PD-1-Antikörper in Kombination mit einem modifizierten FLOT-Schema bei der Behandlung von nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder begrenzt metastasiertem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts, keine Geschlechtsbeschränkung.
• Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens haben (einschließlich Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs).
• Mindestens eine messbare Krankheitsstelle gemäß RECIST-Kriterien mit Spiral-CT oder MRT.

• CT oder MRT zeigten inoperablen, lokal fortgeschrittenen Magenkrebs (Bildgebungsstadium T4b und/oder Lymphknoten der zweiten Station > 3 cm oder Fusionsmasse) oder begrenzt metastasierten Magenkrebs mit einer der folgenden Metastasen an einer einzigen Stelle:

  1. Retroperitoneale Lymphknotenmetastasen (RPLM) (z. paraaortalen, intraaortocavalen, parapankreatischen oder mesenterialen Lymphknoten).
  2. Einzelne oder bilaterale Krukenberg-Tumoren.
  3. Nicht mehr als 5 Lebermetastasen und der maximale Durchmesser der Läsionen betrug weniger als 5 cm.
  4. Nebennierenmetastasen.
  5. Lokalisierte potenziell operable Peritonealkarzinose: Stadium P1 gemäß Klassifikation der „Japanese Research Society for Gastric Cancer (JRSCGC)“.
• Keine klinisch sichtbaren peritonealen Metastasen (z. B. Bestätigung durch CT-Bildgebung oder Aszites).
• Keine vorherige Antitumortherapie.
• Leistungsstatus (PS) < 2 (ECOG-Skala).
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Angemessenes Blutbild, Leberenzyme und Nierenfunktion: Hämoglobin ≥ 90 g/dl, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l; Gesamtbilirubin < 1,5 x obere Normalgrenze (UNL), Aspartat-Aminotransferase (SGOT), Alanin-Aminotransferase (SGPT) < 2,5 x ULN, bei Vorliegen von Lebermetastasen SGOT, SGPT < 2,5 x ULN. International Normalized Ratio (INR) ≤ 2,5 x ULN, Serumkreatinin ≤ 1 x institutionelle ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) > 50 ml/min (bei Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel).
• Weibliche Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung, Einhaltung von Verhütungsmaßnahmen, geplanten Besuchen und Untersuchungen einschließlich Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom der Haut, das geheilt worden war.
• Begleitet von Gehirn- oder meningealen Metastasen.
• Bösartiger Pleura- und Peritonealerguss.
• Begleitet von Magen-Darm-Obstruktion, Magen-Darm-Blutung (okkultes Blut im Stuhl +++) oder Perforation.
• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-Zytotoxischen-T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (Anti-CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder andere Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen).
• Hat eine aktive oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, autoimmune Schilddrüsenerkrankung, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis usw.) oder mit hohem Risiko (wie Erhalt einer immunsuppressiven Therapie nach einer Organtransplantation). ), aber in den letzten zwei Jahren mit Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Morbus Basedow ohne systemische Behandlung, Hypothyreose nur mit Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie und Typ-I-Diabetes nur mit Insulin-Ersatztherapie können aufgenommen werden.
• Leiden an interstitieller Lungenerkrankung oder Lungenentzündung, Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung und Strahlenpneumonie.
• Nehmen Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung an anderen klinischen Studien mit Arzneimitteln teil (vorbehaltlich der Verwendung von Prüfmedikamenten), es sei denn, Sie nehmen an klinischen Beobachtungsstudien (ohne Intervention) teil.
• Verwendete Immunsuppressiva innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, ausgenommen nasale, inhalative oder andere lokale Glukokortikoide oder physiologische Dosen von systemischen Glukokortikoiden (d. h. nicht mehr als 10 mg Prednison oder eine äquivalente Dosis anderer Glukokortikoide oder kurzzeitige (nicht länger als 7 Tage) Anwendung von Glukokortikoiden zur Vorbeugung oder Behandlung von nicht autoimmunen allergischen Erkrankungen.
• Geplant, attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder während des Studienzeitraums zu erhalten. Hinweis: Inaktivierter Virusimpfstoff gegen saisonale Influenza ist innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung zulässig, attenuierter Influenza-Lebendimpfstoff ist jedoch nicht zulässig.
• Größere Operationen (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung durchgeführt, oder größere Operationen (nicht in dieser Studie) sollten während der Studienbehandlung durchgeführt werden.
• Eine HIV-Infektion in der Vorgeschichte (z. HIV-Antikörper-positiv) oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten oder eine Organtransplantation oder Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte.
• Patienten mit aktiver chronischer Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C, Träger des Hepatitis-B-Virus. Stabile Hepatitis B nach medikamentöser Behandlung (DNA-Titer nicht höher als 200 IE/ml oder Kopienzahl < 1000 Kopien/ml) und geheilte Patienten mit Hepatitis C (HCV-RNA-Test negativ) können in die Gruppe aufgenommen werden.
• Aktive Tuberkulose.
• Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder aktive Infektion innerhalb der ersten 2 Wochen, die eine orale oder intravenöse Antibiotikabehandlung erfordert.
• symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA Grad II-IV) oder symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmien;
• Unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) auch nach Standardbehandlung.
• Alle arteriellen Thromboembolien, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke, traten innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung auf.
• Eine Vorgeschichte von tiefen Venenthrombosen, Lungenembolien oder anderen schweren Thromboembolien innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung (implantierbarer venöser Infusionsport oder katheterabgeleitete Thrombose oder oberflächliche Venenthrombose gilt nicht als „schwere“ Thromboembolie)
• Haben Sie eine klare Vorgeschichte von neurologischen oder psychischen Störungen in der Vergangenheit, wie Epilepsie, Demenz, schlechte Compliance oder Patienten mit Störungen des peripheren Nervensystems.
• Alkoholabhängige oder eine Vorgeschichte von Drogenkonsum oder Drogenmissbrauch in den letzten 1 Jahr.
• Schwangere oder stillende Frauen, gebärfähige Frauen ohne angemessene Verhütungsmaßnahmen
• Andere akute oder chronische Krankheiten, psychische Störungen oder Anomalien der Laborwerte, die zu einem erhöhten Risiko führen können, das mit der Studienteilnahme oder der Arzneimittelverabreichung verbunden ist, oder die Interpretation der Studienergebnisse und den Patienten nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen nicht berechtigt, an der Studie teilzunehmen.