Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von PLX-200 bei Patienten mit CLN3

6. Mai 2026 aktualisiert von: Polaryx Therapeutics, Inc.

Eine randomisierte. Multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Sicherheits-, Verträglichkeits- und Wirksamkeitsstudie von PLX-200 bei Teilnehmern mit leichter bis mittelschwerer juveniler neuronaler Ceroid-Lipofuszinose (CLN3).

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Mehrfachdosen von PLX-200 bei Patienten mit CLN3-Erkrankung.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Dosistitrationsstudie der Phase 3 zur Bewertung steigender gewichtsbasierter Dosisniveaus von PLX-200, das als Lösung mit 15 mg/ml PLX-200 bereitgestellt und oral mit einer Spritze verabreicht wird , nach Bedarf, zweimal täglich (BID), 30 Minuten vor dem Frühstück und Abendessen. Die Teilnehmer treten in die Titrationsphase ein, während der die Anfangsdosis von PLX-200 oder Placebo auf dem Gewicht des Patienten basiert. Die Dosis jedes Patienten wird während des Titrationszeitraums wöchentlich nach oben titriert, bis er oder sie eine maximal tolerierte Dosis (MTD) oder die Woche-5-Dosis für seine Gewichtsklasse erreicht. Der Patient wird dann mit der letzten Titrationszeitdosis für maximal 60 Wochen in die Erhaltungsphase eintreten. Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik werden regelmäßig bewertet. Danach haben alle Patienten die Möglichkeit, weitere 36 Wochen lang eine aktive Behandlung in einer Open-Label-Verlängerung (OLE) zu erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

39

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter zwischen 6 und 18 Jahren. Jegliche Abweichungen von dieser Altersspanne müssen vor Beginn der Studie vom Medical Monitor und Sponsor genehmigt werden.
  2. Hat eine Diagnose einer „klassischen“ CLN3-Krankheit, bestimmt durch das Alter des Symptombeginns (d. h. 4 bis 7 Jahre) und eine genetische Analyse auf einen Defekt im CLN3 (Battenin)-Transmembrangen bei Studieneintritt. Wenn keine Genotypinformationen verfügbar sind, wird beim Screening-Besuch Blut für die CLN3-Genanalyse entnommen.
  3. Der Teilnehmer muss eine leichte bis mittelschwere CLN3-Erkrankung haben, die durch eine Gesamtpunktzahl in den 3-Domänen von 5 bis 7 für die Gesamtheit der motorischen, sprachlichen und visuellen Domänen der Hamburg-Skala und eine Punktzahl von mindestens 2 in 2 von dokumentiert ist diese 3 Domänen.
  4. Der Teilnehmer muss in der Lage sein, eine Strecke von mindestens 6 Metern (20 Fuß) selbstständig zu gehen.
  5. Der Teilnehmer muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken.
  6. Teilnehmer, die im gebärfähigen Alter sind (d. h. die Menstruation begonnen haben), müssen zu Studienbeginn einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, bevor sie PLX-200 erhalten. Stillende Mütter sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.
  7. Die Eltern/Erziehungsberechtigten der Teilnehmer müssen zustimmen, die Bedingungen der Studie nach Treu und Glauben einzuhalten, einschließlich der Teilnahme an allen erforderlichen Ausgangs- und Nachuntersuchungen.
  8. Die teilnehmenden Eltern und Erziehungsberechtigten müssen die Einverständniserklärung unterschreiben, und die Teilnehmer werden ihre Zustimmung geben, abhängig von den örtlichen Vorschriften und dem Entwicklungsstand.

