TheraSphere Selective Internal Radiation Therapy (SIRT) als Behandlung von neuroendokrinen Tumoren mit Leber-Mets (ArTisaN)

Neuroendokrine Tumore (NETs) sind Tumore, die aus Zellen des neuroendokrinen Systems entstehen, das der Mechanismus ist, durch den der Hypothalamus die Homöostase aufrechterhält. Neuroendokrine Zellen sondern Hormone ab, eine Art von Signalmolekülen, die bei vielen verschiedenen Prozessen im Körper, einschließlich Wachstum und Entwicklung, eine Rolle spielen.

Die chirurgische Resektion bleibt der einzige kurative Ansatz für NETs. Aufgrund unspezifischer Darstellungen sind jedoch über 50 % der NETs zum Zeitpunkt der Diagnose inoperabel. Patienten mit metastasierten hochgradigen, schlecht differenzierten Tumoren haben eine mediane Gesamtüberlebenszeit von 5 Monaten im Vergleich zu 33 Monaten bei Patienten mit metastasierten niedrig- oder mittelgradigen, gut differenzierten Tumoren. Die Leber ist der häufigste Ort für Metastasen und korreliert direkt mit einer viel schlechteren Prognose, wenn eine mäßig bis schlecht differenzierte Erkrankung beobachtet wird, mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 50 % weniger als bei Patienten ohne Lebermetastasen.

Die derzeitige Behandlung von nicht-resektablen NET umfasst Somatostatin-Analoga, systematische Krebstherapie (wobei Etoposid/Carboplatin das am häufigsten verschriebene Regime ist), Radionuklidtherapie, Meta-Iodbenzylguanidin-Therapie (MiBGG) und peptidbezogene Strahlentherapie (PRRT). Die letzte zeigte sich in klinischen Studien sehr vielversprechend mit einem progressionsfreien Überleben von 65,2 % nach 20 Monaten in der Netter1-Studie. Diese Therapie ist jedoch auf die Tumorexpression und eine Schlüsseldichte des Somatostatin-2-Rezeptors (SSTR2) angewiesen, ein Merkmal, das mit zunehmendem Grad und Aggressivität der Erkrankung häufig verloren geht. Kurz gesagt, die derzeit vorgeschlagenen Behandlungen für nicht-resektable NETs müssen noch optimiert werden und hängen stark vom Patientenstatus, der SSTR2-Expression und im Fall der Chemotherapie von Nachweisen für Behandlungsschemata für andere Krebsarten ab.

Die selektive interne Strahlentherapie (SIRT) durch hepatische arterielle Abgabe von mit Yttrium-90 (Y-90) markierten Mikrosphären ist eine sichere und wirksame lokoregionäre Therapie, die eine duale Antikrebstherapie kombiniert, indem sie die Wirkungen der hepatischen arteriellen Embolisation mit der gezielten Abgabe von High kombiniert Strahlung dosieren. Dadurch wird dem Lebertumor selektiv eine tumorizide Beta-Strahlungsdosis zugeführt, während eine niedrige Strahlendosis für das umgebende normale Gewebe aufrechterhalten wird. 20 % der Blutversorgung einer gesunden Leber stammen aus der Leberarterie, während 90 % der Lebertumoren >90 % ihrer Blutversorgung aus derselben Arterie beziehen, und daher ist die Leberarterie ein überzeugendes Ziel für eine weitgehend tumorspezifische Behandlung. Gesunde Leber zu schonen. SIRT-Mikrokügelchen sind auch klein genug, um in den Mikrogefäßen der Leber eingeschlossen zu werden, aber zu groß, um Kapillarbetten zu passieren, und sollten daher nicht an andere Stellen des Körpers gelangen, um unerwünschte Nebenwirkungen zu verursachen.

TheraSpheres bestehen aus einer Yttrium-90-haltigen Glasmikrokugel. Yttrium-90 ist ein reiner Betastrahler mit einer Halbwertszeit von etwa 64,1 Stunden. Es hat das gleiche Toxizitätsprofil wie viele Chemotherapeutika mit den häufigen Nebenwirkungen, die als Müdigkeit, Anorexie, Schmerzen, Übelkeit und Erbrechen berichtet werden. In einer früheren klinischen Studie zu NETs hat SIRT eine radiologische Ansprechrate von 63 % und eine mediane Überlebenszeit von 70 Monaten gezeigt.