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Aus Nabelschnurblut gewonnene Anti-CD19 CAR-Engineered NK-Zellen für maligne B-Lymphoid-Erkrankungen

5. April 2021 aktualisiert von: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Sicherheit und Wirksamkeit von aus Nabelschnurblut gewonnenen Anti-CD19 CAR-Engineered NK-Zellen für rezidivierte/refraktäre B-Lymphoid-Malignome: eine Single-Center, Open-Label, Single-Arm Clinical Study

Dies ist eine monozentrische, unverblindete, einarmige Studie zur Bewertung der primären Sicherheit und Wirksamkeit von Anti-CD19-chimären Antigenrezeptoren (CAR)-modifizierten NK-Zellen (CAR-NK-CD19) bei Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem hämatologischem Zustand bösartige Erkrankungen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Anti-CD19 chimärer Antigenrezeptor (CAR) T-Zell-Therapie hat eine bemerkenswerte klinische Wirksamkeit bei B-Zell-Krebs gezeigt. CAR-T-Zellen können jedoch erhebliche toxische Wirkungen hervorrufen, und die Herstellung der Zellen ist komplex. Natürliche Killerzellen (NK), die so modifiziert wurden, dass sie ein Anti-CD19-CAR exprimieren, haben das Potenzial, diese Einschränkungen zu überwinden.

Aus Nabelschnurblut (CB) stammende NK-Zellen von gesunden Spendern sind die Quelle für die Produktion von CAR-NK-CD19-Zellen. Von CB abgeleitete NK-Zellen werden gereinigt und mit einem retroviralen Vektor transduziert, der für Anti-CD19-CAR und Interleukin-15 kodiert.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Die Ziele sind die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von CAR-NK-CD19-Zellen bei Patienten mit malignen CD19+-B-Zell-Erkrankungen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
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Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Rekrutierung
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre;
  2. Punktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 3;
  3. Diagnostiziert als hämatologische CD19+ B-Zell-Malignome, einschließlich akuter lymphoblastischer Leukämie, chronischer lymphatischer Leukämie und Non-Hodgkin-Lymphom.
  4. Die Patienten müssen nach mindestens zwei Therapielinien einen Rückfall erleiden oder refraktär sein.

  5. Gut funktionierende Hauptorgane des Patienten:

    A. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase < 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal ULN; B. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min. C. Lungenfunktion: Innensauerstoffsättigung ≥ 95 %. D. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, keine klinisch signifikanten EKG-Befunde.

  6. Negativität des Blutschwangerschaftstests für Frauen, und die Teilnehmerinnen wenden bis zur letzten Nachsorge wirksame Verhütungsmethoden an.
  7. Der Patient oder sein Erziehungsberechtigter nimmt freiwillig an einer Einverständniserklärung teil und unterzeichnet diese.

Ausschlusskriterien:

  1. Die Ermittler beurteilen die Patienten mit gastrointestinaler Lymphknotenbeteiligung und/oder Beteiligung des Zentralnervensystems, bei denen möglicherweise ein hohes Risiko besteht, dass sie eine Behandlung mit CAR-NK-CD19-Zellen erhalten.
  2. Patienten mit Graft-versus-Host-Reaktion, die Immunsuppressiva benötigen, oder Patienten mit Autoimmunerkrankungen.
  3. Systemische Steroide werden innerhalb von 5 Tagen vor der Apherese verwendet.
  4. Medikamente zur Stimulierung der Produktion von hämatopoetischen Knochenmarkszellen werden innerhalb von 5 Tagen vor der Apherese verwendet.
  5. Die Patienten erhalten innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung eine zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie (Tyrosinkinase-Inhibitoren oder andere zielgerichtete Therapien können zwei Wochen vor der lymphodepletierenden Chemotherapie angewendet werden).
  6. Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Erkrankungen des zentralen Nervensystems.
  7. Teilnehmer mit anderen aktiven bösartigen Erkrankungen (außer hellem Hautkrebs und Gebärmutterhalskrebs) innerhalb von fünf Jahren.
  8. Bekannte HIV-positive Patienten.
  9. Patienten mit aktiven Infektionen, einschließlich aktiver Replikation von Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C.
  10. Die Patienten erhalten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung Antitumorbehandlungen, und die Toxizität im Zusammenhang mit früheren Behandlungen kehrt bei der Einschreibung nicht auf einen Wert von < 1 zurück (außer bei geringer Toxizität wie Alopezie).
  11. Größere Operation in den letzten 4 Wochen.
  12. Nicht konforme Patienten.
  13. Es werden Antikoagulanzien verwendet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
EXPERIMENTAL: Fludarabin + Cyclophosphamid + CAR-NK-CD19-Zellen
Die Patienten erhalten an Tag -5, -4 und -3 eine Lymphdepletion mit Fludarabin (30 mg/kg) und Cyclophosphamid (300 mg/kg), gefolgt von einer Infusion von CAR-NK-CD19-Zellen an Tag 0. Die Studie wird in drei Gruppen eingeteilt werden: Akute lymphatische Leukämie, chronische lymphatische Leukämie und Non-Hodgkin-Lymphom. Dosen von 0,01 × 10 ^ 7, 0,1 × 10 ^ 7, 1,0 × 10 ^ 7 CAR+ T-Zellen (mit einer Toleranz von ± 20 %) werden in jeder Gruppe in der 3 + 3-Dosiseskalationsstudie getestet. Jede Dosisgruppe umfasst 3 Patienten. Tritt in der Gruppe keine dosisbegrenzte Toxizität (DLT) auf, wird in der nächsten Gruppe die nächsthöhere Dosis verwendet. Wenn DLT bei einem einzelnen Probanden in einer beliebigen Dosisstufe auftritt, werden 3 weitere Probanden für die gleiche Dosisstufe aufgenommen. Die Höchstdosis könnte erweitert werden.
Arzneimittel: Fludarabin + Cyclophosphamid + CAR-NK-CD19-Zellen
Fludarabin 30 mg/kg an Tag –5, –4 und –3; Cyclophosphamid 300 mg/kg an Tag –5, –4 und –3; CAR-NK-CD19-Zellen am Tag 0.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Therapiebedingte unerwünschte Ereignisse werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 5.0) des National Cancer Institute erfasst und bewertet.
innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) der Verabreichung von CAR-NK-CD19-Zellen bei rezidivierten/refraktären hämatologischen CD19+-B-Zell-Malignomen.
Zeitfenster: innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
ORR wird von der CAR-T-Zell-Infusion bis zum Tod oder der letzten Nachuntersuchung (zensiert) bewertet.
innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Vollständige Ansprechrate (CRR) der Verabreichung von CAR-NK-CD19-Zellen bei rezidivierten/refraktären hämatologischen CD19+-B-Zell-Malignomen.
Zeitfenster: innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
CRR wird von der CAR-T-Zell-Infusion bis zum Tod oder der letzten Nachuntersuchung (zensiert) bewertet.
innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Fortschrittsfreies Überleben (PFS) nach Verabreichung von CAR-NK-CD19-Zellen bei rezidivierten/refraktären hämatologischen CD19+-B-Zell-Malignomen.
Zeitfenster: innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Das PFS wird von der CAR-T-Zell-Infusion bis zum Tod oder der letzten Nachuntersuchung (zensiert) bewertet.
innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Dauer des Ansprechens (DOR) der Verabreichung von CAR-NK-CD19-Zellen bei rezidivierten/refraktären hämatologischen CD19+-B-Zell-Malignomen.
Zeitfenster: innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Die DOR wird von der CAR-T-Zell-Infusion bis zum Tod oder der letzten Nachuntersuchung (zensiert) beurteilt.
innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Gesamtüberleben (OS) der Verabreichung von CAR-NK-CD19-Zellen bei rezidivierten/refraktären hämatologischen CD19+-B-Zell-Malignomen.
Zeitfenster: innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Das OS wird von der CAR-T-Zell-Infusion bis zum Tod oder der letzten Nachuntersuchung (zensiert) bewertet.
innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion

Andere Ergebnismessungen

Andere Ergebnismessungen

Bei klinischen Studien eine im Protokoll beschriebene geplante Messung, die verwendet wird, um die Wirkung einer Intervention/Behandlung auf die Teilnehmer zu bestimmen. Bei Beobachtungsstudien eine Messung oder Beobachtung, die verwendet wird, um Muster von Krankheiten oder Merkmalen oder Assoziationen mit Expositionen, Risikofaktoren oder Behandlungen zu beschreiben. Arten von Ergebnismaßen umfassen primäres Ergebnismaß und sekundäres Ergebnismaß.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
In-vivo-Expansion und Überleben von CAR-NK-CD19-Zellen
Zeitfenster: innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Die Menge an CAR-NK-CD19-CAR-Kopien im Knochenmark und im peripheren Blut wird unter Verwendung einer quantitativen Polymerase-Kettenreaktion bestimmt.
innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Wuhan Union Hospital, China

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Yu Hu, Wuhan Union Hospital, China

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (ERWARTET)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
10. April 2021

Primärer Abschluss (ERWARTET)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
10. März 2023

Studienabschluss (ERWARTET)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
10. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
10. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
11. März 2021

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
15. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
8. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
5. April 2021

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • CAR-NK-CD19 cells

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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