Ausschlusskriterien:

  1. Der Teilnehmer hat eine asymptomatische CLN3-Erkrankung, definiert als keine Anzeichen von neurologischen Anzeichen oder Symptomen, die auf die CLN3-Erkrankung zurückzuführen sind, wie z. B. Krampfanfälle, Ataxie, Sprachverzögerung oder andere Entwicklungsverzögerungen. Ebenso werden Ausreißer, die im Vergleich zum Rest der Studienpopulation viel langsamer oder schneller fortschreiten, nach Ermessen des PI in Absprache mit dem medizinischen Monitor von der Studie ausgeschlossen (z. B. c.1A > C-Startcodon-Mutation).
  2. Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen nach dem Baseline-Besuch einen klinisch dokumentierten generalisierten motorischen Status epilepticus (die Behandlung kann nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor verschoben werden, bis die Anfälle angemessen kontrolliert sind).
  3. Der Teilnehmer hat zusätzlich zur CLN3-Erkrankung eine andere erbliche neurologische Erkrankung.
  4. Der Teilnehmer hat eine andere neurologische Erkrankung, die einen kognitiven oder motorischen Rückgang verursachen kann.
  5. Teilnehmer mit enteraler Ernährung mit NG-Schläuchen und Schwierigkeiten bei der oralen Verabreichung und/oder Absorption des Studienmedikaments werden ausgeschlossen.
  6. Der Teilnehmer benötigt Beatmungsunterstützung, außer bei nicht-invasiver Unterstützung in der Nacht (z. B. Continuous Positive Airway Pressure [CPAP], Bilevel Positive Airway Pressure [BiPAP]).
  7. Der Teilnehmer hat eine mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung, definiert als Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase oder Gesamtbilirubin > 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN), mit Ausnahme von Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom. Der Teilnehmer hat eine primäre biliäre Zirrhose.
  8. Der Teilnehmer hat eine Anämie (definiert als Hämoglobin < 10 g/dL oder Hämatokrit < 30 %).
  9. Der Teilnehmer hat einen Serum-Kreatinin-Ausgangswert von >2 mg/dL.
  10. Der Teilnehmer hat eine Erkrankung der Gallenblase (z. B. Cholelithiasis oder Cholezystitis).
  11. Der Teilnehmer hat eine Überempfindlichkeit gegen Gemfibrozil.
  12. Der Teilnehmer verwendet oder benötigt eine Behandlung mit 1. HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, 2. Repaglinid (Prandin®), 3. Dasabuvir (Exviera®), 4. Selexipag (Uptravi®) oder 5. Pioglitazon (Actos®).
  13. Da der Teilnehmer möglicherweise Antikoagulanzien einnimmt, ist eine häufigere INR-Überwachung unerlässlich, um potenzielle toxische Wirkungen bei gleichzeitiger Anwendung von PLX-200 und Antikoagulanzien (insbesondere mit Warfarin) zu vermeiden.
  14. Der Teilnehmer hat einen medizinischen Zustand oder persönliche Umstände, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers oder der Eltern/Erziehungsberechtigten beeinträchtigen könnten, die Protokollanforderungen zu erfüllen, oder das Wohlbefinden, die Sicherheit oder die Interpretierbarkeit der Studiendaten des Teilnehmers beeinträchtigen könnten.
  15. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Baseline-Besuch ein Prüfprodukt oder medizinisches Gerät erhalten, das nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer unzulässig machen oder die Ergebnisse verfälschen würde. Alle Probanden, die ein oder mehrere Prüfpräparate in Form einer Stammzell- oder Gentherapie erhalten haben, sind ausgeschlossen, unabhängig davon, wann die Therapie begonnen und/oder beendet wurde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PLX-200
Dies ist eine randomisierte, placebokontrollierte Vergleichsstudie zu PLX-200 bei Patienten mit CLN3-Erkrankung.
Arzneimittel: PLX-200
15 mg/ml orale Lösung des experimentellen Arzneimittels
Andere Namen:
  • Gemfibrozil
Placebo-Komparator: Placebo
Dies ist eine randomisierte Vergleichsstudie von PLX-200 vs. Placebo in einem Verhältnis von 2:1 bei Patienten mit CLN3-Erkrankung.
Arzneimittel: Placebo
