PD-1-antilichaam gecombineerd met gemodificeerd FLOT-regime bij de behandeling van inoperabele lokaal gevorderde of beperkte uitgezaaide maagkanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar bij aanvang van de studie, geen geslachtslimiet.
• Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag hebben (inclusief adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang).
• Ten minste één meetbare ziekteplaats zoals gedefinieerd door RECIST-criteria met spiraal-CT-scan of MRI.

• CT of MRI toonde niet-reseceerbare lokaal gevorderde maagkanker (beeldvorming stadium T4b en/of tweede station lymfeklier > 3 cm of fusiemassa) of beperkte uitgezaaide maagkanker met een van de volgende single-site metastase:

  1. Retro-peritoneale lymfekliermetastasen (RPLM) (bijv. para-aortale, intra-aorto-cavale, para-pancreatische of mesenteriale lymfeklieren).
  2. Enkele of bilaterale Krukenberg-tumoren.
  3. Niet meer dan 5 levermetastasen en de maximale diameter van de laesies was minder dan 5 cm.
  4. Bijnier metastase.
  5. Gelokaliseerde potentieel operabele peritoneale carcinomatose: stadium P1 volgens classificatie van de "Japanese Research Society for Gastric Cancer (JRSCGC)".
• Geen klinisch zichtbare peritoneale metastase (zoals CT-beeldvorming bevestiging of ascites).
• Geen eerdere antitumortherapie.
• Prestatiestatus (PS) < 2 (ECOG-schaal).
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Voldoende bloedbeeld, leverenzymen en nierfunctie: hemoglobine ≥90g/dl, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5×109/l, bloedplaatjes ≥100 x109/l; Totaal bilirubine < 1,5 x bovenste normaallimiet (UNL), aspartaataminotransferase (SGOT), alanineaminotransferase (SGPT) < 2,5 x ULN, als er levermetastase bestond, SGOT, SGPT < 2,5 x ULN. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2,5 x ULN, serumcreatinine ≤ 1 x institutionele ULN of creatinineklaring (CrCl) > 50 ml/min (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule).
• Vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling, het naleven van anticonceptiemaatregelen, geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve cervicaal carcinoom in situ of basaalcelcarcinoom van de huid dat was genezen.
• Vergezeld van hersen- of meningeale metastase.
• Kwaadaardige pleurale en peritoneale effusie.
• Vergezeld van gastro-intestinale obstructie, gastro-intestinale bloeding (fecaal occult bloed +++) of perforatie.
• Eerdere therapie met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (anti-CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
• Heeft een actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, enz.), of met een hoog risico (zoals het ontvangen van immunosuppressieve therapie na orgaantransplantatie ), maar in de afgelopen twee jaar met vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Graves zonder systemische behandeling, hypothyreoïdie met alleen schildklierhormoonvervangende therapie en type I diabetes alleen insulinevervangende therapie nodig hebben, kunnen worden ingeschreven.
• Lijdend aan interstitiële longziekte of longontsteking, longfibrose, acute longziekte en stralingspneumonie.
• Deelnemen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen (afhankelijk van het gebruik van proefgeneesmiddelen) binnen 4 weken vóór de eerste toediening, tenzij u deelneemt aan observationele (niet-interventie) klinische onderzoeken.
• Gebruikte immunosuppressiva binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van nasale, inhalatie- of andere lokale glucocorticoïden of fysiologische doses van systemische glucocorticoïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg prednison of een equivalente dosis van andere glucocorticoïden, of kortdurend (niet meer dan 7 dagen) gebruik van glucocorticoïden om niet-auto-immuun allergische aandoeningen te voorkomen of te behandelen.
• Gepland om levend verzwakt vaccin te ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de studiebehandeling of tijdens de studieperiode. Opmerking: een geïnactiveerd virusvaccin tegen seizoensgriep is toegestaan ​​binnen 4 weken voor de eerste toediening, maar een levend verzwakt griepvaccin is niet toegestaan.
• Een grote operatie (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) werd uitgevoerd binnen 4 weken voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of er werd verwacht dat er een grote operatie (niet in dit onderzoek) tijdens de onderzoeksbehandeling zou worden uitgevoerd.
• Een voorgeschiedenis van HIV-infectie (d.w.z. HIV-antilichaampositief), of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of stamceltransplantatie.
• Patiënten met actieve chronische hepatitis B of actieve hepatitis C, dragers van het hepatitis B-virus. Stabiele hepatitis B na medicamenteuze behandeling (DNA-titer niet hoger dan 200iu/ml of aantal kopieën < 1000 kopieën/ml) en genezen patiënten met hepatitis C (HCV RNA-test negatief) kunnen in de groep worden opgenomen.
• Actieve tuberculose.
• Ernstige infectie binnen 4 weken voor de eerste toediening, of actieve infectie binnen de eerste 2 weken die orale of intraveneuze antibioticabehandeling vereist.
• Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA graad II-IV) of symptomatische of slecht gecontroleerde aritmieën;
• Ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmhg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmhg), zelfs na standaardbehandeling.
• Alle voorvallen van arteriële trombo-embolie, waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, deden zich voor binnen 6 maanden vóór de behandeling.
• Een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere ernstige trombo-embolie binnen 3 maanden vóór inschrijving (implanteerbare veneuze infuuspoort of katheter-afgeleide trombose, of oppervlakkige veneuze trombose wordt niet beschouwd als "ernstige" trombo-embolie)
• Een duidelijke voorgeschiedenis hebben van neurologische of mentale stoornissen in het verleden, zoals epilepsie, dementie, slechte therapietrouw of patiënten met aandoeningen van het perifere zenuwstelsel.
• Alcoholverslaafden of een voorgeschiedenis van drugsgebruik of drugsmisbruik in de afgelopen 1 ja.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vruchtbare vrouwen zonder adequate anticonceptiemaatregelen
• Andere acute of chronische ziekten, psychische stoornissen of afwijkingen in laboratoriumtestwaarden die kunnen leiden tot een verhoogd risico in verband met studiedeelname of medicijntoediening, of interferentie met de interpretatie van de onderzoeksresultaten, en de patiënt, naar het oordeel van de onderzoeker, niet in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.