Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Senicapoc und dehydrierte Stomatozytose

21. Februar 2024 aktualisiert von: Carlo Brugnara, Boston Children's Hospital

Eine erklärende Proof-of-Concept-Studie zu Senicapoc bei Patienten mit familiärer dehydrierter Stomatozytose, die durch die V282M-Mutation im Gardos (KCNN4)-Kanal verursacht wird

Dehydrierte Stomatozytose ist eine genetische Störung, die durch chronische Hämolyse, variable Anämie und Erythrozytendehydratation gekennzeichnet ist. Verursachende Mutationen wurden entweder im Gardos (KCNN4)-Kanal oder im mechanosensitiven Kanal PIEZO1 identifiziert. Senicapoc ist ein selektiver Blocker des Gardos-Kanals, der bei der Sichelzellkrankheit umfassend untersucht wurde und sich als sicher mit begrenzten Nebenwirkungen erwiesen hat. Allerdings erreichte Senicapoc in einer zulassungsrelevanten Phase-3-Studie nicht die festgelegten klinischen Endpunkte. Die vorliegende Studie ist eine erläuternde Proof-of-Concept-Studie zu Senicapoc, das einmal täglich bei Patienten mit familiärer dehydrierter Stomatozytose verabreicht wird, die durch autosomal dominante V282-Mutationen im Gardos (KCNN4)-Kanal verursacht wird.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine erläuternde Proof-of-Concept-Studie zu Senicapoc, das einmal täglich bei Patienten mit familiärer dehydrierter Stomatozytose verabreicht wird, die durch die autosomal dominante V282-Mutation im Gardos (KCNN4)-Kanal verursacht wird. Die Studienpopulation umfasst bis zu 6 Mitglieder derselben Familie, die alle die V282M-Mutation und andere V282-Mutationen mit nachgewiesener In-vitro-Sensitivität gegenüber Senicapoc tragen und die Studienkriterien für Einschluss und Ausschluss erfüllen. Die Patienten beginnen die Studie mit einer Aufsättigungsdosis von 20 mg/Tag für 4 Tage, gefolgt von einer Dosis von 10 mg einmal täglich für die ersten 4 Wochen der Studie.

Nach 4 Wochen mit der Anfangsdosis werden die Patienten auf höhere Dosen (in 3 Schritten von 10 mg alle 4 Wochen) bis zu einer maximalen Dosis von 40 mg einmal täglich umgestellt.

Patienten, die am Ende der Wirksamkeitsstudie ein Ansprechen auf die primären Endpunkte zeigen und die aufgrund von Senicapoc-assoziierten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) nicht dauerhaft abgesetzt wurden, kommen für eine 12-monatige Studienverlängerung mit der festgelegten Dosis in Frage in der Behandlungswirksamkeitsstudie wirksam sein.

Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden bei Besuch 0 aufgenommen und erhalten, falls verfügbar, das geeignete Instrument zur Aufzeichnung der täglichen Schmerzwerte und anderer QOL-Indikatoren. Die Behandlung beginnt bei Besuch 1, der nach 2-3 Wochen auf Besuch 0 folgt. Nachdem in der Dosiseskalationsphase eine wirksame und tolerierte Dosis ermittelt wurde, werden die Patienten alle zwei Wochen untersucht, bis die 24-wöchige Behandlung erreicht ist. Die Patienten werden in der Behandlungswirksamkeitsphase der Studie für maximal 19 Besuche untersucht, mit zusätzlichen Telefonkontakten nach der ersten Behandlungswoche und innerhalb einer Woche nach jeder Dosiseskalation.

Am Ende des Wirksamkeitsteils der Studie sind die Patienten berechtigt, an einer einjährigen optionalen Open-Label-Verlängerung teilzunehmen, vorausgesetzt, sie wurden nicht dauerhaft von der Studie abgesetzt.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
5

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115-5724
        • Boston Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

17 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die KCNN4-Mutationen in V282M tragen, wie 1981 von Snyder et al. und Sauberman et al. und molekular charakterisiert von Andolfo et al. im Jahr 2015 und andere Patienten mit V282-Mutationen mit nachgewiesener In-vitro-Empfindlichkeit gegenüber Senicapoc sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Eine Diagnose einer dehydrierten Stomatozytose mit einer molekular bestätigten Mutation in KCNN4 haben.
    2. Mindestens 21 Jahre alt sind.

    3. Haben Sie hämatologische Manifestationen einer dehydrierten Stomatozytose wie erhöhte MCHC, kompensierte oder unkompensierte chronische Hämolyse mit Retikulozytose. Für die Aufnahme müssen 3/5 des folgenden Basiswerts die Aufnahmekriterien erfüllen:

      Referenzbereich Aufnahmekriterium MCHC 32-36 mg/dL > 36 mg/dL Retikulozytenzahl (absolut) 0,25-0,90 x 103/µl > 0,200 x 103/µl Bilirubin, indirekt 0,2-1,2 mg/dl > 1,5 mg/dl Haptoglobin. 43-212 mg/dl < normal LDH 100-220 U/l > normal

    4. Persönlich datierte und unterschriebene Einverständniserklärung, in der alle relevanten Aspekte der Studie aufgeführt sind.
    5. Bereitschaft zur Einhaltung des Studienbesuchsplans, des Behandlungsplans, der Blutabnahmen und Labortests und anderer Studienverfahren.

Ausschlusskriterien:

  • Der Patient wird von der Studie ausgeschlossen, wenn er eines der folgenden Kriterien erfüllt:
  • Erythrozytentransfusion in den letzten 90 Tagen.
  • Kürzlicher (innerhalb der letzten 30 Tage) Krankenhausaufenthalt wegen eines größeren chirurgischen Eingriffs, einer Infektion, die eine intravenöse Behandlung erfordert, oder erheblicher Blutungskomplikationen.
  • Kürzliche (innerhalb von 2 Wochen) Diagnose eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer transitorischen ischämischen Attacke.
  • Leberfunktionsstörung Serum-Alanin-Transferase- oder GGT-Werte > 3-mal die Obergrenze des Normalwerts, Gesamtserum-Bilirubinwerte > 20 mg/dl
  • Nierenerkrankung (definiert als Serumkreatinin von mehr als 1,2 mg/dl oder eine Notwendigkeit für eine chronische Dialyse).
  • Schwere symptomatische Anämie, definiert als Hct-Wert < 18 %.
  • Alle anderen schweren akuten oder chronischen Erkrankungen oder Laborveränderungen, die die Risiken im Zusammenhang mit der Teilnahme an dieser Studie und/oder der Verabreichung von Senicapoc erhöhen können, basierend auf der klinischen Beurteilung des Hauptprüfarztes.
  • Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Studienteilnehmers beeinträchtigen könnte, den Studienplan einzuhalten oder die Anforderungen an die Blutentnahme zu erfüllen, wie z. B. unzureichender venöser Zugang.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit für weibliche Probanden.
  • Gleichzeitiger Konsum von illegalen Drogen und/oder Alkoholabhängigkeit, wie vom Hauptforscher festgestellt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Behandlung
Dies ist eine zulassungsrelevante Studie an Mitgliedern derselben Familie, die Träger der V282M-Mutation im Gardos-Kanal (KCNN4) sind, und an anderen Patienten mit V282-Mutationen mit nachgewiesener In-vitro-Sensitivität gegenüber Senicapoc. Diese Mutationen führen zu einer Hyperaktivierung des Kanals und einer Dehydratation der roten Blutkörperchen. Bis zu 6 Patienten können an dieser Studie teilnehmen, in der die Wirksamkeit auf der Grundlage individueller Änderungen der primären Endpunkte gegenüber individuell festgelegten Ausgangswerten bewertet wird.
Arzneimittel: Senicapoc (Synonyme: ICA-17043; 2,2-Bis-(4-fluorphenyl)-2-phenylacetamid)
Diese Studie wird offen durchgeführt, wobei das Ansprechen jedes Patienten mit einem adaptiven Bayes'schen Modell bestimmt wird, das auf historischen Werten und Ausgangswerten für die primären Endpunkte der Studie basiert. In drei monatlichen Dosiseskalationsschritten wird die Wirksamkeit von Senicapoc in einem Dosisbereich (10–40 mg/Tag) bewertet, der in früheren Studien für andere Indikationen verwendet wurde.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biomarker für chronische Hämolyse
Zeitfenster: 6 Monate
Retikulozytenzahl, Bilirubin, LDH, Hämoglobin
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Abnahme der Häufigkeit und Intensität der Schmerzen
Zeitfenster: 6 Monate
Milz, Bauch oder andere, bewertet mit Numeric Pain Rating Scale (NPRS).
6 Monate
Verbesserte funktionelle Gesundheit und Wohlbefinden
Zeitfenster: 6 Monate
FACT-Ein QOL-Fragebogen
6 Monate
Abnahme der Häufigkeit und Intensität der Schmerzen
Zeitfenster: optional, 6 Monate
Patiententagebücher oder PDA
optional, 6 Monate
Milzvolumen
Zeitfenster: falls verfügbar, 6 Monate
dreidimensionaler Ultraschall
falls verfügbar, 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Boston Children's Hospital

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Carlo Brugnara, MD, Boston Children's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
15. April 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Februar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Februar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
30. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
30. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
4. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
22. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
21. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • IRB-P00034327

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten