Pyrotinib plus Thalidomid bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit HER2-Exon-20-Insertionen

Einschlusskriterien:

• Alter 18-80 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1.
• Lebenserwartung ≥12 Wochen.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.
• Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener (IIIB oder IV) nicht-kleinzelliger Lungenkrebs gemäß der 7. Ausgabe des TNM-Klassifikations- und Staging-Systems für Lungenkrebs, veröffentlicht von IASLC.
• HER2-Exon-20-Insertionen, bestätigt durch Next-Generation-Sequencing oder Polymerase-Kettenreaktion (wenn Blutproben verwendet werden, sollte die Mutationshäufigkeit ≥ 10 % betragen).
• Fortschreiten der Krankheit während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie oder Verweigerung einer Chemotherapie (Patienten dürfen eine vorherige Therapie mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren und/oder antiangiogenen Mitteln erhalten haben).
• Nicht mehr als zwei vorangegangene Chemotherapien (a. Der Ersatz des Platinmedikaments aufgrund von Toxizität wird als neues Regime betrachtet; B. eine adjuvante Chemotherapie wird nicht als vorangegangenes Regime betrachtet, wenn das Wiederauftreten der Krankheit mehr als 6 Monate nach der letzten Dosis auftrat).
• Keine Strahlentherapie innerhalb von 3 Monaten oder vorherige Strahlentherapie mit einer Bestrahlungsfläche <25 % der Knochenmarksfläche mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme.
• Erforderliche Laborwerte mit folgenden Parametern:

ANC: ≥ 1,5 × 10^9/l, Thrombozytenzahl: ≥ 90 × 10^9/l, Hämoglobin: ≥ 90 g/l, INR: ≤1,5, APTT: ≤1,5 ​​× ULN, Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 × ULN , ALT und AST: ≤ 2 × ULN für Lebermetastasen, BUN und Kreatin: ≤ 1,5 × ULN, Kreatin-Clearance-Rate: ≥ 50 ml/min, LVEF: ≥ 50 %, QTcF: < 470 ms für Frauen, < 450 ms für männlich.

• Bereitschaft zur Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung vom Beginn der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige HER2-gerichtete Therapien.
• Andere Genveränderungen mit verfügbaren zielgerichteten Medikamenten, wie EGFR-Mutationen, T790M-Resistenzmutationen, ALK-Fusionen, ROS1-Fusionen, RET-Umlagerungen, BRAF-V600E-Mutationen, NTRK-Fusionen und MET-Exon-14-Skipping.
• Faktoren, die die orale Verabreichung von Arzneimitteln beeinflussen, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss oder andere gastrointestinale Erkrankungen oder Anomalien.
• Mit Drittraumerguss, der nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann.
• Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation oder andere zielgerichtete Therapie bei nicht-kleinzelligem Lungenadenokarzinom innerhalb von 4 Wochen.
• Aktive Hirnmetastasen, meningeale Metastasen, Wirbelsäulenkompression oder CT oder MRT, die beim Screening Erkrankungen des Gehirns oder der Leptomeninge aufdecken (Patienten mit symptomatisch stabilen Hirnmetastasen können aufgenommen werden, wenn keine Hirnblutung durch MRT, CT oder Venographie des Gehirns festgestellt wird).
• Unkontrollierte Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie.
• Allergiegeschichte gegen die Bestandteile des Studienmedikaments.
• Geschichte der Immunschwächekrankheit (einschließlich positiver Test des humanen Immunschwächevirus, aktive Hepatitis B / C oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheit) oder Organtransplantation.
• Vorgeschichte von Herzerkrankungen, einschließlich Angina pectoris, Arrhythmie, die eine medikamentöse Therapie erfordert oder von klinischer Bedeutung ist, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz und andere Herzerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet sind.
• Patienten mit thrombotischer Erkrankung oder Thrombose in der Vorgeschichte.
• Andere Malignome innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von geheiltem Gebärmutterhalskrebs in situ, Basalzellkrebs der Haut und Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Geschichte von neurologischen oder psychischen Störungen, wie Epilepsie und Demenz.
• Respiratorisches Syndrom (Dyspnoe ≥ Grad 2 gemäß NCI CTCAE 5.0).
• Gerinnungsstörungen (INR > 1,5, Prothrombinzeit > ULN + 4 s oder APTT > 1,5 × ULN), mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie.
• Nierenfunktionsstörung (Urinprotein ≥++ oder 24-Stunden-Proteinurie ≥1,0 ​​g).
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Patientensicherheit oder den Abschluss der Studie ernsthaft beeinträchtigen, wie z. B. unkontrollierter schwerer Bluthochdruck, schwerer Diabetes mellitus und aktive Infektion.
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet ist.