Aus Nabelschnurblut gewonnene Anti-CD19 CAR-Engineered NK-Zellen für maligne B-Lymphoid-Erkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre;
2. Punktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 3;
3. Diagnostiziert als hämatologische CD19+ B-Zell-Malignome, einschließlich akuter lymphoblastischer Leukämie, chronischer lymphatischer Leukämie und Non-Hodgkin-Lymphom.
4. Die Patienten müssen nach mindestens zwei Therapielinien einen Rückfall erleiden oder refraktär sein.

5. Gut funktionierende Hauptorgane des Patienten:

   A. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase < 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal ULN; B. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min. C. Lungenfunktion: Innensauerstoffsättigung ≥ 95 %. D. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, keine klinisch signifikanten EKG-Befunde.

6. Negativität des Blutschwangerschaftstests für Frauen, und die Teilnehmerinnen wenden bis zur letzten Nachsorge wirksame Verhütungsmethoden an.
7. Der Patient oder sein Erziehungsberechtigter nimmt freiwillig an einer Einverständniserklärung teil und unterzeichnet diese.

Ausschlusskriterien:

1. Die Ermittler beurteilen die Patienten mit gastrointestinaler Lymphknotenbeteiligung und/oder Beteiligung des Zentralnervensystems, bei denen möglicherweise ein hohes Risiko besteht, dass sie eine Behandlung mit CAR-NK-CD19-Zellen erhalten.
2. Patienten mit Graft-versus-Host-Reaktion, die Immunsuppressiva benötigen, oder Patienten mit Autoimmunerkrankungen.
3. Systemische Steroide werden innerhalb von 5 Tagen vor der Apherese verwendet.
4. Medikamente zur Stimulierung der Produktion von hämatopoetischen Knochenmarkszellen werden innerhalb von 5 Tagen vor der Apherese verwendet.
5. Die Patienten erhalten innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung eine zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie (Tyrosinkinase-Inhibitoren oder andere zielgerichtete Therapien können zwei Wochen vor der lymphodepletierenden Chemotherapie angewendet werden).
6. Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Erkrankungen des zentralen Nervensystems.
7. Teilnehmer mit anderen aktiven bösartigen Erkrankungen (außer hellem Hautkrebs und Gebärmutterhalskrebs) innerhalb von fünf Jahren.
8. Bekannte HIV-positive Patienten.
9. Patienten mit aktiven Infektionen, einschließlich aktiver Replikation von Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C.
10. Die Patienten erhalten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung Antitumorbehandlungen, und die Toxizität im Zusammenhang mit früheren Behandlungen kehrt bei der Einschreibung nicht auf einen Wert von < 1 zurück (außer bei geringer Toxizität wie Alopezie).
11. Größere Operation in den letzten 4 Wochen.
12. Nicht konforme Patienten.
13. Es werden Antikoagulanzien verwendet.