- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04362436
TheraSphere Selective Internal Radiation Therapy (SIRT) als Behandlung von neuroendokrinen Tumoren mit Leber-Mets (ArTisaN)
Eine Phase-II-Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der selektiven internen Strahlentherapie (SIRT) von TheraSphere® bei der Behandlung von metastasierten (Leber-)neuroendokrinen Tumoren (NETs)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Neuroendokrine Tumore (NETs) sind Tumore, die aus Zellen des neuroendokrinen Systems entstehen, das der Mechanismus ist, durch den der Hypothalamus die Homöostase aufrechterhält. Neuroendokrine Zellen sondern Hormone ab, eine Art von Signalmolekülen, die bei vielen verschiedenen Prozessen im Körper, einschließlich Wachstum und Entwicklung, eine Rolle spielen.
Die chirurgische Resektion bleibt der einzige kurative Ansatz für NETs. Aufgrund unspezifischer Darstellungen sind jedoch über 50 % der NETs zum Zeitpunkt der Diagnose inoperabel. Patienten mit metastasierten hochgradigen, schlecht differenzierten Tumoren haben eine mediane Gesamtüberlebenszeit von 5 Monaten im Vergleich zu 33 Monaten bei Patienten mit metastasierten niedrig- oder mittelgradigen, gut differenzierten Tumoren. Die Leber ist der häufigste Ort für Metastasen und korreliert direkt mit einer viel schlechteren Prognose, wenn eine mäßig bis schlecht differenzierte Erkrankung beobachtet wird, mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 50 % weniger als bei Patienten ohne Lebermetastasen.
Die derzeitige Behandlung von nicht-resektablen NET umfasst Somatostatin-Analoga, systematische Krebstherapie (wobei Etoposid/Carboplatin das am häufigsten verschriebene Regime ist), Radionuklidtherapie, Meta-Iodbenzylguanidin-Therapie (MiBGG) und peptidbezogene Strahlentherapie (PRRT). Die letzte zeigte sich in klinischen Studien sehr vielversprechend mit einem progressionsfreien Überleben von 65,2 % nach 20 Monaten in der Netter1-Studie. Diese Therapie ist jedoch auf die Tumorexpression und eine Schlüsseldichte des Somatostatin-2-Rezeptors (SSTR2) angewiesen, ein Merkmal, das mit zunehmendem Grad und Aggressivität der Erkrankung häufig verloren geht. Kurz gesagt, die derzeit vorgeschlagenen Behandlungen für nicht-resektable NETs müssen noch optimiert werden und hängen stark vom Patientenstatus, der SSTR2-Expression und im Fall der Chemotherapie von Nachweisen für Behandlungsschemata für andere Krebsarten ab.
Die selektive interne Strahlentherapie (SIRT) durch hepatische arterielle Abgabe von mit Yttrium-90 (Y-90) markierten Mikrosphären ist eine sichere und wirksame lokoregionäre Therapie, die eine duale Antikrebstherapie kombiniert, indem sie die Wirkungen der hepatischen arteriellen Embolisation mit der gezielten Abgabe von High kombiniert Strahlung dosieren. Dadurch wird dem Lebertumor selektiv eine tumorizide Beta-Strahlungsdosis zugeführt, während eine niedrige Strahlendosis für das umgebende normale Gewebe aufrechterhalten wird. 20 % der Blutversorgung einer gesunden Leber stammen aus der Leberarterie, während 90 % der Lebertumoren >90 % ihrer Blutversorgung aus derselben Arterie beziehen, und daher ist die Leberarterie ein überzeugendes Ziel für eine weitgehend tumorspezifische Behandlung. Gesunde Leber zu schonen. SIRT-Mikrokügelchen sind auch klein genug, um in den Mikrogefäßen der Leber eingeschlossen zu werden, aber zu groß, um Kapillarbetten zu passieren, und sollten daher nicht an andere Stellen des Körpers gelangen, um unerwünschte Nebenwirkungen zu verursachen.
