Substanz-P-Herausforderung bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• 18 bis einschließlich 50 Jahre.
• Teilnehmer, die laut ärztlicher Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests, EKGs und Vitalfunktionen, offensichtlich gesund sind.
• Teilnehmer, die beim Screening positiv auf den Histamin-Pricktest und negativ auf die Injektion von Kochsalzlösung reagierten.
• Teilnehmer mit Fitzpatrick-Hauttyp I-II (Kaukasier).
• Körpergewicht größer oder gleich (>=) 50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 19-29,9 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m2) (einschließlich).
• Zur Teilnahme an der Studie sind männliche Teilnehmer berechtigt.
• Teilnahmeberechtigt ist eine weibliche Teilnehmerin, die nicht schwanger ist oder stillt oder hochwirksame Verhütungsmethoden anwendet. Auch Frauen im nicht gebärfähigen Alter können teilnehmen.
• Am Tag jeder Provokation muss ein empfindlicher Schwangerschaftstest negativ ausfallen.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Signifikante Vorgeschichte oder aktuelle kardiovaskuläre (einschließlich Hypotonie, schwere Hypertonie, vasomotorische Instabilität), respiratorische (einschließlich Asthma), renale, gastrointestinale, endokrine, hämatologische, infektiöse oder neurologische Störungen, die ein Risiko bei der Teilnahme an der Studie darstellen oder die Interpretation beeinträchtigen von Dateien.
• Anamnese oder Vorliegen einer schwerwiegenden Hauterkrankung (z. B. chronische Urtikaria, atopische Dermatitis, schweres Ekzem, Psoriasis oder Hautkrebs).
• Anamnese eines Risikos oder tatsächliche Erfahrungen mit Komplikationen aufgrund einer Hautbiopsie, einschließlich übermäßiger Blutung, Infektion oder Narben-/Keloidbildung.
• Abnormaler Blutdruck, wie vom Prüfer festgestellt.
• Alanintransaminase (ALT) >1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Gesamtbilirubin >1,5-fach ULN (isoliertes Bilirubin >1,5-fach ULN ist akzeptabel, wenn Gesamtbilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall gemäß Fridericias Formel (QTcF) > 450 Millisekunden (ms), basierend auf dem Mittelwert dreifacher EKGs.
• Verwendung jeglicher Form von H1- oder H2-Antihistaminika, trizyklischen Antidepressiva, Beta2-Agonisten, Dopamin oder Betablockern innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Provokationsbesuch bis hin zur abschließenden Beurteilung.
• Verwendung topischer Medikamente wie, aber nicht beschränkt auf, Retinoide, Steroide und transdermale Hormonersatztherapien an oder in der Nähe der vorgesehenen Applikationsstelle innerhalb von 8 Wochen vor der Dosierung bis zur Nachbehandlung der Behandlung. Verwendung anderer topischer Präparate, z. B. solche, die Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuter enthalten, innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung bis zur Nachbehandlung der Behandlung.
• Frühere oder beabsichtigte Einnahme anderer nicht-topischer rezeptfreier oder verschreibungspflichtiger Medikamente, einschließlich Kräutermedikamente, innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Provokationsbesuch, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline ist das Medikament nicht wirksam ein Risiko bei der Durchführung der Studienintervention darstellen oder die Interpretation der Daten beeinträchtigen.
• Die Teilnahme an der Studie würde innerhalb von 3 Monaten zu einem Verlust von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Milliliter (ml) führen.
• Aktuelle Einschreibung in eine klinische Studie, die eine Prüfstudie oder eine andere Art medizinischer Forschung beinhaltet.
• Aktuelle Einschreibung oder frühere Teilnahme an dieser Studie.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HbcAb) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Herausforderungstag.
• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Testtag.
• Positives Hepatitis-C-RNA-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Testtag.
• Positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Testtag.
• Aktueller Konsum bekannter Drogen.
• Teilnehmer mit geschädigter Haut, einschließlich Sonnenbrand, Narbengewebe, Muttermalen, ungleichmäßiger Hautfarbe und dunkler Hautfarbe (Fitzpatrick>2), Tätowierungen, Piercings, Brandzeichen oder anderen Hautveränderungen an oder in der Nähe der vorgesehenen Anwendungsstelle, die die Anwendung beeinträchtigen könnten Einschätzungen
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der Studie ist definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >21 Einheiten für Männer bzw. >14 Einheiten für Frauen.
• Rauchtestergebnis, das auf Rauchen, Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hinweist.
• Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen oder Komponenten davon oder einer Arzneimittel- oder anderen Allergie, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors eine Teilnahme an der Studie kontraindiziert.
• Es ist nicht möglich, vor dem ersten bis nach dem letzten Provokationsbesuch auf die Einnahme topischer Medikamente zu verzichten.