177Lu-PSMA-617 Managed Access Program für mCRPC-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.

2. Die Patienten müssen ein progressives mCRPC haben. Ein dokumentierter progressiver mCRPC basiert auf mindestens einem der folgenden Kriterien:

   • Ansteigender PSA-Wert gemäß PCWG3-Kriterien (2 ansteigende Werte über einem Ausgangswert in Abständen von mindestens 1 Woche) und PSA ≥ 2,0 ng/ml
   • Weichteilprogression definiert gemäß Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3)-modifizierter RECIST v1.1
   • Fortschreiten der Knochenerkrankung gemäß PCWG3-Kriterien
3. Patienten müssen ein mCRPC mit histologischer, pathologischer und/oder zytologischer Bestätigung eines Adenokarzinoms der Prostata haben.
4. Die Patienten müssen ≥ 1 metastatische Läsion haben, die bei Baseline-CT, MRT oder Knochenscan-Bildgebung vorhanden ist.
5. Die Patienten müssen an prostataspezifischem Membranantigen (PSMA)-positivem Prostatakrebs leiden, wie durch einen PSMA-gerichteten PET/CT-Scan festgestellt wurde.
6. Die Patienten müssen einen kastrierten Serum-/Plasmatestosteronspiegel aufweisen (< 50 ng/dl oder < 1,7 nmol/l).
7. Die Patienten müssen mindestens ein NAAD (wie Enzalutamid und/oder Abirateron) erhalten haben.

8. Die Patienten müssen zuvor mit mindestens 1, aber nicht mehr als 2 früheren Taxan-Schemata behandelt worden sein. Ein Taxan-Regime ist definiert als eine Mindestexposition von 2 Zyklen eines Taxans. Wenn ein Patient nur 1 Taxan-Schema erhalten hat, ist der Patient berechtigt, wenn:

   a. Der Arzt des Patienten hält ihn für ungeeignet, eine zweite Taxanbehandlung (z. Gebrechlichkeit, bewertet durch geriatrische oder Gesundheitszustandsbewertung, Intoleranz usw.).

9. Die Patienten müssen sich von allen klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien (d. h. vorherige Chemotherapie, Bestrahlung, Immuntherapie usw.).

10. Die Patienten müssen eine ausreichende Organfunktion haben:

    1. Knochenmarkreserve:

       • Leukozytenzahl (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/L (2,5 × 10^9/L entspricht 2,5 × 10^3/μL und 2,5 × K/μL und 2,5 × 10^3/cumm und 2500/ μL) ODER absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1,5 × 10^9/L entspricht 1,5 × 10^3/μL und 1,5 × K/μL und 1,5 × 10^3/cumm und 1500/μl).
       • Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/L (100 × 10^9/L entspricht 100 × 10^3/μL und 100 × K/μL und 100 × 10^3/cumm und 100 000/μL).
       • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (9 g/dl entspricht 90 g/l und 5,59 mmol/l).

    2. Leber:

       • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN). Für Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom ist ≤ 3 × ULN zulässig.
       • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN ODER ≤ 5,0 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen.

    3. Nieren:

       • Serum-/Plasma-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.
       • Albumin > 3,0 g/dl (3,0 g/dl entspricht 30 g/l).

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Medikamente oder Metaboliten ähnlicher chemischer Klassen wie Lu-PSMA-617.
2. Andere gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie, Radioligandentherapie oder Prüftherapie.
3. Transfusion mit dem alleinigen Zweck, einen Probanden für die Aufnahme in die Studie geeignet zu machen.
4. Patienten mit einer Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) müssen eine Therapie erhalten haben (Operation, Strahlentherapie, Gammamesser) und neurologisch stabil und asymptomatisch sein und dürfen keine Kortikosteroide zur Aufrechterhaltung der neurologischen Integrität erhalten.
5. Patienten mit epiduraler Erkrankung, Gehörgangserkrankung und früherer Nabelschnurbeteiligung sind geeignet, wenn diese Bereiche behandelt wurden, stabil und nicht neurologisch beeinträchtigt sind. Bei Patienten mit parenchymalen ZNS-Metastasen (oder ZNS-Metastasen in der Anamnese) müssen die Ausgangsuntersuchung und die anschließende radiologische Bildgebung eine Untersuchung des Gehirns beinhalten (bevorzugt MRT oder CT mit Kontrastmittel).
6. Vorbestehende Symptome oder gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die eine sichere Teilnahme am MAP gefährden könnten.
7. Nicht in der Lage, Behandlungsanweisungen und Anforderungen zu verstehen und einzuhalten.