor Belapektin erhalten haben.

13. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten) nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.

    Nur Probanden mit normaler Leberfunktion

14. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Check-in.

15. Das Subjekt hat eine Kreatinin-Clearance von <90 ml/Minute, wie anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung berechnet:

    1. [1,23 × (140 – Alter) × (Gewicht in kg)] ÷ (Serum-Kreatinin in μmol/L) – wenn männlich.
    2. [1,04 × (140 – Alter) × (Gewicht in kg)] ÷ (Serum-Kreatinin in μmol/L) – falls weiblich.
16. Bestätigter Blutdruck im Liegen > 140 mmHg oder < 90 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck im Liegen > 90 mmHg oder < 50 mmHg oder Ruhepuls (Ruhe) < 45 bpm oder > 100 bpm beim Screening oder Check-in (Tag -1 ), mit einem herzfrequenzkorrigierten QT-Intervall nach der Fridericia-Methode (QTcF) > 450 ms bei männlichen Probanden und > 470 ms bei weiblichen Probanden.
17. Verwenden Sie oder beabsichtigen Sie, andere verschreibungspflichtige Medikamente / Produkte als die verschriebene Hormonersatztherapie oder Empfängnisverhütung innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung zu verwenden, es sei denn, der Ermittler (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
18. Verwenden oder beabsichtigen Sie, Medikamente/Produkte mit langsamer Freisetzung innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) zu verwenden, die als noch aktiv gelten, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
19. Verwenden Sie innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) nicht verschreibungspflichtige Medikamente / Produkte, einschließlich Vitamine und Mineralien, oder beabsichtigen Sie, diese zu verwenden, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
20. Positive serologische Testergebnisse für Hepatitis A-, Hepatitis B-Antikörper, Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis C-Virus-Antikörper.
21. Klinisch signifikante abnormale Laborwerte (klinische Chemie, Hämatologie, Gerinnung und Urinanalyse), wie vom Prüfarzt (oder Beauftragten) festgestellt.
22. Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer Lebererkrankung, wie vom Ermittler (oder Beauftragten) festgestellt.
23. Anamnese oder Vorhandensein einer Lebererkrankung oder Leberschädigung, wie durch klinisch signifikante Abweichungen von normalen Referenzbereichen in Leberfunktionstests angezeigt, es sei denn, dies wurde vom Prüfarzt (oder Beauftragten) genehmigt.

24. Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor dem Check-in (Tag -1) oder positiver Cotinintest beim Screening oder Check-in.

    Nur Probanden mit eingeschränkter Leberfunktion

25. Zirrhose-Ätiologie der primären biliären Cholangitis oder primär sklerosierenden Cholangitis.
26. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Check-in.

27. Nachweis eines hepatorenalen Syndroms und/oder einer Kreatinin-Clearance < 45 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung:

    1. [1,23 × (140 – Alter) × (Gewicht in kg)] ÷ (Serum-Kreatinin in μmol/L) – wenn männlich.
    2. [1,04 × (140 – Alter) × (Gewicht in kg)] ÷ (Serum-Kreatinin in μmol/L) – falls weiblich.
28. Bestätigter Blutdruck im Liegen > 150 mmHg oder < 90 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck im Liegen > 90 mmHg oder < 50 mmHg oder Ruhepuls (Ruhe) < 45 bpm oder > 100 bpm beim Screening oder Check-in (Tag -1 ), mit einem QTcF > 480 ms für männliche und weibliche Probanden.

29. Verwenden Sie verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments oder beabsichtigen Sie, diese zu verwenden, mit Ausnahme von:

    1. stabiles Medikationsschema, wie vom Prüfarzt (oder Beauftragten), Sponsor und medizinischen Monitor genehmigt; siehe Einschlusskriterium 12
    2. verordnete Hormonersatztherapie
    3. verschriebenes Verhütungsmittel.
30. Werte außerhalb des normalen Bereichs für Leberfunktionstests, die nicht mit ihrem Leberzustand übereinstimmen, wie vom Prüfarzt (oder Beauftragten) bestimmt.
31. Positive serologische Testergebnisse für Hepatitis A, Hepatitis B-DNA (Hepatitis B-DNA-Spiegel werden analysiert, wenn der Proband positiv auf HBsAg oder Hepatitis B Core-Antikörper getestet wird) oder Hepatitis C-RNA (Hepatitis C-RNA-Spiegel werden analysiert, wenn der Proband positiv auf Hepatitis getestet wird). C-Antikörper).
32. Klinisch signifikante abnormale körperliche Untersuchung, Vitalzeichen und/oder EKG-Befunde, die nicht mit dem Grad der Leberfunktionsstörung übereinstimmen, wie vom Prüfarzt (oder Beauftragten) festgestellt.
33. Ösophagusblutung in der Vorgeschichte oder Behandlung von Ösophagusblutungen (innerhalb der 180 Tage vor dem Screening), sofern nicht gebändert.
34. Vorgeschichte einer hepatischen Shunt-Operation oder Vorhandensein eines portosystemischen Shunts.
35. Geschichte der Parazentese innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening. Eine Parazentese ist während der gesamten Studie nicht zulässig.
36. Aktuell funktionierende Organtransplantation oder voraussichtliche Transplantation innerhalb der nächsten zwei Monate.
37. Hinweise auf schweren Aszites, der eine Parazentese erfordert/nicht durch Medikamente kontrolliert wird.
38. Aktuelle Symptome oder kürzlich aufgetretene hepatische Enzephalopathie (Grad 2 oder höher) beim Screening.
39. Rauchen Sie mehr als 10 Zigaretten oder verwenden Sie die entsprechenden tabak- oder nikotinhaltigen Produkte (einschließlich Dampfen) pro Tag oder die Unfähigkeit, 2 Stunden vor der Einnahme bis 4 Stunden nach der Einnahme auf Tabak-/Nikotinkonsum zu verzichten.
40. Instabiler Diabetes, nachgewiesen durch Hämoglobin A1c > 9 %.