Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von PLX-200 bei Patienten mit CLN3

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter zwischen 6 und 18 Jahren. Jegliche Abweichungen von dieser Altersspanne müssen vor Beginn der Studie vom Medical Monitor und Sponsor genehmigt werden.
2. Hat eine Diagnose einer „klassischen“ CLN3-Krankheit, bestimmt durch das Alter des Symptombeginns (d. h. 4 bis 7 Jahre) und eine genetische Analyse auf einen Defekt im CLN3 (Battenin)-Transmembrangen bei Studieneintritt. Wenn keine Genotypinformationen verfügbar sind, wird beim Screening-Besuch Blut für die CLN3-Genanalyse entnommen.
3. Der Teilnehmer muss eine leichte bis mittelschwere CLN3-Erkrankung haben, die durch eine Gesamtpunktzahl in den 3-Domänen von 5 bis 7 für die Gesamtheit der motorischen, sprachlichen und visuellen Domänen der Hamburg-Skala und eine Punktzahl von mindestens 2 in 2 von dokumentiert ist diese 3 Domänen.
4. Der Teilnehmer muss in der Lage sein, eine Strecke von mindestens 6 Metern (20 Fuß) selbstständig zu gehen.
5. Der Teilnehmer muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken.
6. Teilnehmer, die im gebärfähigen Alter sind (d. h. die Menstruation begonnen haben), müssen zu Studienbeginn einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, bevor sie PLX-200 erhalten. Stillende Mütter sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.
7. Die Eltern/Erziehungsberechtigten der Teilnehmer müssen zustimmen, die Bedingungen der Studie nach Treu und Glauben einzuhalten, einschließlich der Teilnahme an allen erforderlichen Ausgangs- und Nachuntersuchungen.
8. Die teilnehmenden Eltern und Erziehungsberechtigten müssen die Einverständniserklärung unterschreiben, und die Teilnehmer werden ihre Zustimmung geben, abhängig von den örtlichen Vorschriften und dem Entwicklungsstand.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat eine asymptomatische CLN3-Erkrankung, definiert als keine Anzeichen von neurologischen Anzeichen oder Symptomen, die auf die CLN3-Erkrankung zurückzuführen sind, wie z. B. Krampfanfälle, Ataxie, Sprachverzögerung oder andere Entwicklungsverzögerungen. Ebenso werden Ausreißer, die im Vergleich zum Rest der Studienpopulation viel langsamer oder schneller fortschreiten, nach Ermessen des PI in Absprache mit dem medizinischen Monitor von der Studie ausgeschlossen (z. B. c.1A > C-Startcodon-Mutation).
2. Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen nach dem Baseline-Besuch einen klinisch dokumentierten generalisierten motorischen Status epilepticus (die Behandlung kann nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor verschoben werden, bis die Anfälle angemessen kontrolliert sind).
3. Der Teilnehmer hat zusätzlich zur CLN3-Erkrankung eine andere erbliche neurologische Erkrankung.
4. Der Teilnehmer hat eine andere neurologische Erkrankung, die einen kognitiven oder motorischen Rückgang verursachen kann.
5. Teilnehmer mit enteraler Ernährung mit NG-Schläuchen und Schwierigkeiten bei der oralen Verabreichung und/oder Absorption des Studienmedikaments werden ausgeschlossen.
6. Der Teilnehmer benötigt Beatmungsunterstützung, außer bei nicht-invasiver Unterstützung in der Nacht (z. B. Continuous Positive Airway Pressure [CPAP], Bilevel Positive Airway Pressure [BiPAP]).
7. Der Teilnehmer hat eine mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung, definiert als Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase oder Gesamtbilirubin > 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN), mit Ausnahme von Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom. Der Teilnehmer hat eine primäre biliäre Zirrhose.
8. Der Teilnehmer hat eine Anämie (definiert als Hämoglobin < 10 g/dL oder Hämatokrit < 30 %).
9. Der Teilnehmer hat einen Serum-Kreatinin-Ausgangswert von >2 mg/dL.
10. Der Teilnehmer hat eine Erkrankung der Gallenblase (z. B. Cholelithiasis oder Cholezystitis).
11. Der Teilnehmer hat eine Überempfindlichkeit gegen Gemfibrozil.
12. Der Teilnehmer verwendet oder benötigt eine Behandlung mit 1. HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, 2. Repaglinid (Prandin®), 3. Dasabuvir (Exviera®), 4. Selexipag (Uptravi®) oder 5. Pioglitazon (Actos®).
13. Da der Teilnehmer möglicherweise Antikoagulanzien einnimmt, ist eine häufigere INR-Überwachung unerlässlich, um potenzielle toxische Wirkungen bei gleichzeitiger Anwendung von PLX-200 und Antikoagulanzien (insbesondere mit Warfarin) zu vermeiden.
14. Der Teilnehmer hat einen medizinischen Zustand oder persönliche Umstände, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers oder der Eltern/Erziehungsberechtigten beeinträchtigen könnten, die Protokollanforderungen zu erfüllen, oder das Wohlbefinden, die Sicherheit oder die Interpretierbarkeit der Studiendaten des Teilnehmers beeinträchtigen könnten.
15. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Baseline-Besuch ein Prüfprodukt oder medizinisches Gerät erhalten, das nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer unzulässig machen oder die Ergebnisse verfälschen würde. Alle Probanden, die ein oder mehrere Prüfpräparate in Form einer Stammzell- oder Gentherapie erhalten haben, sind ausgeschlossen, unabhängig davon, wann die Therapie begonnen und/oder beendet wurde.