Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Individualisierte Dosisstudie von ATG bei haploidentischer hämatopoetischer Stammzelltransplantation

7. April 2023 aktualisiert von: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Einfluss optimaler Dosen der Antithymozyten-Globulin-Konditionierung auf die Graft-versus-Host-Erkrankung und die Virusreaktivierung bei der Transplantation haploidentischer hämatopoetischer Stammzellen

Der Zweck dieser Studie ist es, die Ansprech- und Toxizitätsrate von zwei verschiedenen Dosierungen (individuelle Dosierung vs. feste Dosierung) von ATG als Prophylaxe für akute GVHD bei haploidentischer Transplantation peripherer Blutstammzellen (Haplo-PBSCT) zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die akute Graft-versus-Host-Disease (aGvHD) ist eine wichtige Komplikation der Haplo-HSZT. Die Seattle-Gruppe führte zunächst die Verwendung von ATG zur Behandlung der akuten Graft-versus-Host-Krankheit (aGVHD) bei Empfängern einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (Haplo-PBSCT) ein. Gegenwärtig ist ATG sowohl bei der myeloablativen als auch bei der Konditionierung mit reduzierter Intensität (RIC) Haplo-PBSCT Teil der immunsuppressiven Therapien nach der Transplantation.

Die auf 10 mg/kg Anti-Human-Thymozyten-Immunoglobin (ATG, Thymoglobulin®, Genzyme Polyclonals S.A.S.) von Kaninchen basierenden Therapien zur Prophylaxe von GVHD reduzierten wirksam das Auftreten von Grad II-IV aGvHD. Die Inzidenz der Reaktivierung des Cytomegalovirus (CMV) und des EB-Virus (EBV) war jedoch aufgrund einer langsameren Immunrekonstitution höher. Die über 100 Tage kumulative Inzidenz von CMV- und EBV-Virämie betrug in unserem unmanipulierten Haplo-PBSCT-Programm jeweils über 70 %. Die optimale ATG-Dosis, die die Wirksamkeit der GVHD-Prophylaxe und das Risiko einer Virusreaktivierung bei Haplo-PBSCT ausgleicht, ist noch unbekannt.

Berichte über die Pharmakokinetik von Thymoglobulin bei allo-HSCT zeigten eine hohe Variabilität. Neuere pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass die Halbwertszeit des Gesamt-ATG nach der Transplantation länger ist als die des aktiven ATG (das für die Bindung an menschliche Lymphozyten verfügbar ist und die gewünschten immunologischen Wirkungen hervorruft). Und aktives ATG scheint eher mit pharmakodynamischen Wirkungen verbunden zu sein. Die Forscher fanden heraus, dass die Virusreaktivierung und akute GVHD in früheren Kohortenstudien stark von der ATG-Exposition (Fläche unter der Kurve, AUC) beeinflusst wurden. Die Forscher haben einen optimalen Bereich der aktiven ATG-Exposition gefunden, der die Wirksamkeit der GVHD-Prophylaxe und das Risiko einer Virusreaktivierung ausbalanciert. Die Inzidenz von CMV-Reaktivierung und III-IV-aGVHD reduzierte sich auf 60 % bzw. 6 %.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die individualisierte Dosierung von ATG einen potenziellen Vorteil beim Ausgleich der Wirksamkeit der GVHD-Prophylaxe und des Risikos einer Virusreaktivierung bei Haplo-PBSCT hat. Dies kann das Überleben und die Lebensqualität von Patienten verbessern, die sich einer Haplo-PBSCT unterziehen. Eine prospektive randomisierte Studie ist erforderlich, um die Wirksamkeit der individualisierten ATG-Dosierung als Prophylaxe für akute GVHD bei Haplo-PBSCT zu vergleichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

63

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • Chinese PLA General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 60 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bestätigte Diagnosen hämatologischer Malignome beziehen sich auf die WHO-Klassifikation 2016.
  2. Im Alter von 14 bis 60 Jahren.
  3. Karnofsky- oder Lansky-Performance-Status [27] ≥ 70 %. Siehe Anhang A.
  4. Erste Transplantation.
  5. Ausreichende Organfunktion
  6. Der Patient und/oder Erziehungsberechtigte müssen die Einverständniserklärung für HSCT unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

  1. Ex-vivo T-Zell-depletierte Transplantate.
  2. Schwangerschaft oder Stillzeit oder Unwille, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
  3. Es kann nicht beurteilt werden, ob sich die Malignität in vollständiger Remission befindet.
  4. Geschichte der Überempfindlichkeit gegen ein biologisches Produkt.
  5. Empfindlichkeit gegenüber Kaninchenproteinen oder frühere Behandlung mit Thymoglobuline®.
  6. Personen mit unkontrollierbarer systemischer Infektion (viral, bakteriell oder durch Pilze).
  7. Teilnahme an einer anderen Studie, in der die Dosis von Thymoglobuline® anders als die individualisierte Dosis festgelegt ist.
  8. Einwilligungserklärung kann nicht unterschrieben werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Individuelle Dosis von Thymoglobulin
Individuelle Dosis von Thymoglobulin (r-ATG): Die individuelle Dosis von ATG wurde jeden Tag von Tag -5 bis Tag -2 intravenös infundiert (die ATG-Gesamtdosis wurde basierend auf dem pharmakokinetischen Index innerhalb eines Bereichs von 6 mg/kg bis 10 mg/kg berechnet )
Arzneimittel: Antithymozyten-Globulin
Die individuelle ATG-Dosis wurde jeden Tag von Tag –5 bis Tag –2 intravenös infundiert (die ATG-Gesamtdosis wurde basierend auf dem pharmakokinetischen Index innerhalb eines Bereichs von 6 mg/kg bis 10 mg/kg berechnet). Antithymozytenglobulin (ATG) wurde 4 Tage lang (Tag –5 und –2) zu den Konditionierungsschemata hinzugefügt. Die Prophylaxe gegen die Graft-versus-Host-Disease (GVHD) wurde mit Cyclosporin A (CsA), Mycophenolatmofetil (MMF) und Kurzzeit-Methotrexat durchgeführt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die kumulative Inzidenz der EBV-Reaktivierung
Zeitfenster: 180 Tage nach Transplantation
Die kumulative Inzidenz der EBV-Reaktivierung bei Teilnehmern nach Transplantation, getestet durch Echtzeit-PCR
180 Tage nach Transplantation
Die kumulative Inzidenz der CMV-Reaktivierung
Zeitfenster: 180 Tage nach Transplantation
Die kumulative Inzidenz der CMV-Reaktivierung bei Teilnehmern nach Transplantation, getestet durch Echtzeit-PCR
180 Tage nach Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach Transplantation
Definiert als die Zeit von der Transplantation bis zur letzten Nachsorge oder bis zum Tod jeglicher Ursache
1 Jahr nach Transplantation
Nichtrezidivmortalität (NRM)
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Definiert als Tod aufgrund anderer Ursachen als eines Malignitätsrezidivs
1 Jahr nach der Transplantation
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Definiert als Überleben ohne Anzeichen eines Rückfalls oder einer Progression.
1 Jahr nach der Transplantation
Rückfall
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Definiert als Wiederauftreten von leukämischen Blasten im peripheren Blut oder ≥5 % Blasten im Knochenmark oder Wiederauftreten oder neues Auftreten von extramedullärer Leukämie.
1 Jahr nach der Transplantation
Einpflanzung
Zeitfenster: 28 Tage nach Transplantation
Neutrophilentransplantation wurde definiert als der erste Tag mit einer Neutrophilenzahl > 0,5 × 10^9/L an drei aufeinanderfolgenden Tagen nach dem Nadir; Thrombozytentransplantation wurde definiert als der erste Tag mit einer Thrombozytenzahl > 20 × 10^9/l ohne Transfusion an fünf aufeinanderfolgenden Tagen nach dem Nadir.
28 Tage nach Transplantation
Die kumulativen Inzidenzen von aGVHD (siehe MAGIC-Kriterien)
Zeitfenster: 100 Tage nach Transplantation
Definiert als der Anteil der Teilnehmer, die eine akute GVHD entwickelten
100 Tage nach Transplantation
Die kumulativen Inzidenzen von cGVHD (siehe NIH-Kriterien)
Zeitfenster: 2 Jahre nach Transplantation
cGvHD wurde gemäß den Konsenskriterien der National Institutes of Health (NIH) von 2014 diagnostiziert und eingestuft: leicht, mittelschwer oder schwer.
2 Jahre nach Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Ermittler

  • Studienstuhl: Dai-Hong Liu, Dr., Chinese PLA General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Juli 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

14. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • S2020-484-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Haploidentische hämatopoetische Stammzelltransplantation

Klinische Studien zur Antithymozyten-Globulin

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in South Africa

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren