Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Individualisierte Dosisstudie von ATG bei haploidentischer hämatopoetischer Stammzelltransplantation

7. April 2023 aktualisiert von: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Einfluss optimaler Dosen der Antithymozyten-Globulin-Konditionierung auf die Graft-versus-Host-Erkrankung und die Virusreaktivierung bei der Transplantation haploidentischer hämatopoetischer Stammzellen

Der Zweck dieser Studie ist es, die Ansprech- und Toxizitätsrate von zwei verschiedenen Dosierungen (individuelle Dosierung vs. feste Dosierung) von ATG als Prophylaxe für akute GVHD bei haploidentischer Transplantation peripherer Blutstammzellen (Haplo-PBSCT) zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Die akute Graft-versus-Host-Disease (aGvHD) ist eine wichtige Komplikation der Haplo-HSZT. Die Seattle-Gruppe führte zunächst die Verwendung von ATG zur Behandlung der akuten Graft-versus-Host-Krankheit (aGVHD) bei Empfängern einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (Haplo-PBSCT) ein. Gegenwärtig ist ATG sowohl bei der myeloablativen als auch bei der Konditionierung mit reduzierter Intensität (RIC) Haplo-PBSCT Teil der immunsuppressiven Therapien nach der Transplantation.

Die auf 10 mg/kg Anti-Human-Thymozyten-Immunoglobin (ATG, Thymoglobulin®, Genzyme Polyclonals S.A.S.) von Kaninchen basierenden Therapien zur Prophylaxe von GVHD reduzierten wirksam das Auftreten von Grad II-IV aGvHD. Die Inzidenz der Reaktivierung des Cytomegalovirus (CMV) und des EB-Virus (EBV) war jedoch aufgrund einer langsameren Immunrekonstitution höher. Die über 100 Tage kumulative Inzidenz von CMV- und EBV-Virämie betrug in unserem unmanipulierten Haplo-PBSCT-Programm jeweils über 70 %. Die optimale ATG-Dosis, die die Wirksamkeit der GVHD-Prophylaxe und das Risiko einer Virusreaktivierung bei Haplo-PBSCT ausgleicht, ist noch unbekannt.

Berichte über die Pharmakokinetik von Thymoglobulin bei allo-HSCT zeigten eine hohe Variabilität. Neuere pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass die Halbwertszeit des Gesamt-ATG nach der Transplantation länger ist als die des aktiven ATG (das für die Bindung an menschliche Lymphozyten verfügbar ist und die gewünschten immunologischen Wirkungen hervorruft). Und aktives ATG scheint eher mit pharmakodynamischen Wirkungen verbunden zu sein. Die Forscher fanden heraus, dass die Virusreaktivierung und akute GVHD in früheren Kohortenstudien stark von der ATG-Exposition (Fläche unter der Kurve, AUC) beeinflusst wurden. Die Forscher haben einen optimalen Bereich der aktiven ATG-Exposition gefunden, der die Wirksamkeit der GVHD-Prophylaxe und das Risiko einer Virusreaktivierung ausbalanciert. Die Inzidenz von CMV-Reaktivierung und III-IV-aGVHD reduzierte sich auf 60 % bzw. 6 %.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die individualisierte Dosierung von ATG einen potenziellen Vorteil beim Ausgleich der Wirksamkeit der GVHD-Prophylaxe und des Risikos einer Virusreaktivierung bei Haplo-PBSCT hat. Dies kann das Überleben und die Lebensqualität von Patienten verbessern, die sich einer Haplo-PBSCT unterziehen. Eine prospektive randomisierte Studie ist erforderlich, um die Wirksamkeit der individualisierten ATG-Dosierung als Prophylaxe für akute GVHD bei Haplo-PBSCT zu vergleichen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
63

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • Chinese PLA General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 60 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bestätigte Diagnosen hämatologischer Malignome beziehen sich auf die WHO-Klassifikation 2016.
  2. Im Alter von 14 bis 60 Jahren.
  3. Karnofsky- oder Lansky-Performance-Status [27] ≥ 70 %. Siehe Anhang A.
  4. Erste Transplantation.
  5. Ausreichende Organfunktion
  6. Der Patient und/oder Erziehungsberechtigte müssen die Einverständniserklärung für HSCT unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

