Natrium-Glucose-Cotransporter Typ 2-Inhibitoren zur Prävention des akuten kardiorenalen Syndroms

Dies ist eine randomisierte multizentrische prospektive klinische Studie mit Patienten über 18 Jahren, die aufgrund einer Dekompensation einer chronischen Herzinsuffizienz (CHF) ins Krankenhaus eingeliefert wurden.

Ziel der Studie ist es, die Wirkung von SGLT2i auf die Nierenfunktion bei der Behandlung der Dekompensation der chronischen Herzinsuffizienz im Vergleich zur Standardtherapie zu bewerten.

Die Studie soll 370 Patienten mit dekompensierter chronischer Herzinsuffizienz umfassen. Die Studie wird im klinischen Krankenhaus Nr. 7 der Stadt und im klinischen Krankenhaus Nr. 1 der Universität durchgeführt.

Die Patienten werden in den ersten 24 Stunden nach dem Krankenhausaufenthalt untersucht, es werden Einschluss- und Ausschlusskriterien angewendet. Die ADHF-Diagnose wurde basierend auf 1) Vorhandensein einer Stauung (basierend auf dem Vorhandensein von Dyspnoe und mindestens zwei der folgenden Punkte) gestellt: Stauung auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs in geraden und seitlichen Projektionen mit einer Strahlenbelastung von 0,1 mSv (СombiDiagnost R90, № 2017/6644), Rasseln bei Thoraxauskultation, periphere Ödeme, Schwellung der Halsvenen, Hepatomegalie, Aszites, hepatojugulärer Reflux) 2) die Notwendigkeit einer intravenösen Gabe von Schleifendiuretika.

Die Diagnose wird durch Echokardiographie (ECHO) (Ge Logic F6; №9451\61287) bestätigt, um die systolische (eine Abnahme der LV-Ejektionsfraktion (LVEF) <50%) und die diastolische Dysfunktion (Verhältnis des frühdiastolischen Transmissions-E-Flusses zur durchschnittliche frühdiastolische Geschwindigkeit des Faserrings e´ >14; linksatrialer Volumenindex (LAVI) >34 ml/m2; die maximale Geschwindigkeit der Trikuspidalinsuffizienz >2,8 m/s (American Society of Echocardiography (ASE)/European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI) Empfehlungen)[11]) und das Vorhandensein einer erweiterten, nicht kollabierenden unteren Hohlvene (IVC).

Die intravenöse Verabreichung von 40 mg Furosemid (Lasix; 10 mg / ml; N014865/02) ist spätestens in den ersten 24 Stunden nach der Aufnahme erlaubt (vorausgesetzt, der Patient hat zuvor keine regelmäßigen Schleifendiuretika erhalten). Wenn vor diesem Krankenhausaufenthalt eine regelmäßige Therapie mit Schleifendiuretika durchgeführt wurde, sollte die Tagesdosis mit dem Übergang zur intravenösen Verabreichung um mehr als das Zweifache erhöht werden.

Beim ersten Besuch werden Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, nach der Methode der Zufallszahlentabelle randomisiert. Die Teilnehmer werden in zwei Gruppen eingeteilt, die Hauptgruppe umfasst Patienten, die Dapagliflozin (Forxiga; MP-002596) in einer Dosis von 10 mg / Tag per os zusätzlich zur aktuellen Therapie erhalten. Die Vergleichsgruppe bilden Patienten, die eine Standardtherapie erhalten (Schleifendiuretika, Vasodilatatoren, Digoxin, Inotropika, Vasopressoren).

Während des zweiten Besuchs (48 Stunden nach der Randomisierung) bewertet der Forscher den klinischen Zustand (Blutdruck, Herzfrequenz, Atemfrequenz, Auskultation, Ödemdynamik), biochemische und allgemeine Blutanalysen und das Wiegen des Patienten in beiden Patientengruppen. Die Berücksichtigung, wie der Patient Flüssigkeit ausscheidet, wird vom Forschungsarzt vorgenommen, indem er morgens auf nüchternen Magen wiegt und das Volumen der Diurese berechnet.

Während des dritten Besuchs (am Tag der Entlassung) beurteilt der Forscher den klinischen Zustand (Blutdruck, Herzfrequenz, Atemfrequenz, Auskultation, Ödemdynamik), biochemische und allgemeine Blutanalysen und das Wiegen des Patienten in beiden Patientengruppen.

Das Kriterium für eine akute Nierenschädigung ist ein Anstieg des Serumkreatinins um 0,3 mg/dl oder mehr für 48 Stunden (Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)-Kriterien). Das Kriterium für die Refraktärität gegenüber einer diuretischen Therapie ist die Notwendigkeit, die tägliche Dosis von Schleifendiuretika um mehr als das Zweifache im Vergleich zur ursprünglichen Dosis zu erhöhen, oder die Notwendigkeit, der Therapie eine andere Klasse von Diuretika hinzuzufügen. (Muthiah Vaduganathan et al. Ungelöste Herausforderungen in der diuretischen Therapie bei akuter Herzinsuffizienz: ein Fokus auf diuretische Reaktion. Expert Review of Cardiovascular Therapy/ Band 13, 2015 – Ausgabe 10. Seiten

1075-1078). Die Anfangsdosis ist die Tagesdosis der Schleifendiuretika, die am ersten Tag des Krankenhausaufenthalts angewendet wird.

Um zu erfahren, ob es innerhalb von 30 Tagen zu wiederholten Hospitalisierungen oder Todesfällen von Patienten kam, werden die Studienteilnehmer am 30. Tag nach der Entlassung angerufen.

Die Zuverlässigkeit der Unterschiede in den Gruppen wird durch das Man-Whitney-Kriterium bestimmt, die Unterschiede werden bei p < 0,05 als statistisch signifikant betrachtet. Die statistische Aufbereitung der gewonnenen Daten erfolgt mit dem Statistical Package for the Social Sciences Program Version 9.0.

Die Studie kann als Studie mittlerer Genauigkeit eingestuft werden. Das Signifikanzniveau 0,05 wird als Grenze der statistischen Signifikanz der Ergebnisse verwendet, dann sollte nach der Methode von K. A. Otdelnova die Stichprobengröße der Dissertationsforschung 100 Beobachtungseinheiten betragen. Die Forschungskapazität beträgt 80 %.