Apixaban zur Prävention von Post-Angioplastie-Thrombose des Hämodialyse-Gefäßzugangs

Taiwan gehörte zu den Ländern mit hoher Prävalenz von Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD), und mehr als 90 % der ESRD-Patienten in Taiwan erhielten eine Hämodialyse. Thrombosen sind die häufigsten Komplikationen des Hämodialyse-Gefäßzugangs mit einer jährlichen Inzidenz von 30–65 % bei Dialysetransplantaten. Obwohl die endovaskuläre Thrombektomie effektiv und bequem ist, war die Rezidivrate hoch, fast 50 % in drei Monaten.

Die Mechanismen der Dialysegefäßzugangsthrombose waren multifaktoriell, einschließlich Flussstauung, Endothelverletzung und Hyperkoagulabilität. Unsere kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass 63 % der Patienten mit einer frühen Thrombose nach einer Angioplastie mindestens einen thrombophilen Faktor aufwiesen. Nichtsdestotrotz wurde kein antithrombotisches Regime als wirksam zur Vorbeugung von Thrombosen validiert, weder als Primär- noch als Sekundärprävention. Neuartige orale Antikoagulanzien (NOAKs) haben eine vergleichbare Wirksamkeit wie VKA mit signifikanter Verringerung schwerer Blutungen gezeigt. Darüber hinaus haben NOAKs den Vorteil eines schnellen Wirkungseintritts ohne die Notwendigkeit einer Titration, die in der kritischen Phase früh nach der Thrombektomie wirksamer sein sollte. NOAK haben die Rolle von VKA in der Prävention von Schlaganfällen bei Patienten mit Vorhofflimmern fast ersetzt. Sie ersetzten auch orale und parenterale Antikoagulanzien bei der Behandlung und Vorbeugung von tiefer Venenthrombose. Von den heute 4 verfügbaren NOAKs hatte nur Apixaban die Zulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Anwendung bei Patienten mit ESRD zur Schlaganfallprävention bei Vorhofflimmern erhalten.

Unter Berücksichtigung des Trade-Offs zwischen Thrombose- und Blutungsrisiko strebten wir eine Sekundärprävention für Patienten mit einem Thromboseereignis nach erfolgreicher Thrombektomie an. Apixaban würde verwendet werden, da es von der FDA für die Anwendung bei Hämodialysepatienten mit einem Risiko für schwere Blutungen von 5 % für 3 Monate zugelassen wurde. Darüber hinaus wurde in dieser Studie unter Berücksichtigung des ethnischen (asiatische Bevölkerung) und klinischen Hintergrunds (ESRD und hohes Blutungsrisiko) unserer Zielpopulation eine Dosis von 2,5 mg zweimal täglich gewählt, um das Blutungsrisiko zu minimieren. Diese Studie ist eine multizentrische, prospektive, offene, randomisierte Studie mit verblindeter Auswertung aller Endpunkte (PROBE-Design). Wir rechneten mit der Aufnahme von 150 Patienten mit einer 1:1-Randomisierung zu Apixaban und einer Kontrollgruppe (kein Antithrombotikum). Die Therapiedauer beträgt 3 Monate und das primäre Ergebnis ist die Zeit bis zum Auftreten eines erneuten thrombotischen Ereignisses. Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Häufigkeit von Thrombosen, wiederholte Eingriffe und Blutungsereignisse. Wir stellten die Hypothese auf, dass Apixaban das thrombosefreie Intervall nach einer erfolgreichen Thrombektomie des Hämodialyse-Gefäßzugangs verlängern könnte.