Studie zur Sicherheit von therapeutischem Tx mit immunmodulatorischer MSC bei Erwachsenen mit COVID-19-Infektion, die eine mechanische Beatmung erfordern

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre alt.
2. Kann eine unterschriebene Einverständniserklärung verstehen und abgeben, die die einschlägigen Richtlinien des Institutional Review Board (IRB) oder des Independent Ethics Committee (IEC) erfüllt. Für Probanden, die intubiert und/oder sediert oder anderweitig nicht in der Lage sind, ihre Einwilligung zu erteilen, ist eine prospektive Einwilligung eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters erforderlich. Der Proband oder sein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss einwilligungsfähig sein.
3. Hat einen laborbestätigten positiven neuartigen Coronavirus (SARS-CoV-2) -Test, wie durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder einen anderen kommerziellen oder öffentlichen Gesundheitstest in einer Probe < 72 Stunden vor der Registrierung bestimmt, oder erfüllt die Kriterien zur Anleitung der Bewertung und Testung von untersuchten Patienten (PUI) auf COVID-19 (https://emergency.cdc.gov/han/2020/HAN00428.asp).

4. Beatmungsbedürftige mit mittelschwerem bis schwerem akutem Atemnotsyndrom (ARDS) nach Berliner Kriterien:

   1. Bilaterale Trübungen, die auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder einer Computertomographie (CT) vorhanden sind. Diese Trübungen lassen sich nicht vollständig durch Pleuraergüsse, Lappenkollaps, Lungenkollaps oder Lungenknötchen erklären.
   2. Ursprung des Ödems: Atemversagen, das nicht vollständig durch Herzversagen oder Flüssigkeitsüberlastung erklärt werden kann.

   3. Oxygenierung: Es muss eine mäßige bis schwere Beeinträchtigung der Oxygenierung vorliegen, definiert durch das Verhältnis der arteriellen Sauerstoffspannung zum Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (PaO2/FiO2). Der Schweregrad der Hypoxämie definiert den Schweregrad des ARDS:

      • Moderat: PaO2/FiO2 > 100 mmHg und ≤ 200 mmHg bei Beatmungseinstellungen mit PEEP ≥ 5 cm H2O
      • Schwer: PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg bei Beatmungseinstellungen, die einen PEEP ≥ 5 cm H2O umfassen. Patienten, die eine extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) erhalten, werden nicht in diese Studie aufgenommen.
5. Serumspiegel des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hs-CRP) > 4,0 mg/dL
6. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE IV) Score > 5
7. Stimmt der Entnahme von Nasopharynxabstrichen (NP) und venösem Blut gemäß Protokoll zu.
8. Fähigkeit, an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und für eine angemessene Nachsorge zurückzukehren, wie in diesem Protokoll vorgeschrieben.
9. Vereinbarung, eine wirksame Verhütung für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und nicht sterile Männer zu praktizieren. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 1 Monat nach der letzten Dosis von BM-Allo.MSC eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Nicht sterile männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und bis zu 1 Monat nach der Dosis von BM-Allo.MSC ein Kondom zu verwenden. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören chirurgische Sterilisation (z. B. Vasektomie, Tubenligatur), zwei Arten von Barrieremethoden (z. B. Kondom, Diaphragma) mit Spermizid, Intrauterinpessare (IUPs), orale Kontrazeptiva und Abstinenz.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikation(en).
2. Zeichen eines multisystemischen Organversagens. Leberfunktionstests (LFTs) > 5x normal.
3. Intubiert > 72 Stunden ununterbrochen.
4. Vom Ermittler als unfähig oder nicht willens eingestuft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
5. Schwangere und stillende Frauen. Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest während des Screenings (innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis) muss dokumentiert werden, bevor MSCs einem weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter verabreicht werden.