Basket-Studie zu Leronlimab (PRO 140) bei Patienten mit CCR5+ lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Es muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumoren vorliegen:

   1. bei denen es unter Standardtherapie zu einer Krankheitsprogression kommt,
   2. die eine Standard-Krebsbehandlung erhalten, bei deren Progression jedoch keine weitere zugelassene Behandlung verfügbar wäre,
   3. die nicht in der Lage sind, eine Standardtherapie zu erhalten, oder
   4. Für die es keine Standardtherapie gibt.

2. Nachweis von CCR5+ durch IHC (>10 % der primären oder metastatischen Tumorzellen weisen eine membranöse Färbung und/oder ein hohes Vorherrschen von CCR5+-tumorinfiltrierenden Leukozyten auf, durchgeführt im Referenzlabor von Dr. Hallgeir Rui am Medical College of Wisconsin).

   Hinweis: Dieser Test wird im Rahmen der Voruntersuchungsphase durchgeführt. Es wird in archiviertem metastatischem Gewebe durchgeführt. Wenn kein Archivgewebe verfügbar ist, wird eine neue Biopsie durchgeführt;

3. Seien Sie bereit, Gewebe aus einer neu gewonnenen Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen (falls kein Archivgewebe verfügbar ist);
4. Patienten müssen eine messbare Krankheit basierend auf RECIST v1.1 haben;
5. ≥ 18 Jahre alt;
6. Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1 aufweisen;
7. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten;

8. Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen, wie unten definiert:

   • Leukozyten ≥ 3.000/mcL;
   • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL;
   • Blutplättchen ≥ 100.000/mcL;
   • Gesamtbilirubin: innerhalb normaler institutioneller Grenzen;
   • AST(SGOT) und ALT(SPGT) ≤ 2,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (gilt für alle Patienten, unabhängig von Lebererkrankung oder Metastasierung); Und
   • Kreatinin: innerhalb normaler institutioneller Grenzen.
9. Klinisch normales 12-Kanal-Ruhe-EKG beim Screening-Besuch oder, falls abnormal, vom Hauptprüfer als nicht klinisch signifikant angesehen.

10. Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 60 Tage danach der Anwendung von zwei medizinisch anerkannten Verhütungsmethoden mit hormoneller oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz zustimmen letzte Dosis des Studienmedikaments (siehe Anhang 1). Sollte eine Patientin während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie ihren behandelnden Arzt unverzüglich informieren. HINWEIS: Eine FOCBP ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig im Zölibat lebt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen; Und
    • Hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht mehr auf natürliche Weise postmenopausal).
11. FOCBP muss beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest vorweisen, bevor die erste Dosis des Studienmedikaments erhalten wird. Und
12. Patienten müssen in der Lage sein, zu verstehen und bereit zu sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet;
2. Patienten, bei denen in der Vergangenheit allergische Reaktionen aufgetreten sind, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Leronlimab (PRO 140) zurückzuführen sind, sind nicht teilnahmeberechtigt;
3. Patienten, die zuvor CCR5-Antagonisten ausgesetzt waren, sind nicht teilnahmeberechtigt;
4. Es sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt. Hinweis: Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Anzeichen einer Progression durch Bildgebung aufweisen und alle neurologischen Symptome wieder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind) und keine Anzeichen neuer oder neuer Hirnmetastasen vorliegen vergrößerte Hirnmetastasen haben und mindestens 7 Tage vor der Studienbehandlung keine Steroide einnehmen. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist;
5. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfers;
6. Hat bekannte psychiatrische Störungen oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen des Prozesses beeinträchtigen würden; Und
7. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu bekommen, beginnend mit dem Vorscreening oder dem Screening-Besuch bis zur Dauer der Studienteilnahme.