Pyrotinib Plus Thalidomide i avancerede NSCLC-patienter med HER2 Exon 20-indsættelser

Inklusionskriterier:

• I alderen 18-80 år.
• ECOG ydeevne status 0-1.
• Forventet levetid ≥12 uger.
• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden (IIIB eller IV) ikke-småcellet lungecancer i henhold til 7. udgave af TNM klassifikations- og stadiesystem for lungekræft udgivet af IASLC.
• HER2 exon 20-insertioner bekræftet ved næste generations sekventering eller polymerasekædereaktion (hvis blodprøver anvendes, bør mutationsmængden være ≥10%).
• Sygdomsprogression under eller efter platinbaseret kemoterapi eller afvisning af kemoterapi (patienter har lov til at have forudgående behandling med PD-1/PD-L1-hæmmere og/eller antiangiogene midler).
• Ikke mere end to tidligere kemoterapiregimer (a. at erstatte platinlægemiddel på grund af toksicitet betragtes som et nyt regime; b. adjuverende kemoterapi betragtes ikke som et forudgående regime, hvis sygdomsgentagelse opstod mere end 6 måneder efter den sidste dosis).
• Ingen strålebehandling inden for 3 måneder eller forudgående strålebehandling med stråleareal <25 % af knoglemarvsarealet mindst 4 uger før indskrivning.
• Påkrævede laboratorieværdier inklusive følgende parametre:

ANC: ≥ 1,5 × 10^9/L, Blodpladeantal: ≥ 90 × 10^9/L, Hæmoglobin: ≥ 90 g/L, INR: ≤1,5, APTT: ≤1,5 ​​× ULN, Total bilirubin: ≤ ULN 1. , ALT og ASAT: ≤ 2 × ULN for levermetastaser, BUN og kreatin: ≤ 1,5 × ULN, kreatinclearance rate: ≥ 50 mL/min, LVEF: ≥ 50 %, QTcF: < 470 ms for kvinder, < 450 ms. han.

• Vilje til at bruge højeffektiv prævention fra starten af ​​undersøgelsen til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere HER2-målrettede behandlinger.
• Andre genændringer med tilgængelige målrettede lægemidler, såsom EGFR-mutationer, T790M-resistensmutationer, ALK-fusioner, ROS1-fusioner, RET-omlejringer, BRAF V600E-mutationer, NTRK-fusioner og MET exon 14-spring.
• Faktorer, der påvirker den orale administration af lægemidler, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré, tarmobstruktion eller andre gastrointestinale sygdomme eller abnormiteter.
• Med tredje rum effusion, der ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder.
• Strålebehandling, kemoterapi, kirurgi eller anden målrettet behandling for ikke-småcellet lungeadenokarcinom inden for 4 uger.
• Aktive hjernemetastaser, meningeale metastaser, spinal kompression eller CT eller MR, der afslører hjerne- eller leptomeningeale sygdomme ved screening (patienter med symptomatisk stabile hjernemetastaser kan tilmeldes, hvis der ikke konstateres hjerneblødning ved hjerne-MR, CT eller venografi).
• Ukontrolleret hypokaliæmi eller hypomagnesæmi.
• Allergihistorie over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med immundefektsygdom (herunder positiv test af human immundefektvirus, aktiv hepatitis B/C eller anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom) eller organtransplantation.
• Anamnese med hjertesygdomme, herunder angina, arytmi, der kræver medikamentel behandling eller af klinisk betydning, myokardieinfarkt, hjertesvigt og andre hjertesygdomme, der er uegnede til dette forsøg som vurderet af investigator.
• Patienter med trombotisk sygdom eller tidligere trombosehistorie.
• Andre maligniteter inden for 5 år, bortset fra helbredt livmoderhalskræft in situ, hudbasalcellekræft og hudpladecellekræft.
• Anamnese med neurologiske eller psykiske lidelser, såsom epilepsi og demens.
• Respiratorisk syndrom (dyspnø ≥grad 2 ved brug af NCI CTCAE 5.0).
• Koagulationsforstyrrelser (INR >1,5, protrombintid >ULN + 4 s, eller APTT >1,5×ULN), med blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
• Renal dysfunktion (urinprotein ≥++ eller 24-timers proteinuri ≥1,0 ​​g).
• Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 4 uger.
• Gravid eller ammende kvinde.
• Samtidige sygdomme, der alvorligt påvirker patientsikkerheden eller færdiggørelsen af ​​undersøgelsen som vurderet af investigator, såsom ukontrolleret svær hypertension, svær diabetes mellitus og aktiv infektion.
• Enhver anden tilstand, der er uegnet til undersøgelsen, vurderet af investigator.