Phase-1-Studie mit CI-8993 Anti-VISTA-Antikörper bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss ≥ 18 Jahre alt sein

2. Die Patienten müssen die folgenden krankheitsbezogenen Kriterien aufweisen:

   • jede Art von solidem bösartigem Tumor (Nicht-Lymphom), der metastasiert oder nicht resezierbar ist und als rezidiviert und/oder refraktär gegenüber einer vorherigen Therapie gilt
   • muss eine auswertbare Erkrankung haben.
   • Archiviertes Formalin-fixiertes, Paraffin-eingebettetes (FFPE) Tumorgewebe
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
4. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion in Abwesenheit von Wachstumsfaktoren.

5. Fruchtbarkeitskriterien:

   • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und fruchtbare Männer mit WOCBP-Partnern müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden
   • Frauen müssen zustimmen, keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden
   • Männer müssen zustimmen, kein Sperma zu spenden
   • Ein Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist und sich keiner Vasektomie unterzogen hat, muss zustimmen, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
6. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, sich an die im Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen zu halten. Aufgrund der Möglichkeit neurologischer Ereignisse muss der Patient zustimmen, während des ersten Behandlungszyklus keine gefährlichen Berufe oder Tätigkeiten wie das Bedienen schwerer oder gefährlicher Maschinen auszuüben.
7. Jeder Patient muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er oder sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine der folgenden medizinischen Situationen:

   • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schlecht kontrollierte Hypertonie; schlecht kontrollierter Diabetes; anhaltende aktive Infektion, die Antibiotika erfordert, oder akute Infektionskrankheit (einschließlich Verdacht auf Virusinfektion); symptomatische kongestive Herzinsuffizienz; instabile Angina pectoris; Herzrhythmusstörungen, die vom Prüfarzt als risikoerhöhend für den Patienten angesehen werden; psychiatrische Erkrankung, die die Einhaltung der Studienpflicht einschränken würde
   • Medizinische Erkrankung, die eine systemische Glukokortikoidanwendung von > 10 mg/Tag Prednisonäquivalent erfordert.
   • Patienten mit ZNS-Erkrankungen, wie z. B. ZNS-Malignität/Metastasierung, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder Anfallsleiden
   • Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von hämophagozytischer Lymphohistiozytose oder Makrophagenaktivierungssyndrom
   • Eine Autoimmunerkrankung mit einer Vorgeschichte von Schüben, die innerhalb der letzten 6 Monate immunsuppressive Medikamente erforderten
   • Vorherige allogene Organ- oder Knochenmarktransplantation (KMT).
   • Soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde
   • Größere Operation (z. B. Erfordernis einer Vollnarkose) innerhalb von 4 Wochen vor der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments oder nicht vollständig erholt von einer früheren Operation oder geplante Operation während der Zeit, in der der Patient voraussichtlich an der Studie teilnehmen wird, oder innerhalb von 4 Wochen danach die letzte Dosis des Studienmedikaments.
   • Vorgeschichte positiver Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (Anti-Hepatitis-C-Virus) oder andere klinisch aktive Lebererkrankung oder positive Tests beim Screening auf HBsAg oder Anti-Hepatitis-C-Virus.
   • Vorgeschichte mit positivem Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).

2. Der Patient hatte eine vorherige Therapie, bei der Folgendes zutrifft:

   • Antikrebs-Immuntherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis von CI-8993
   • Vorherige T-Zellrezeptor-modifizierte oder chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie (CART).
   • Andere Antikrebstherapie, einschließlich Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Behandlung mit einem in der Erprobung befindlichen Antikrebsmittel innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von CI-8993
   • Strahlentherapie (ausgenommen begrenzte palliative Bestrahlung) innerhalb von 2 Wochen nach Beginn von CI-8993
   • Ungelöste Toxizitäten von früheren Krebstherapien über Grad 1.
   • Immunvermittelte UE mit vorheriger Immuntherapie, die Grad 3 oder höher war.
   • Der Patient hat bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Bestandteilen von CI 8993
3. Patient, der therapeutische Antikoagulanzien erhält

4. Fruchtbarkeitsausschlüsse:

   • Die Patientin ist schwanger, stillt oder plant, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden; WOCBP muss einen negativen Schwangerschaftsstatus aufweisen, der durch einen Serumschwangerschaftstest beim Screening und innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments bestätigt wurde.
   • Der Patient ist ein Mann, der plant, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kind zu zeugen.
5. Geimpft mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen (mit Ausnahme des jährlichen inaktivierten Influenza-Impfstoffs) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments