Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von CD-008-0045 bei Patienten mit generalisierter Angststörung

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einwilligungserklärung;
2. Alter ≥18 Jahre alt;
3. Generalisierte Angststörung, diagnostiziert gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) und der Internationalen Klassifikation von Krankheiten (ICD-10);

4. Ergebnisse des strukturierten Interviews der Hamilton Anxiety Rating Scale (SIGH-A) bei Screening- und Randomisierungsbesuchen (Woche 0):

   • Gesamtpunktzahl ≥20;
   • Item 1 (ängstliche Stimmung) und Item 2 (Anspannung) erreichen ≥2 Punkte;
5. Zustand gemäß CGI-S ≥4 (mittlerer Schweregrad und höher) bei Screening- und Randomisierungsbesuchen (Woche 0);

6. Zustimmung der Patienten zur Anwendung angemessener Verhütungsmethoden während der gesamten Studie. Angemessene Verhütungsmethoden umfassen:

   • Kondome mit Spermizid für Männer;

   • Für Frauen (nach eigenem Ermessen):

     • orale Kontrazeptiva,
     • Kondome mit Spermizid (für den Partner),
     • Diaphragma mit Spermizid,
     • Portiokappe mit Spermizid,
     • Intrauterinpessar (IUP);
7. Fähigkeit, alle Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen;
8. 80 % bis 120 % Compliance während der Einlaufphase, wie beim Randomisierungsbesuch (Woche 0) bewertet.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der klinischen Studie eine Schwangerschaft planen; Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen ohne chirurgische Sterilisation in der Vorgeschichte und Frauen < 2 Jahre nach der Menopause), die keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden;
2. Gesamtpunktzahl >13 des strukturierten Interviews auf der Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).
3. Bestätigte Diagnose einer depressiven Episode, wiederkehrenden depressiven Störung, bipolaren affektiven Störung in der Anamnese oder beim Screening;
4. Bestätigte Diagnose von Schizophrenie in der Anamnese oder beim Screening;
5. Bestätigte Diagnose einer Panikstörung in der Anamnese oder beim Screening;
6. Phobische Angststörungen (Agoraphobie, soziale Phobie, nicht näher bezeichnete phobische Angststörung) in der Anamnese oder beim Screening;
7. Persönlichkeits- oder Verhaltensstörungen in der Anamnese oder beim Screening;
8. Posttraumatische Belastungsstörung, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening diagnostiziert wurde;
9. Essstörungen, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening diagnostiziert wurden;
10. Zwangsstörung in der Anamnese oder beim Screening;
11. Epilepsie, Krampfanfälle, Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit, Tumore, entzündliche oder demyelinisierende Erkrankungen des Zentralnervensystems, Schlaganfall in der Vorgeschichte;
12. Phäochromozytom;
13. Malignome, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden (mit Ausnahme des geheilten Basalzellkarzinoms);
14. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen derzeit oder innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, einschließlich: Chronische Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV (gemäß der Klassifikation der New York Heart Association), schwere Arrhythmie, die eine Behandlung mit Antiarrhythmika der Klassen Ia, Ib, Ic oder III erfordert, instabil Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herz- und Koronararterienchirurgie, schwere Herzklappenerkrankung, unkontrollierte Hypertonie mit systolischem Blutdruck >180 mm Hg und diastolischem Blutdruck >110 mmHg, Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose;
15. Nephrotisches Syndrom, mittelschweres bis schweres chronisches Nierenversagen oder signifikante Nierenfunktionsstörung mit Kreatininspiegel > 1,5 mg/dl bei Männern und > 1,4 mg/dl bei Frauen oder glomerulärer Filtrationsrate (GFR) < 60 ml/min;
16. HIV, Hepatitis B oder C, Leberzirrhose in der Vorgeschichte; Erhöhung von AST, ALT oder alkalischer Phosphatase im Serum ≥ 2,5-mal über der oberen Normgrenze oder Erhöhung des Gesamtbilirubinspiegels ≥ 2-mal über der oberen Normgrenze beim Screening;
17. Signifikante Funktionsstörungen der Schilddrüse im Dekompensationsstadium;
18. Anämie (Hämoglobinspiegel ≤ 105 g/l bei Frauen oder ≤ 115 g/l bei Männern); erheblicher Blutverlust oder Entnahme von mindestens einer volumetrischen Einheit Spenderblut (≥ 500 ml) oder Bluttransfusion innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening;
19. Jede unkontrollierte somatische Begleiterkrankung, einschließlich solcher mit einem stabilen Behandlungsschema;
20. Verabreichung von Medikamenten gegen generalisierte Angststörung innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening und während der gesamten Studie, einschließlich Antidepressiva, Pregabalin, Benzodiazepine, Antipsychotika;
21. Verabreichung von Fluoxetin innerhalb von 21 Tagen vor dem Screening und während der gesamten Studie;
22. Vorherige Verabreichung des Studienmedikaments;
23. Bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen für die Verwendung von CD-008-0045 und/oder Afobazol;
24. Elektrokrampftherapie 3 Monate vor Screening;
25. Psychotherapie 3 Monate vor dem Screening und/oder zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses;
26. Verwendung einer ausgeschlossenen medikamentösen Therapie ab dem Zeitpunkt des Screenings und während der gesamten Studie;
27. Verabreichung eines Studienmedikaments oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (außer in Fällen, in denen dem Patienten das Studienmedikament während der Studie nicht verabreicht wurde);
28. Abhängigkeit von Beruhigungsmitteln oder Missbrauch von psychoaktiven Substanzen, einschließlich Alkohol (Vorgeschichte von episodischem Konsum ist akzeptabel);
29. Unfähigkeit zu lesen oder zu schreiben; mangelnde Bereitschaft, die Verfahren des Protokolls zu verstehen und einzuhalten; Nichteinhaltung des Arzneimitteldosierungsschemas oder von Verfahren, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienergebnisse oder die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen und die Teilnahme des Patienten an der Studie verhindern können; alle anderen Begleiterkrankungen oder schweren psychischen Störungen, die den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen, die Rechtsgrundlage für das Verfahren der informierten Zustimmung einschränken oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können.