Eine Phase-1-Studie zu AV-380 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche und weibliche Freiwillige im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren.
2. Ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 und ein Gewicht zwischen 60 und 90 kg.
3. Gesund gemäß einer umfassenden klinischen Beurteilung (detaillierte Anamnese und vollständige körperliche Untersuchung). Blutdruck (BP), Herzfrequenz (HR), Elektrokardiogramm (EKG)-Intervalle und routinemäßige Labortests innerhalb des normalen Bereichs des Studienzentrums (siehe Anhang 4) oder vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant angesehen. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Gesamtbilirubin müssen < 1,5-mal die Obergrenze des Normalbereichs (ULN) betragen. Gesamt-Bilirubin, wenn es über 1,5 x ULN liegt, ist nur bei Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte akzeptabel.
4. Nichtraucher oder Ex-Raucher seit mehr als 6 Monaten.
5. Sexuell aktive weibliche Probanden vor der Menopause und weibliche Partner männlicher Probanden müssen während der Studie und für mindestens 100 Tage nach der IMP-Verabreichung angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden. Sexuell aktive männliche Probanden müssen während der Studie und für mindestens 160 Tage nach der letzten IMP-Dosis angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden. Alle fruchtbaren männlichen und weiblichen Probanden und ihre Partner müssen sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Eine wirksame Empfängnisverhütung umfasst hormonelle Verhütung (oral, intravaginal, transdermal, injizierbar oder implantierbar), Intrauterinpessar (IUP) plus eine Barrieremethode; oder 2 Barrieremethoden. Wirksame Barrieremethoden sind Kondome für Männer oder Frauen, Diaphragmen und Spermizide (Cremes oder Gele, die eine Chemikalie zum Abtöten von Spermien enthalten). Vasektomie (mindestens 3 Monate vor IMP-Verabreichung) und vasektomierter Partner (vorausgesetzt, dass der Partner der einzige Sexualpartner der Studienteilnehmerin ist und das Fehlen von Spermien im Ejakulat bestätigt wurde) sind akzeptable Verhütungsmethoden sowie Post - Frauen in den Wechseljahren seit mindestens 1 Jahr (bestätigt durch Serumfollikel-stimulierendes Hormon [FSH] > 25,8 IE/l beim Screening) oder chirurgisch sterilisierte weibliche Probanden. Abstinenz ist keine akzeptable Verhütungsmethode. Weibliche Probanden, die aufgrund eines chirurgischen Eingriffs oder eines medizinischen Zustands nicht gebärfähig sind, müssen Unterlagen vorlegen, und vasektomierte männliche Probanden müssen den chirurgischen Bericht des Eingriffs einreichen.
6. Kann eine ICF unterzeichnen und verstehen und ist in der Lage, Studienbeschränkungen vor der Auswahl einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Störung, die den erfolgreichen Abschluss der Studie verhindern kann.

2. Klinisch signifikante Anomalien in den Labortestergebnissen (einschließlich Leber- und Nierenpanel, komplettes Blutbild, Chemiepanel und Urinanalyse), wie:

   • Leukozytenzahl < 3,0 x 109/l.
   • Neutrophile < 1,5 x 109/L oder klinisch abnormal entsprechend der ethnischen Gruppe des Probanden (muss > 1,0 x 109/L für Probanden afrikanischer Abstammung sein).
   • Hämoglobin < 10 g/dl.
   • Thrombozytenzahl < 125 x 109/l oder > 450 x 109/l.
   • ALT > 1,5 ULN.
   • AST > 1,5 ULN.
   • Gesamtbilirubin > 1,5 ULN (außer bei Gilbert-Syndrom).
   • Kreatinin > 1,2 ULN.
   • Natrium < 132 mmol/L oder > 147 mmol/L.
   • Kalium < 3,2 mmol/l oder > 5,5 mmol/l.
   • Chlorid < 93 mmol/L oder > 111 mmol/L.
   • Kalzium < 8,3 mmol/l oder > 10,7 mmol/l. Klinisch signifikante abnormale Werte für alle anderen Laborparameter liegen im Ermessen des Prüfarztes.
3. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Prüfpräparats beeinträchtigen kann.
4. Jede arzneimittelbedingte Überempfindlichkeitsreaktion in der Vorgeschichte.
5. Vorbehandlung mit einem monoklonalen Antikörper.
6. Interkurrente Erkrankung, wie z. B. Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Durchfall) innerhalb von 7 Tagen vor D1.
7. Geschichte des Drogenmissbrauchs (gewohnheitsmäßige Einnahme von Suchtmitteln oder illegalen Drogen) innerhalb von 1 Jahr vor D1.
8. Konsum von koffeinhaltigen Produkten (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade oder Limonade) oder Grapefruit-haltigen Produkten oder alkoholischen Getränken innerhalb von 48 Stunden vor T1 und bis T7.
9. Jeder Zustand oder jede Krankheit, die während des medizinischen Interviews / der körperlichen Untersuchung festgestellt wird und die den Probanden für die Studie ungeeignet machen, den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, die Studie nach Meinung des Prüfarztes oder seines Beauftragten abzuschließen.
10. Häufige Kopfschmerzen und/oder Migräne, wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen.
11. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
12. Positiver Screen auf Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain, Opiate, Phencyclidin [PCP]) und Atemalkoholtest beim Screening oder D-2.
13. Positive Serologie für Hepatitis B oder Hepatitis C oder humane Immunschwächeviren (HIV).
14. Positive SARS-CoV-2 RT-PCR.
15. Jede beim Screening festgestellte Erkrankung, die die während der Studie durchzuführenden körperlichen Untersuchungen beeinträchtigen oder beeinflussen kann.
16. Alle verschriebenen oder rezeptfreien Medikamente oder pflanzlichen Produkte, die innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Verabreichung von IMP (D1) oder innerhalb der 6-fachen Eliminationshalbwertszeit des Medikaments vor Beginn der Einnahme von IMP eingenommen werden (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), außer Geburtenkontrolle, wie in Einschlusskriterium Nummer 5 in Abschnitt 6.1 beschrieben. Vitamin-/Mineralstoffzusätze und die gelegentliche Anwendung von Paracetamol sind bis zu 24 Stunden vor der Einnahme erlaubt.
17. Teilnahme an einer klinischen Studie oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
18. Jede Impfung innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.