Geschmacks- und farblich abgestimmte arzneimittelfreie Lösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit von PLX-200 in CLN3, wie anhand der Veränderung des motorischen Scores der Hamburger Rating-Skala im Vergleich zu dem der Placebo-Gruppe beurteilt
Zeitfenster: 60 Wochen
Die Veränderung des Motor-Scores der Hamburger Rating-Skala gegenüber dem Ausgangswert in Woche 60 der Erhaltungstherapie bei mit PLX-200 behandelten Teilnehmern im Vergleich zu der Placebo-Gruppe. Die Baseline ist definiert als der motorische Score der Bewertung der Hamburger Bewertungsskala vor Beginn der Medikamenten- oder Placebogruppe in der Titrationsperiode. Die Hamburger Bewertungsskala zeichnet eine Bewertung von 0 - 3 in vier Bereichen auf: Motorik, Sehvermögen, Sprache und Anfälle, alle von 0 - 3, was jeweils schlechter bis normal ist, mit einer minimalen (schlechteren) Bewertung von 0 bis maximal (normale) Punktzahl von 12.
60 Wochen
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0, anormalen Laborergebnissen und anormalen kardiovaskulären und/oder abdominalen Befunden.
Zeitfenster: 96 Wochen
Die Gesamtheit der klinischen Chemie, Hämatologie, Urinanalyse, Elektrokardiogramm-Messwerte, abdominalen Ultraschallbefunde und die tabellarische Aufstellung der Anzahl und Schwere unerwünschter Ereignisse wird während der gesamten Studie mit den Ausgangswerten verglichen, um die Sicherheit und Verträglichkeit von PLX-200 bei steigenden oralen Dosen zu bewerten bei Kindern mit CLN3-Erkrankung.
96 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit von PLX in jedem Bereich der Hamburger Skala
Zeitfenster: 24, 48, 60, 72 und 96 Wochen
Änderungen des Baseline-Scores jeder der 4 Bereiche der Hamburger Rating-Skala (Motorik, Sprache, Sehvermögen und Anfälle) nach 24, 48, 60 (außer Motorik-Score), 72 und 96 Wochen Erhaltungstherapie bei den behandelten Personen PLX-200 verglichen mit denen, die mit Placebo behandelt wurden. Die Hamburg-Bewertung pro Domain beträgt 0 - 3, wobei 3 schlechtere Ergebnisse darstellt.
24, 48, 60, 72 und 96 Wochen
Bewertung des allgemeinen Rückgangsstatus bei mit PLX-200 behandelten Probanden im Vergleich zur Placebogruppe
Zeitfenster: 60 und 96 Wochen
Der allgemeine Verschlechterungsstatus (Ja/Nein) in den Erhaltungswochen 60 und 96 bei mit PLX-200 behandelten Probanden im Vergleich zu denen, die mit Placebo behandelt wurden. Ein Proband wird als insgesamt rückläufig angesehen, wenn entweder (i) eine Abnahme gegenüber dem Ausgangswert in einem der 4 Bereiche (Motorik, Sprache, Sehvermögen, Anfälle) der Hamburger Bewertungsskala beobachtet wird oder (ii) die Bewertung bei fehlt den Besuch aus irgendeinem Grund. Die Hamburg-Bewertung pro Domain beträgt 0 - 3, wobei 3 schlechtere Ergebnisse darstellt.
60 und 96 Wochen
Bewertung des Rückgangs der motorischen Ausgangswerte zwischen PLX-200 und Placebo
Zeitfenster: 60 und 96 Wochen
Der Motor-Score-Abnahmestatus (Ja/Nein) in den Erhaltungswochen 60 und 96 bei mit PLX-200 behandelten Probanden im Vergleich zu denen, die mit Placebo behandelt wurden, unter Verwendung von zwei alternativen Definitionen. In Definition 1 gilt ein Subjekt als abgelehnt (d. h. verschlechtert), wenn eine Abnahme des motorischen Scores der Hamburg-Skala gegenüber dem Ausgangswert um mindestens einen Punkt beobachtet wird oder wenn der Besuch aus irgendeinem Grund ausbleibt. In Definition 2 gelten Probanden mit einer Abnahme von mindestens 2 Punkten oder wenn der Besuch fehlt, als abgelehnt.
60 und 96 Wochen
Bewertung der Änderungen des klinischen Ausgangseindrucks der Symptomschwere zwischen PLX-200- und Placebo-Gruppen
Zeitfenster: 24, 48, 60, 72 und 96 Wochen
Änderungen des klinischen Gesamteindrucks der Symptomschwere gegenüber dem Ausgangswert nach 24, 48, 60, 72 und 96 Wochen Erhaltungstherapie bei den mit PLX-200 behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten. Die CGI-Schweregradskala (CGI-S) bewertet den Schweregrad der Erkrankung und die CGI-Verbesserung (CGI-I), die beide auf einer Skala von 1 - 7 bewerten, die sich auf eine verbesserte/sehr viel verbesserte bis zu einer schlechteren Erkrankung bezieht.
