- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04517526
Wirksamkeit und Sicherheit einer platinbasierten Chemotherapie + Bevacizumab + Durvalumab und Salvage-SBRT bei IV-Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Mutationen nach Versagen der Erstlinientherapie mit Osimertinib: Eine multizentrische, prospektive klinische Phase-II-Studie
16. August 2020 aktualisiert von: Shanghai Cancer Hospital, China
Lungenkrebs hat immer noch die höchste Inzidenz- und Sterblichkeitsrate weltweit, und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) macht etwa 80 bis 85 % aller Lungenkrebserkrankungen aus.
Derzeit sind Immun-Checkpoint-Inhibitoren gegen PD-1/PD-L1 zu einer der neuen Standardbehandlungen für fortgeschrittenes NSCLC bei einigen molekularen Subtypen geworden.
In der asiatischen Bevölkerung sind EGFR-Mutationen der wichtigste molekulare Subtyp bei Lungenkrebspatienten, mit einer Inzidenz von 39,6 % bei NSCLC und sogar über 50 % bei Adenokarzinomen.
EGFR-TKIs sind immer noch die Erstbehandlung bei fortgeschrittenem EGFR-mutiertem NSCLC und können bei dieser Art von NSCLC eine schnelle Reaktion hervorrufen. Die erworbene Resistenz tritt jedoch normalerweise zwischen 9 und 16–18 Monaten auf (drei TKI-Generationen) und der Mechanismus ist komplex.
Nachfolgende Behandlungsmöglichkeiten sind eine Herausforderung.
Im Gegensatz dazu spielen Immun-Checkpoint-Inhibitoren eine besondere Rolle bei der Verbesserung des Immunstatus von Krebspatienten, was zu einer nachhaltigen Krankheitskontrolle führen kann.
Klinische Studien haben gezeigt, dass das Schema einer Pemetrexed/Platin-basierten Chemotherapie in Kombination mit/PD-L1-Inhibitoren und Bevacizumab bei Patienten mit EGFR-sensitiven Mutationen wirksam war.
Präklinische und klinische Studien haben gezeigt, dass EGFR-TKIs die Mikroumgebung des Tumorimmunsystems modulieren und die Antitumoraktivität optimieren können, wodurch der Nutzen von PD-1/PD-L1-Inhibitoren bei Patienten mit NSCLC erhöht wird.
Darüber hinaus haben aktuelle Studien gezeigt, dass die stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT/SRT) auch bei der Behandlung von Patienten mit NSCLC im Stadium IV gute Ergebnisse erzielt und Überlebensvorteile für Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung bringen kann.
Wir schlagen vor, eine prospektive, multizentrische klinische Phase-II-Studie zur platinhaltigen Dual-Arzneimittel-Chemotherapie + Bevacizumab + SBRT/SRT bei EGFR-mutiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs mit Erstlinienprogression von Osimertinib unter Berücksichtigung der aktuellen Entwicklung zu entwerfen Status der klinischen Forschung.
Das Durvalumab-Regime besteht aus 4 bis 6 Zyklen Bevacizumab- und/oder Durvalumab-Erhaltungstherapie bis zur Krankheitsprogression, mit stereotaktischer Strahlentherapie an Oligoprogressionsstellen, mit der letztendlichen Erwartung eines langfristigen Überlebensvorteils für diese Patientengruppe.
Die primären Endpunkte sind PFS, Gesamt-OS, sekundäre Endpunkte sind behandlungsbedingte Toxizität, Krankheitskontrollrate und explorative Endpunkte sind molekulare Marker für potenzielle Wirksamkeit und Toxizität.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
60
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: MIN FAN, MASTER
- Telefonnummer: +862164175590
- E-Mail: fanming@fudan.edu.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: JIAYAN CHEN
- Telefonnummer: 8618121299483
- E-Mail: chenjiayan2008@126.com
Studienorte
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 und ≤ 75.
- Lebenserwartung über 3 Monate.
- Die histologische oder zytologische Pathologie bestätigte nichtkleinzelligen Lungenkrebs. Die Ergebnisse der Sputumzytologie allein sind jedoch nicht akzeptabel. Die zytologischen Ergebnisse des Trachealabstrichs, der Trachealspülflüssigkeit und der Nadelpunktion sind akzeptabel.
- Der Prüfer bestätigt das Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien.
- Nach Angaben der International Association for the Study of Lung Cancer und des Joint Committee on American Cancer Classification, 8. Ausgabe, ist das TNM-Stadium von Lungenkrebs mit histologischen oder fortgeschrittenen Metastasen oder Rezidiven (Stadium IV) zytologisch erwiesenermaßen inoperabel und für eine radikale gleichzeitige Strahlentherapie nicht geeignet Chemotherapie-Patienten mit NSCLC.
- Fitnessstatusbewertung der Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) von 0 oder 1.
- Gentests deuten auf eine Positivität des EGFR-Treibergens hin, die von einer Positivität anderer Treibergene begleitet sein kann.
- Tumorprogression oder Unfähigkeit, eine chemotherapeutische Reaktion bei der letzten Beurteilung nach der Behandlung mit Osimertinib zu tolerieren.
- Gute Hämatopoese, definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L, Erythropoietin ≥ 90 g/L [7 Tage ohne Transfusion oder Erythropoietin (EPO-abhängig).
- Gute Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN); Bei Patienten ohne Lebermetastasen wird zusätzlich Klebreisstroh eingesetzt.
- Aminotransferase (AST)- und Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5-fache ULN; für Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen. AST- und ALT-Werte ≤ 5-fache ULN.
- Gute Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); weniger als 2+ Urinprotein bei routinemäßiger Urinanalyse oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung <1 g.
- Gute Gerinnung, definiert als International Standardized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5-fache ULN; wenn der Proband eine gerinnungshemmende Therapie erhält, vorausgesetzt, dass der PT innerhalb des vorgesehenen Anwendungsbereichs des gerinnungshemmenden Mittels liegt.
- Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter wird innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Woche 1, Tag 1) ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest durchgeführt. Wenn ein negativer Urin-Schwangerschaftstest nicht bestätigt werden kann, kann ein Blut-Schwangerschaftstest angeordnet werden.
- Hochleistungsverhütung (d. h. Methoden mit einer Versagensrate von weniger als 1 Prozent pro Jahr) sowohl für männliche als auch für weibliche Patienten, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht.
Ausschlusskriterien:
- NSCLC EGFR-Treibergen-Negativität.
- Pathologische Untersuchung einer Mischung aus Plattenepithelkarzinomen oder kleinzelligen Lungenkrebsbestandteilen.
- Nehmen Sie derzeit an einer interventionellen klinischen Forschungsbehandlung teil oder haben Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels ein anderes Prüfpräparat erhalten.
- Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamenten oder Medikamenten, die einen anderen T-Zell-Rezeptor (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137) stimulieren oder synergistisch hemmen, oder Strahlentherapie in der Brust und in metastatischen Läsionen.
- Systemische systemische Therapie mit einer Anti-Lungenkrebs-Indikation mit einem proprietären chinesischen Arzneimittel oder immunmodulatorischen Arzneimittel (einschließlich Thymidin, Interferon, Interleukin, außer zur lokalen Anwendung zur Pleurakontrolle) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis oder einer größeren Operation innerhalb von 3 Wochen davor bis zur ersten Dosis.
- Die palliative Strahlentherapie wurde innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels abgeschlossen.
- Vorliegen einer klinisch aktiven Divertikulitis, Bauchabszesse, Magen-Darm-Obstruktion.
- Sie haben eine Transplantation eines festen Organs oder Blutsystems erhalten.
- Vorliegen eines klinisch unkontrollierbaren Pleuraergusses/Abdominalflüssigkeit.
- Bekannte schwere allergische Reaktion (Grad ≥3) auf Durvalumab oder andere Immuntherapeutika.
- Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert (z. B. Einnahme von krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva), die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Arzneimittels auftritt. Alternative Therapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Therapie.
- Diagnose einer Immunschwäche oder einer systemischen Glukokortikoidtherapie oder einer anderen Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studie; Physiologische Dosen von Glukokortikoiden (≤10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sind zulässig.
- Sie haben sich vor Beginn der Behandlung nicht ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen einer der Interventionen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn, ohne Schwäche oder Haarausfall).
- Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, mit Ausnahme von radikal behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikal reseziertem Karzinom in situ.
- Symptomatische Zentralnervenmetastasen. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen oder stabilen Symptomen nach der Behandlung von Hirnmetastasenläsionen können in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind: messbare Läsionen außerhalb des Zentralnervensystems; Fehlen von Mittelhirn-, Brücken-, Kleinhirn-, Medulla oblongata- oder Rückenmarksmetastasen; Aufrechterhaltung der klinischen Stabilität für mindestens 2 Wochen; und Beendigung der Hormontherapie 3 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Eine Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, die eine Glukokortikoidtherapie erforderte, oder einer aktuellen interstitiellen Lungenerkrankung innerhalb eines Jahres vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels.
- Aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern.
- Das bekannte Vorliegen einer psychischen Erkrankung oder eines Drogenmissbrauchs, der die Einhaltung der Testanforderungen beeinträchtigen kann.
- Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV-1/2-Antikörper-positiv).
- Hinweis: Probanden mit Hepatitis B, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls eingeschrieben werden: Die HBV-Viruslast muss vor der ersten Dosis <1000 Kopien/ml (200 IE/ml) betragen und die Probanden sollten eine Anti-HBV-Therapie erhalten, um eine durchgehende Reaktivierung des Virus zu vermeiden die Dauer des Studiums Chemotherapie medikamentöse Therapie. Personen mit Anti-HBc (+), HBsAg (-), Anti-HB (-) und HBV-Viruslast (-) müssen keine prophylaktische Anti-HBV-Therapie erhalten, müssen jedoch engmaschig auf eine Virusreaktivierung überwacht werden.
- Aktive HCV-infizierte Personen (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-Spiegel über der unteren Nachweisgrenze).
- Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis (Zyklus 1, Tag 1); HINWEIS: Injizierbarer inaktivierter Virusimpfstoff gegen saisonale Influenza ist bis zu 30 Tage vor der ersten Dosis zulässig; Lebendimpfstoffe gegen abgeschwächte Influenza zur intranasalen Verabreichung sind jedoch nicht zulässig.
- Hinweise auf eine Krankengeschichte oder Krankheit, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen, die Teilnahme des Probanden an der Studie verhindern, abnormale Werte für die Behandlung oder Labortests oder andere Umstände umfassen könnten, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Einschreibung ungeeignet machen könnten.
- Stillende Frauen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1
Pemetrexed (500 mg/m2/Tag) + Cisplatin/Carboplatin (20–25 mg/m2 × 3 Tage/AUC 5) + Bevacizumab (7,5 mg/kg) + Durvalumab (10 mg/kg) alle 3 Wochen für 4 bis 6 Zyklen, gefolgt von einer Bevacizumab- und/oder Durvalumab-Erhaltungstherapie bis zum Auftreten behandlungsbedingter Toxizität oder Krankheitsprogression beim Patienten, gefolgt von stereotaktischer Strahlentherapie an geeigneten oligometastatischen oder oligoprogressiven Stellen
|
Pemetrexed (500 mg/m2/Tag) + Cisplatin/Carboplatin (20–25 mg/m2 × 3 Tage/AUC 5) + Bevacizumab (7,5 mg/kg) + Durvalumab (10 mg/kg) alle 3 Wochen für 4 bis 6 Zyklen nach Einverständniserklärung, gefolgt von einer Bevacizumab- und/oder Durvalumab-Erhaltungstherapie bis zum Auftreten einer nach Ansicht des Prüfarztes behandlungsbedingten Toxizität oder Krankheitsprogression beim Patienten, gefolgt von einer stereotaktischen Strahlentherapie an geeigneten oligometastatischen oder oligoprogressiven Stellen.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
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die Zeit zwischen dem Beginn der Behandlung und der Beobachtung des Fortschreitens der Krankheit oder dem Auftreten von Todesfällen jeglicher Ursache. In dieser Studie stehen zwei Phasen des PFS für die Analyse zur Verfügung.
Für Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben sind, gilt als Stichtag das Datum ihres letzten Kontakts
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2 Jahre
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die Zeit vom ersten Tag der Registrierung bis zum Tod jeglicher Ursache, wobei das Datum des letzten Kontakts für Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben waren, als Stichtag gilt.
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Gesamtremissionsrate
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2 Jahre
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Dauer der Antwort (DOR)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Dauer der Remission für alle Läsionen nach einer Kombinationstherapie mit mehreren Medikamenten
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
1. November 2020
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. November 2022
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Dezember 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
16. August 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
16. August 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
18. August 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
18. August 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
16. August 2020
Zuletzt verifiziert
1. August 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen
- Lungenkrankheit
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Lungentumoren
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Folsäure-Antagonisten
- Carboplatin
- Durvalumab
- Bevacizumab
- Pemetrexed
Andere Studien-ID-Nummern
- CBDS-ZL
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Unentschieden
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Pemetrexed, Cisplatin/Carboplatin, Bevacizumab, Durvalumab, SBRT
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Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co., Ltd.Noch keine RekrutierungFortgeschrittener oder metastasierter nicht-plattenepithelialer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
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Innate PharmaRekrutierungNicht-kleinzelligem LungenkrebsFrankreich, Vereinigte Staaten, Griechenland, Ungarn, Polen
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AstraZenecaAktiv, nicht rekrutierendNicht-kleinzelligem LungenkrebsPolen, Indien, Thailand, Vietnam, Truthahn, Korea, Republik von, Brasilien, Tschechien, Ungarn, Japan, Mexiko, Peru, Philippinen, Russische Föderation
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