TheraSpheres bestehen aus einer Yttrium-90-haltigen Glasmikrokugel. Yttrium-90 ist ein reiner Betastrahler mit einer Halbwertszeit von etwa 64,1 Stunden. Es hat das gleiche Toxizitätsprofil wie viele Chemotherapeutika mit den häufigen Nebenwirkungen, die als Müdigkeit, Anorexie, Schmerzen, Übelkeit und Erbrechen berichtet werden. In einer früheren klinischen Studie zu NETs hat SIRT eine radiologische Ansprechrate von 63 % und eine mediane Überlebenszeit von 70 Monaten gezeigt.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Rohini Sharma, MD
- Telefonnummer: 0208 383 3089
- E-Mail: artisan@imperial.ac.uk
Studienorte
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
- Rekrutierung
- Imperial College NHS Trust
-
Kontakt:
- Rohini Sharma, MD
- Telefonnummer: 0208 383 3089
-
Hauptermittler:
- Rohini Sharma, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Alle Patienten müssen bei einem spezialisierten hepatobiliären multidisziplinären Teammeeting (MDT) besprochen werden und die folgenden Kriterien erfüllen:
- Histologisch bestätigter neuroendokriner Tumor mit dokumentiertem Grad.
- >18 Jahre
- Die Patienten können gleichzeitig mit SSAs behandelt werden. Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapielinie erhalten haben
- Nicht resezierbare Nur-Leber- oder überwiegende Lebermetastasen (in der Regel mit > 25 %, aber
- Eine messbare Krankheit nach RECIST 1.1-Kriterien haben
- Lebenserwartung von >12 Wochen
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0-1
- Ausreichende Leberfunktion (Bilirubin unter 34 umol/l ohne reversible Ursache)
Blutbild: Patienten müssen haben
- Thrombozytenzahl von > oder = bis 50x10^9/l
- Hb von > oder = bis 8,5 g/dL
- Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) < 5 x Obere Normgrenze (ULN)
- Serumkreatinin < 1,5 x ULN
- Internes normalisiertes Verhältnis (INR) < 2,0
- Patienten mit Pfortaderthrombose können in Betracht gezogen werden, wie beim MDT festgestellt (Eine beeinträchtigte Hauptportalvene, wie im Dreiphasen-CT-Scan nachgewiesen, es sei denn, es kann eine selektive oder superselektive SIRT durchgeführt werden und die anderen Sicherheitskriterien sind erfüllt).
Ausschlusskriterien:
Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, kommen für diese Studie NICHT infrage.
- Klinisch erkennbarer Aszites oder andere Anzeichen von Leberversagen bei der körperlichen Untersuchung
- Schwere unkontrollierbare Koagulopathie
- Kein sicherer vaskulärer Zugang zur Leber, wie durch Dreiphasen-CT festgestellt
- Mögliche übermäßige Strahlenexposition (> 30 Gy) der Lunge, bestimmt durch 99mTc-MAA-Lungen-Shunt vor der Behandlung (> 20 % Shunt)
- Shunt in den Gastrointestinaltrakt, der nicht durch Embolisation korrigiert werden kann, wie durch Leberangiographie nachgewiesen
- Vorherige transarterielle Chemoembolisation (TACE) oder SIRT
- Mehrere Gallenstents oder anhaltende Cholangitis oder Eingriffe oder Beeinträchtigungen der Ampulla Vateri
- Frühere externe Strahlentherapie der Leber
- Systemische Krebstherapie innerhalb der letzten 4 Wochen (ausgenommen Erstlinientherapie mit SSA)
- Behandlung mit Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) innerhalb von 3 Monaten vor der Therapie
- Vorheriger oder gleichzeitig bestehender Krebs, außer Basalzellkarzinom, es sei denn, er wurde 5 oder mehr Jahre vor der Einreise kurativ behandelt
- Tumorbeteiligung von >60 % der Leber
- Ösophagusblutung in den letzten 3 Monaten
- Jede Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie
- Transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt (TIPS)
- Es darf kein Risiko für Leber- oder Nierenversagen bestehen
- Kontraindikationen gegen Angiographie
- Schwangerschaft und Stillzeit. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss 14 Tage vor der Behandlung und zum Zeitpunkt der Gabe der Teresphere ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
- Probanden mit einem anderen signifikanten medizinischen, psychiatrischen oder chirurgischen Zustand, der derzeit nicht durch die Behandlung kontrolliert werden kann und den Abschluss der Studie beeinträchtigen kann.
- Darf nicht an gleichzeitigen klinischen Studien zur Bewertung von Behandlungsinterventionen teilnehmen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: TheraSpheres Selektive Interne Strahlentherapie (SIRT)
Strahlentherapie
|
Die Single-Photon-Emissions-Computertomographie (SPECT)-Bildgebung wird die Ablagerung von 99mTc-MAA (MAA ist makroaggregiertes Albumin) im Tumorbett beurteilen, um die Strahlendosis für Tumor und gesundes Gewebe vor der Verabreichung von TheraSpheres an geeignete Patienten abzuschätzen
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Während des gesamten Studienabschlusses bis zu 1 Jahr
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Aufzeichnung der Inzidenz unerwünschter Ereignisse insgesamt und nach Schweregrad sowie schwerwiegender unerwünschter Ereignisse unter Verwendung der National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) for Adverse Events, Version 4.03 (CTCAE V4.03)
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Während des gesamten Studienabschlusses bis zu 1 Jahr
|
Definieren Sie die objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Während des gesamten Studienabschlusses bis zu 1 Jahr
|
Dies ist das beste Gesamtansprechen (CR+PR), bestimmt nach RECIST 1.1
|
Während des gesamten Studienabschlusses bis zu 1 Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Während des gesamten Studienabschlusses bis zu 1 Jahr
|
Ermittelt nach RECIST 1.1 und definiert als Datum der Behandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation des Krankheitsverlaufs
|
Während des gesamten Studienabschlusses bis zu 1 Jahr
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Während des gesamten Studienabschlusses bis zu 1 Jahr
|
Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache oder zensiert zum Datum des letzten Kontakts
|
Während des gesamten Studienabschlusses bis zu 1 Jahr
|
Lebensqualität
Zeitfenster: Während des gesamten Studienabschlusses bis zu 1 Jahr
|
Ausgewertet mit den Fragebögen QLQ-C30 (Quality of Life Questionnaire type C30) der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) zu Studienbeginn, in Woche 8 und danach monatlich in Woche 3
|
Während des gesamten Studienabschlusses bis zu 1 Jahr
|
Lebensqualität 2
Zeitfenster: Während des gesamten Studienabschlusses bis zu 1 Jahr
|
- Ausgewertet anhand der Fragebögen der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC) QLQ-I.NET21 (Quality of Life Questionnaire, Typ I.Neuroendocrine Tumor number 21) zu Studienbeginn, Woche 8 und 3 Monate danach
|
Während des gesamten Studienabschlusses bis zu 1 Jahr
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Radiomics
Zeitfenster: Während des gesamten Studienabschlusses bis zu 1 Jahr
|
Die Patienten werden zu Beginn, 12 Wochen nach der SIRT, 3 Monate danach und bei Fortschreiten der Krankheit einem Leber-CT-Scan unterzogen – die Ergebnisse werden mit den klinischen Patientendaten verglichen
|
Während des gesamten Studienabschlusses bis zu 1 Jahr
|
Messung von ctDNA als Biomarker als Reaktion auf TheraSpheres
Zeitfenster: Während des gesamten Studienabschlusses bis zu 1 Jahr
|
Blutproben werden beim Screening, in Woche 8, Woche 12 und bei Fortschreiten der Krankheit für die ctDNA-Analyse entnommen
|
Während des gesamten Studienabschlusses bis zu 1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 231087
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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