24, 48, 60, 72 und 96 Wochen
Bewertung der Änderungen in der Baseline Pediatric Balance Scale zwischen PLX-200- und Placebo-Gruppen
Zeitfenster: 24, 48, 60, 72 und 96 Wochen
Veränderung des Punktes auf der Pediatric Balance Scale (modifizierte Berg-Balance-Skala) von Baseline nach 24, 48, 60, 72 und 96 Wochen Erhaltungstherapie bei den mit PLX-200 behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten. Die Skala ist alters-, gewichts-, größen- und geschlechtsspezifisch, aber in allen Gruppen steht die höhere Punktzahl zwischen 0 und 4 für bessere Ergebnisse als 0, was für ein schlechteres Ergebnis steht.
24, 48, 60, 72 und 96 Wochen
Bewertung von Änderungen in der kognitiven Basisbewertungsskala von Montreal zwischen PLX-200- und Placebo-Gruppen
Zeitfenster: 24, 48, 60, 72 und 96 Wochen
Veränderung des Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-Scores von Baseline nach 24, 48, 60, 72 und 96 Wochen Erhaltungstherapie bei den mit PLX-200 behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten. Der MoCA-Cutoff-Wert von 26 unterscheidet Jugendliche mit und ohne kognitive Beeinträchtigung, wobei der niedrigere Wert als erhöhte kognitive Beeinträchtigung gilt.
24, 48, 60, 72 und 96 Wochen
Bewertung der Änderungen in der Baseline-Vineland-Verhaltensskala zwischen PLX-200- und Placebo-Gruppen
Zeitfenster: 24, 48, 60, 72 und 96 Wochen
Veränderung der Vineland-Verhaltensskala von Baseline zu 24, 48, 60, 72 und 96 Wochen Erhaltungstherapie bei den mit PLX-200 behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten. Die Vineland-Skala erfasst Veränderungen bei geistigen und entwicklungsbedingten Behinderungen. Für die Vineland-Verhaltensskala wurden bisher keine Normalwerte ermittelt, aber je höher die Punktzahl, desto größer die Leistungsfähigkeit.
24, 48, 60, 72 und 96 Wochen
Bewertung der Veränderungen in der Grundlinie der Gehfähigkeit des Patienten zwischen PLX-200- und Placebo-Gruppen
Zeitfenster: 24, 48, 60, 72 und 96 Wochen
Veränderung der Gehfähigkeit (6-Minuten-Gehtest; 6MGT) vom Ausgangswert bis zu den Wochen 24, 48, 60, 72 und 96 Wochen der Erhaltungstherapie bei den mit PLX-200 behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten. Der 6MWT-Normalbereich ist hochgradig patientenspezifisch. Daher werden alle Tests während der Screening-Phase mit dem Ausgangswert verglichen.
24, 48, 60, 72 und 96 Wochen
Die Pharmakokinetik (PK) von PLX-200 wird durch regelmäßige Blutentnahmen während der Studie bewertet. Die PLX-200-Spiegel werden bestimmt, um die Fläche unter der Kurve, die maximale Konzentration, die Zeit bis zur maximalen Konzentration, die Halbwertszeit und das Dosierungsintervall abzuschätzen
Zeitfenster: 96 Wochen
Zur Bewertung der PLX-200-Plasmakonzentrationen im Blut, das den Teilnehmern während der Titrations- und Erhaltungsperioden für PK-Analysen entnommen wurde, nämlich Cmax (maximale PLX-200-Konzentration) und Tmax (Zeit bis Cmax), Eliminationshalbwertszeit (t1/2), Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und dem Dosierungsintervall.
96 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Polaryx Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Lisa Bollinger, MD, Chief Medical Officer

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. November 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. November 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PLX-200-002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Keine geplant.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Juvenile neuronale Ceroid-Lipofuszinose

Klinische Studien zur PLX-200

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Malaysia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren