Wirksamkeit und Sicherheit einer platinbasierten Chemotherapie + Bevacizumab + Durvalumab und Salvage-SBRT bei IV-Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Mutationen nach Versagen der Erstlinientherapie mit Osimertinib: Eine multizentrische, prospektive klinische Phase-II-Studie

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 und ≤ 75.
2. Lebenserwartung über 3 Monate.
3. Die histologische oder zytologische Pathologie bestätigte nichtkleinzelligen Lungenkrebs. Die Ergebnisse der Sputumzytologie allein sind jedoch nicht akzeptabel. Die zytologischen Ergebnisse des Trachealabstrichs, der Trachealspülflüssigkeit und der Nadelpunktion sind akzeptabel.
4. Der Prüfer bestätigt das Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien.
5. Nach Angaben der International Association for the Study of Lung Cancer und des Joint Committee on American Cancer Classification, 8. Ausgabe, ist das TNM-Stadium von Lungenkrebs mit histologischen oder fortgeschrittenen Metastasen oder Rezidiven (Stadium IV) zytologisch erwiesenermaßen inoperabel und für eine radikale gleichzeitige Strahlentherapie nicht geeignet Chemotherapie-Patienten mit NSCLC.
6. Fitnessstatusbewertung der Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) von 0 oder 1.
7. Gentests deuten auf eine Positivität des EGFR-Treibergens hin, die von einer Positivität anderer Treibergene begleitet sein kann.
8. Tumorprogression oder Unfähigkeit, eine chemotherapeutische Reaktion bei der letzten Beurteilung nach der Behandlung mit Osimertinib zu tolerieren.
9. Gute Hämatopoese, definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L, Erythropoietin ≥ 90 g/L [7 Tage ohne Transfusion oder Erythropoietin (EPO-abhängig).
10. Gute Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN); Bei Patienten ohne Lebermetastasen wird zusätzlich Klebreisstroh eingesetzt.
11. Aminotransferase (AST)- und Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5-fache ULN; für Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen. AST- und ALT-Werte ≤ 5-fache ULN.
12. Gute Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); weniger als 2+ Urinprotein bei routinemäßiger Urinanalyse oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung <1 g.
13. Gute Gerinnung, definiert als International Standardized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5-fache ULN; wenn der Proband eine gerinnungshemmende Therapie erhält, vorausgesetzt, dass der PT innerhalb des vorgesehenen Anwendungsbereichs des gerinnungshemmenden Mittels liegt.
14. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter wird innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Woche 1, Tag 1) ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest durchgeführt. Wenn ein negativer Urin-Schwangerschaftstest nicht bestätigt werden kann, kann ein Blut-Schwangerschaftstest angeordnet werden.
15. Hochleistungsverhütung (d. h. Methoden mit einer Versagensrate von weniger als 1 Prozent pro Jahr) sowohl für männliche als auch für weibliche Patienten, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht.

Ausschlusskriterien:

1. NSCLC EGFR-Treibergen-Negativität.
2. Pathologische Untersuchung einer Mischung aus Plattenepithelkarzinomen oder kleinzelligen Lungenkrebsbestandteilen.
3. Nehmen Sie derzeit an einer interventionellen klinischen Forschungsbehandlung teil oder haben Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels ein anderes Prüfpräparat erhalten.
4. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamenten oder Medikamenten, die einen anderen T-Zell-Rezeptor (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137) stimulieren oder synergistisch hemmen, oder Strahlentherapie in der Brust und in metastatischen Läsionen.
5. Systemische systemische Therapie mit einer Anti-Lungenkrebs-Indikation mit einem proprietären chinesischen Arzneimittel oder immunmodulatorischen Arzneimittel (einschließlich Thymidin, Interferon, Interleukin, außer zur lokalen Anwendung zur Pleurakontrolle) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis oder einer größeren Operation innerhalb von 3 Wochen davor bis zur ersten Dosis.
6. Die palliative Strahlentherapie wurde innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels abgeschlossen.
7. Vorliegen einer klinisch aktiven Divertikulitis, Bauchabszesse, Magen-Darm-Obstruktion.
8. Sie haben eine Transplantation eines festen Organs oder Blutsystems erhalten.
9. Vorliegen eines klinisch unkontrollierbaren Pleuraergusses/Abdominalflüssigkeit.
10. Bekannte schwere allergische Reaktion (Grad ≥3) auf Durvalumab oder andere Immuntherapeutika.
11. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert (z. B. Einnahme von krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva), die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Arzneimittels auftritt. Alternative Therapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Therapie.
12. Diagnose einer Immunschwäche oder einer systemischen Glukokortikoidtherapie oder einer anderen Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studie; Physiologische Dosen von Glukokortikoiden (≤10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sind zulässig.
13. Sie haben sich vor Beginn der Behandlung nicht ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen einer der Interventionen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn, ohne Schwäche oder Haarausfall).
14. Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, mit Ausnahme von radikal behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikal reseziertem Karzinom in situ.
15. Symptomatische Zentralnervenmetastasen. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen oder stabilen Symptomen nach der Behandlung von Hirnmetastasenläsionen können in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind: messbare Läsionen außerhalb des Zentralnervensystems; Fehlen von Mittelhirn-, Brücken-, Kleinhirn-, Medulla oblongata- oder Rückenmarksmetastasen; Aufrechterhaltung der klinischen Stabilität für mindestens 2 Wochen; und Beendigung der Hormontherapie 3 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
16. Eine Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, die eine Glukokortikoidtherapie erforderte, oder einer aktuellen interstitiellen Lungenerkrankung innerhalb eines Jahres vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels.
17. Aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern.
18. Das bekannte Vorliegen einer psychischen Erkrankung oder eines Drogenmissbrauchs, der die Einhaltung der Testanforderungen beeinträchtigen kann.
19. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV-1/2-Antikörper-positiv).
20. Hinweis: Probanden mit Hepatitis B, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls eingeschrieben werden: Die HBV-Viruslast muss vor der ersten Dosis <1000 Kopien/ml (200 IE/ml) betragen und die Probanden sollten eine Anti-HBV-Therapie erhalten, um eine durchgehende Reaktivierung des Virus zu vermeiden die Dauer des Studiums Chemotherapie medikamentöse Therapie. Personen mit Anti-HBc (+), HBsAg (-), Anti-HB (-) und HBV-Viruslast (-) müssen keine prophylaktische Anti-HBV-Therapie erhalten, müssen jedoch engmaschig auf eine Virusreaktivierung überwacht werden.
21. Aktive HCV-infizierte Personen (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-Spiegel über der unteren Nachweisgrenze).
22. Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis (Zyklus 1, Tag 1); HINWEIS: Injizierbarer inaktivierter Virusimpfstoff gegen saisonale Influenza ist bis zu 30 Tage vor der ersten Dosis zulässig; Lebendimpfstoffe gegen abgeschwächte Influenza zur intranasalen Verabreichung sind jedoch nicht zulässig.
23. Hinweise auf eine Krankengeschichte oder Krankheit, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen, die Teilnahme des Probanden an der Studie verhindern, abnormale Werte für die Behandlung oder Labortests oder andere Umstände umfassen könnten, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Einschreibung ungeeignet machen könnten.
24. Stillende Frauen.