Neoadjuvanter monoklonaler PD-1-Antikörper plus Cisplatin-basierte Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Urothelkarzinom der oberen Harnwege

Einschlusskriterien:

• 1. Patienten, die durch ureteroskopische Biopsie und bildgebende Diagnostik als lokal fortgeschrittenes Urothelkarzinom der oberen Harnwege identifiziert und von einem behandelnden Urologen als geeignete Kandidaten für eine radikale Nephrektomie bestimmt werden; 2. Patienten mit einem klinischen Stadium von T3-T4, einem beliebigen N, M0 oder einem beliebigen T, N1-2, M0; 3. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2; 4. Angemessene Organfunktion, definiert durch studienspezifische Labortests;

  1. Hämoglobin ≥90 g/l;
  2. Hämatologische Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L;
  3. Blutplättchen ≥100×109 /L 5. Keine funktionelle organische Erkrankung: T-BIL ≤ 1,5 × oben Grenze des Normalen (ULN); ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; eGFR ≥ 60 ml/min (MdRD) 6. Zustimmung zur Einhaltung geplanter Besuche, Behandlungspläne, Labortests und anderer erforderlicher Studienverfahren;

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Antikörper erhalten haben;
2. Patienten, die allergisch gegen monoklonale Antikörper oder einen ihrer Hilfsstoffe sind;
3. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen eine andere Antitumorbehandlung (z. B. Steroidtherapie, Immuntherapie) erhalten haben oder an anderen klinischen Studien teilnehmen;
4. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder eine Empfängnis erwarten;
5. Patienten mit bekannter Vorgeschichte des Humanen Immunschwächevirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper);
6. Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C;
7. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte;
8. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten haben;
9. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie der Blase erhalten haben;
10. Patienten mit Blasenkrebs;
11. Patienten, die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder eine Transplantation solider Organe erhalten haben;
12. Patienten mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder mit einer Vorgeschichte von psychischen Störungen;
13. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren in den letzten fünf Jahren, die sich nicht erholt haben, mit Ausnahme von heilbaren Tumoren, die geheilt wurden, einschließlich basalem oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiertem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder Prostatakrebs mit geringem Risiko usw. Patienten die an aktiver Tuberkulose leiden;
14. Patienten mit anderen schweren und unkontrollierbaren Begleiterkrankungen, die die Compliance beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können, einschließlich aktiver opportunistischer Infektionen oder fortgeschrittener (schwerer) Infektionen, unkontrollierbarer Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herzinsuffizienz Grad III oder IV, definiert von der New York Heart Association). Klassifizierung, atrioventrikulärer Block II. Grades und höher, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris, Hirninfarkt innerhalb von 3 Monaten usw.) oder Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung in der Vorgeschichte und symptomatischer Bronchospasmus);
15. Patienten, die eine große Menge Pleuraflüssigkeit oder Aszites mit klinischen Symptomen haben oder eine symptomatische Behandlung benötigen.