  1. Ex-vivo T-Zell-depletierte Transplantate.
  2. Schwangerschaft oder Stillzeit oder Unwille, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
  3. Es kann nicht beurteilt werden, ob sich die Malignität in vollständiger Remission befindet.
  4. Geschichte der Überempfindlichkeit gegen ein biologisches Produkt.
  5. Empfindlichkeit gegenüber Kaninchenproteinen oder frühere Behandlung mit Thymoglobuline®.
  6. Personen mit unkontrollierbarer systemischer Infektion (viral, bakteriell oder durch Pilze).
  7. Teilnahme an einer anderen Studie, in der die Dosis von Thymoglobuline® anders als die individualisierte Dosis festgelegt ist.
  8. Einwilligungserklärung kann nicht unterschrieben werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Individuelle Dosis von Thymoglobulin
Individuelle Dosis von Thymoglobulin (r-ATG): Die individuelle Dosis von ATG wurde jeden Tag von Tag -5 bis Tag -2 intravenös infundiert (die ATG-Gesamtdosis wurde basierend auf dem pharmakokinetischen Index innerhalb eines Bereichs von 6 mg/kg bis 10 mg/kg berechnet )
Arzneimittel: Antithymozyten-Globulin
Die individuelle ATG-Dosis wurde jeden Tag von Tag –5 bis Tag –2 intravenös infundiert (die ATG-Gesamtdosis wurde basierend auf dem pharmakokinetischen Index innerhalb eines Bereichs von 6 mg/kg bis 10 mg/kg berechnet). Antithymozytenglobulin (ATG) wurde 4 Tage lang (Tag –5 und –2) zu den Konditionierungsschemata hinzugefügt. Die Prophylaxe gegen die Graft-versus-Host-Disease (GVHD) wurde mit Cyclosporin A (CsA), Mycophenolatmofetil (MMF) und Kurzzeit-Methotrexat durchgeführt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die kumulative Inzidenz der EBV-Reaktivierung
Zeitfenster: 180 Tage nach Transplantation
Die kumulative Inzidenz der EBV-Reaktivierung bei Teilnehmern nach Transplantation, getestet durch Echtzeit-PCR
180 Tage nach Transplantation
Die kumulative Inzidenz der CMV-Reaktivierung
Zeitfenster: 180 Tage nach Transplantation
Die kumulative Inzidenz der CMV-Reaktivierung bei Teilnehmern nach Transplantation, getestet durch Echtzeit-PCR
180 Tage nach Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach Transplantation
Definiert als die Zeit von der Transplantation bis zur letzten Nachsorge oder bis zum Tod jeglicher Ursache
1 Jahr nach Transplantation
Nichtrezidivmortalität (NRM)
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Definiert als Tod aufgrund anderer Ursachen als eines Malignitätsrezidivs
1 Jahr nach der Transplantation
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Definiert als Überleben ohne Anzeichen eines Rückfalls oder einer Progression.
1 Jahr nach der Transplantation
Rückfall
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Definiert als Wiederauftreten von leukämischen Blasten im peripheren Blut oder ≥5 % Blasten im Knochenmark oder Wiederauftreten oder neues Auftreten von extramedullärer Leukämie.
1 Jahr nach der Transplantation
Einpflanzung
Zeitfenster: 28 Tage nach Transplantation
Neutrophilentransplantation wurde definiert als der erste Tag mit einer Neutrophilenzahl > 0,5 × 10^9/L an drei aufeinanderfolgenden Tagen nach dem Nadir; Thrombozytentransplantation wurde definiert als der erste Tag mit einer Thrombozytenzahl > 20 × 10^9/l ohne Transfusion an fünf aufeinanderfolgenden Tagen nach dem Nadir.
28 Tage nach Transplantation
Die kumulativen Inzidenzen von aGVHD (siehe MAGIC-Kriterien)
Zeitfenster: 100 Tage nach Transplantation
Definiert als der Anteil der Teilnehmer, die eine akute GVHD entwickelten
100 Tage nach Transplantation
Die kumulativen Inzidenzen von cGVHD (siehe NIH-Kriterien)
Zeitfenster: 2 Jahre nach Transplantation
cGvHD wurde gemäß den Konsenskriterien der National Institutes of Health (NIH) von 2014 diagnostiziert und eingestuft: leicht, mittelschwer oder schwer.
2 Jahre nach Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Chinese PLA General Hospital

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Studienstuhl: Dai-Hong Liu, Dr., Chinese PLA General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Dezember 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
31. Juli 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
14. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
24. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
28. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
3. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
11. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
7. April 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • S2020-484-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten